Nature communications · 2025
Metabolic reprogramming of the neovascular niche promotes regenerative angiogenesis in proliferative retinopathy.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cagnone Gael, Pundir Sheetal, Betus Charlotte, Agnihotri Tapan, Ren Anli, -Kim Jin Sung, Harvey Noémie-Rose, Heckel Emilie, Chen Mei Xi, Situ Anu, Gaub Perrine, Kim Nicholas, Das Ashim, Leclerc Severine, Wünnemann Florian, Berillon Louis, Andelfinger Gregor, Crespo-Garcia Sergio, Dubrac Alexandre, Rezende Flavio A, Clish Clary B, Maranda Bruno, Rivera José Carlos, Smith Lois E H, Sapieha Przemyslaw, Joyal Jean-Sébastien
Аннотация
Healthy blood vessels supply neurons to preserve metabolic function. In blinding proliferative retinopathies (PRs), pathological neovascular tufts often emerge in lieu of needed physiological revascularization. Here we show that metabolic shifts in the neovascular niche define angiogenic fate. Fatty acid oxidation (FAO) metabolites accumulated in human and murine retinopathy samples. Neovascular tufts with a distinct single-cell transcriptional signature highly expressed FAO enzymes. The deletion of Sirt3, an FAO regulator, shifted the neovascular niche metabolism from FAO to glycolysis and suppressed tuft formation. This metabolic transition increased Vegf expression in astrocytes and reprogrammed pathological neovessels to a physiological phenotype, hastening vascular regeneration of the ischemic retina and improving vision. Hence, strategies to change the metabolic environment of vessels could promote a regenerative phenotype in vascular diseases.