Future oncology (London, England) · 2020
Vorinostat in patients with resistant BRAFV600E mutated advanced melanoma: a proof of concept study.
Протокол клинического исследованияСтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huijberts Sanne, Wang Liqin, de Oliveira Rodrigo Leite, Rosing Hilde, Nuijen Bastiaan, Beijnen Jos, Bernards Rene, Schellens Jan, Wilgenhof Sofie
Аннотация
The clinical benefit of treatment with BRAF- and MEK-inhibitors in melanoma is limited due to resistance associated with emerging secondary mutations. Preclinical and clinical studies have shown that short-term treatment with the HDAC inhibitor vorinostat can eliminate cells harboring these secondary mutations causing resistance. This proof of concept study is to determine the efficacy of sequential treatment with vorinostat and BRAFi/MEKi in resistant BRAFV600E mutant melanoma. The primary aim is demonstrating anti-tumor response of progressive lesions according to RECIST 1.1. Secondary end points are to determine that emerging resistant clones with a secondary mutation in the MAPK pathway can be detected in circulating tumor DNA and purged by short-term vorinostat treatment. Exploratory end points include pharmacokinetic, pharmacodynamic and pharmacogenetic analyses (NCT02836548).