Cell · 2011
The Eph-receptor A7 is a soluble tumor suppressor for follicular lymphoma.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oricchio Elisa, Nanjangud Gouri, Wolfe Andrew L, Schatz Jonathan H, Mavrakis Konstantinos J, Jiang Man, Liu Xiaoping, Bruno Joanne, Heguy Adriana, Olshen Adam B, Socci Nicholas D, Teruya-Feldstein Julie, Weis-Garcia Frances, Tam Wayne, Shaknovich Rita, Melnick Ari, Himanen Juha P, Chaganti R S K, Wendel Hans-Guido
Аннотация
Insights into cancer genetics can lead to therapeutic opportunities. By cross-referencing chromosomal changes with an unbiased genetic screen we identify the ephrin receptor A7 (EPHA7) as a tumor suppressor in follicular lymphoma (FL). EPHA7 is a target of 6q deletions and inactivated in 72% of FLs. Knockdown of EPHA7 drives lymphoma development in a murine FL model. In analogy to its physiological function in brain development, a soluble splice variant of EPHA7 (EPHA7(TR)) interferes with another Eph-receptor and blocks oncogenic signals in lymphoma cells. Consistent with this drug-like activity, administration of the purified EPHA7(TR) protein produces antitumor effects against xenografted human lymphomas. Further, by fusing EPHA7(TR) to the anti-CD20 antibody (rituximab) we can directly target this tumor suppressor to lymphomas in vivo. Our study attests to the power of combining descriptive tumor genomics with functional screens and reveals EPHA7(TR) as tumor suppressor with immediate therapeutic potential.