ACS medicinal chemistry letters · 2025
HTS Identifies NUP98-KDM5A-PHD3 Domain Ligands with Novel Scaffolds.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lin Wenwei, Slavish P Jake, Phillips Aaron H, Trotter Marlon, Yang Guangwei, Chai Sergio C, Churion Kelly, Ochoada Jason, Das Sourav, Shelat Anang A, Mullighan Charles G, Kriwacki Richard W, Rankovic Zoran, Chen Taosheng
Аннотация
NUP98-KDM5A oncogenic fusion protein contains the N-terminal FG-repeat domain of NUP98 and the C-terminal PHD3 finger of KDM5A. Pediatric acute myeloid leukemia patients with NUP98-KDM5A have poor prognosis and high incidence of relapse and urgently need novel therapeutics. We developed a TR-FRET assay to detect the interaction between the PHD3 domain and a H3K4-(Me3) peptide and screened a library comprising over 600,000 compounds, leading to the identification of KDM5A-PHD3 domain ligands with novel scaffolds, such as CBL-0137, UNBS5162, BIX-01294, and 3-phenyl-toxoflavin, which were subsequently confirmed via SPR and/or NMR assays. These ligands hold significant promise for therapeutic interventions in pediatric acute myeloid leukemia driven by NUP98-KDM5A, pending further development.