Leukemia research · 2011
Potentiation of Nilotinib-mediated cell death in the context of the bone marrow microenvironment requires a promiscuous JAK inhibitor in CML.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nair Rajesh R, Tolentino Joel H, Argilagos Raul F, Zhang Ling, Pinilla-Ibarz Javier, Hazlehurst Lori A
Аннотация
In this study, we show that conditioned media (CM) generated from bone marrow (BM)-derived mesenchymal stromal cells lead to BCR-ABL independent STAT3 activation. Activation of STAT3 is important not only for survival of CML cells but also for its protection against Nilotinib (NI), within the BM microenvironment. Reducing the expression of both JAK2 and TYK2 or utilizing a pan-JAK inhibitor blocked CM-mediated STAT3 activation and sensitized CML cells to NI-mediated cell death. Finally, we demonstrate that in patient-derived primitive leukemic cells, co-cultured with BM stromal cells, inhibition of BCR-ABL and JAK activity was a successful strategy to potentiate their elimination.