Nature communications · 2025
WNK1 signalling regulates amino acid transport and mTORC1 activity to sustain acute myeloid leukaemia growth.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duan Shunlei, Agger Karl, Messling Jan-Erik, Nishimura Koutarou, Han Xuerui, Peña-Rømer Isabel, Shliaha Pavel, Damhofer Helene, Douglas Max, Kohli Manas, Pal Akos, Asad Yasmin, Van Dyke Aaron, Reilly Raquel, Köchl Robert, Tybulewicz Victor L J, Hendrickson Ronald C, Raynaud Florence I, Gallipoli Paolo, Poulogiannis George, Helin Kristian
Аннотация
The lack of curative therapies for acute myeloid leukaemia (AML) remains an ongoing challenge despite recent advances in the understanding of the molecular basis of the disease. Here we identify the WNK1-OXSR1/STK39 pathway as a previously uncharacterised dependency in AML. We show that genetic depletion and pharmacological inhibition of WNK1 or its downstream phosphorylation targets OXSR1 and STK39 strongly reduce cell proliferation and induce apoptosis in leukaemia cells in vitro and in vivo. Furthermore, we show that the WNK1-OXSR1/STK39 pathway controls mTORC1 signalling via regulating amino acid uptake through a mechanism involving the phosphorylation of amino acid transporters, such as SLC38A2. Our findings underscore an important role of the WNK1-OXSR1/STK39 pathway in regulating amino acid uptake and driving AML progression.