ACS medicinal chemistry letters · 2025
IRAK1/4/pan-FLT3 Kinase Inhibitors with Reduced hERG Block as Treatments for Acute Myeloid Leukemia.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hoyt Scott B, Finocchio Chris J, Croll Elizabeth, Tawa Gregory J, Zhang Mingliang, Wang Jiangong, Li Huixi, Ma Li, Li Kaikai, Zhang Xiaohu, Xu Xin, Shah Pranav, Fang Yuhong, Bolanos Lyndsey C, Gracia-Maldonado Gabriel, Kolt Amal, Robinson Christina, Free Jessica, Edmondson Elijah F, Difilippantonio Simone, Jones LaQuita M, Culver-Cochran Ashley E, Rosenbaum Jan S, Starczynowski Daniel T, Thomas Craig J
Аннотация
We report the optimization of a series of IRAK1/4/pan-FLT3 kinase inhibitors. These efforts have produced a key compound 27 that displays potent and selective inhibition of IRAK1, IRAK4, and FLT3, reduced block of hERG, and good pharmacokinetic properties. In a mouse xenograft model of acute myeloid leukemia (AML), 27 produces survival prolongation superior to that of gilteritinib, the leading FDA-approved FLT3 inhibitor currently used to treat AML.