Acta neuropathologica communications · 2020
Clusterin ameliorates tau pathology in vivo by inhibiting fibril formation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wojtas Aleksandra M, Carlomagno Yari, Sens Jonathon P, Kang Silvia S, Jensen Tanner D, Kurti Aishe, Baker Kelsey E, Berry Taylor J, Phillips Virginia R, Castanedes Monica Casey, Awan Ayesha, DeTure Michael, De Castro Cristhoper H Fernandez, Librero Ariston L, Yue Mei, Daughrity Lillian, Jansen-West Karen R, Cook Casey N, Dickson Dennis W, Petrucelli Leonard, Fryer John D
Аннотация
The molecular chaperone Clusterin (CLU) impacts the amyloid pathway in Alzheimer's disease (AD) but its role in tau pathology is unknown. We observed CLU co-localization with tau aggregates in AD and primary tauopathies and CLU levels were upregulated in response to tau accumulation. To further elucidate the effect of CLU on tau pathology, we utilized a gene delivery approach in CLU knock-out (CLU KO) mice to drive expression of tau bearing the P301L mutation. We found that loss of CLU was associated with exacerbated tau pathology and anxiety-like behaviors in our mouse model of tauopathy. Additionally, we found that CLU dramatically inhibited tau fibrilization using an in vitro assay. Together, these results demonstrate that CLU plays a major role in both amyloid and tau pathologies in AD.