Nature cancer · 2023
Acquired resistance to a GPRC5D-directed T-cell engager in multiple myeloma is mediated by genetic or epigenetic target inactivation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Derrien Jennifer, Gastineau Sarah, Frigout Antoine, Giordano Nils, Cherkaoui Mia, Gaborit Victor, Boinon Rémi, Douillard Elise, Devic Magali, Magrangeas Florence, Moreau Philippe, Minvielle Stéphane, Touzeau Cyrille, Letouzé Eric
Аннотация
Bispecific antibodies targeting GPRC5D demonstrated promising efficacy in multiple myeloma, but acquired resistance usually occurs within a few months. Using a single-nucleus multi-omic strategy in three patients from the MYRACLE cohort (ClinicalTrials.gov registration: NCT03807128 ), we identified two resistance mechanisms, by bi-allelic genetic inactivation of GPRC5D or by long-range epigenetic silencing of its promoter and enhancer regions. Molecular profiling of target genes may help to guide the choice of immunotherapy and early detection of resistance in multiple myeloma.