Chemical research in toxicology · 2025
Conditional Binding of Arsenic Trioxide (ATO) to Cysteine-Rich Zinc Finger Motifs within RBCC Domain of PML Protein.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yu Pei Han, Tanaka Yu-Ki, Gao Yang, Wureng Gaowa, Zhu Chen Ying, Kang Yuan Yuan, Yang Chang, Wang Xin, Ogra Yasumitsu, Naranmandura Hua
Аннотация
The arsenic trioxide (ATO)-based cure of acute promyelocytic leukemia is attributed to PML/RARα oncoprotein degradation through binding of its RBCC domain (i.e., consist of RING, B-box1, B-box2, and Coiled-coil) with arsenic. Despite ATO being proven to interact with the Cysteine213 triad in the B-box2 trimer of PML-Nuclear Bodies, whether its direct binding to cysteine-rich zinc finger motifs in PML protein, remains unclear. Consequently, we purified the RING, B-box1, and B-box2 domains to assess their potential for arsenic-binding. The results showed that ATO cannot displace zinc ions under physiological conditions but binds with zinc finger domains under zinc-depletion in low-pH conditions, revealing a conditional binding mechanism.