Cell · 2010
miR-328 functions as an RNA decoy to modulate hnRNP E2 regulation of mRNA translation in leukemic blasts.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eiring Anna M, Harb Jason G, Neviani Paolo, Garton Christopher, Oaks Joshua J, Spizzo Riccardo, Liu Shujun, Schwind Sebastian, Santhanam Ramasamy, Hickey Christopher J, Becker Heiko, Chandler Jason C, Andino Raul, Cortes Jorge, Hokland Peter, Huettner Claudia S, Bhatia Ravi, Roy Denis C, Liebhaber Stephen A, Caligiuri Michael A, Marcucci Guido, Garzon Ramiro, Croce Carlo M, Calin George A, Perrotti Danilo
Аннотация
MicroRNAs and heterogeneous ribonucleoproteins (hnRNPs) are posttranscriptional gene regulators that bind mRNA in a sequence-specific manner. Here, we report that loss of miR-328 occurs in blast crisis chronic myelogenous leukemia (CML-BC) in a BCR/ABL dose- and kinase-dependent manner through the MAPK-hnRNP E2 pathway. Restoration of miR-328 expression rescues differentiation and impairs survival of leukemic blasts by simultaneously interacting with the translational regulator poly(rC)-binding protein hnRNP E2 and with the mRNA encoding the survival factor PIM1, respectively. The interaction with hnRNP E2 is independent of the microRNA's seed sequence and it leads to release of CEBPA mRNA from hnRNP E2-mediated translational inhibition. Altogether, these data reveal the dual ability of a microRNA to control cell fate both through base pairing with mRNA targets and through a decoy activity that interferes with the function of regulatory proteins.