Nature structural & molecular biology · 2014
Transcriptionally active chromatin recruits homologous recombination at DNA double-strand breaks.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aymard François, Bugler Beatrix, Schmidt Christine K, Guillou Emmanuelle, Caron Pierre, Briois Sébastien, Iacovoni Jason S, Daburon Virginie, Miller Kyle M, Jackson Stephen P, Legube Gaëlle
Аннотация
Although both homologous recombination (HR) and nonhomologous end joining can repair DNA double-strand breaks (DSBs), the mechanisms by which one of these pathways is chosen over the other remain unclear. Here we show that transcriptionally active chromatin is preferentially repaired by HR. Using chromatin immunoprecipitation-sequencing (ChIP-seq) to analyze repair of multiple DSBs induced throughout the human genome, we identify an HR-prone subset of DSBs that recruit the HR protein RAD51, undergo resection and rely on RAD51 for efficient repair. These DSBs are located in actively transcribed genes and are targeted to HR repair via the transcription elongation-associated mark trimethylated histone H3 K36. Concordantly, depletion of SETD2, the main H3 K36 trimethyltransferase, severely impedes HR at such DSBs. Our study thereby demonstrates a primary role in DSB repair of the chromatin context in which a break occurs.