Blood · 2018
Pervasive mutations of JAK-STAT pathway genes in classical Hodgkin lymphoma.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tiacci Enrico, Ladewig Erik, Schiavoni Gianluca, Penson Alex, Fortini Elisabetta, Pettirossi Valentina, Wang Yuchun, Rosseto Ariele, Venanzi Alessandra, Vlasevska Sofija, Pacini Roberta, Piattoni Simonetta, Tabarrini Alessia, Pucciarini Alessandra, Bigerna Barbara, Santi Alessia, Gianni Alessandro M, Viviani Simonetta, Cabras Antonello, Ascani Stefano, Crescenzi Barbara, Mecucci Cristina, Pasqualucci Laura, Rabadan Raul, Falini Brunangelo
Аннотация
Dissecting the pathogenesis of classical Hodgkin lymphoma (cHL), a common cancer in young adults, remains challenging because of the rarity of tumor cells in involved tissues (usually <5%). Here, we analyzed the coding genome of cHL by microdissecting tumor and normal cells from 34 patient biopsies for a total of ∼50 000 singly isolated lymphoma cells. We uncovered several recurrently mutated genes, namely, STAT6 (32% of cases), GNA13 (24%), XPO1 (18%), and ITPKB (16%), and document the functional role of mutant STAT6 in sustaining tumor cell viability. Mutations of STAT6 genetically and functionally cooperated with disruption of SOCS1, a JAK-STAT pathway inhibitor, to promote cHL growth. Overall, 87% of cases showed dysregulation of the JAK-STAT pathway by genetic alterations in multiple genes (also including STAT3, STAT5B, JAK1, JAK2, and PTPN1), attesting to the pivotal role of this pathway in cHL pathogenesis and highlighting its potential as a new therapeutic target in this disease.