Cancer cell · 2018
Targeting the Senescence-Overriding Cooperative Activity of Structurally Unrelated H3K9 Demethylases in Melanoma.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yu Yong, Schleich Kolja, Yue Bin, Ji Sujuan, Lohneis Philipp, Kemper Kristel, Silvis Mark R, Qutob Nouar, van Rooijen Ellen, Werner-Klein Melanie, Li Lianjie, Dhawan Dhriti, Meierjohann Svenja, Reimann Maurice, Elkahloun Abdel, Treitschke Steffi, Dörken Bernd, Speck Christian, Mallette Frédérick A, Zon Leonard I, Holmen Sheri L, Peeper Daniel S, Samuels Yardena, Schmitt Clemens A, Lee Soyoung
Аннотация
Oncogene-induced senescence, e.g., in melanocytic nevi, terminates the expansion of pre-malignant cells via transcriptional silencing of proliferation-related genes due to decoration of their promoters with repressive trimethylated histone H3 lysine 9 (H3K9) marks. We show here that structurally distinct H3K9-active demethylases-the lysine-specific demethylase-1 (LSD1) and several Jumonji C domain-containing moieties (such as JMJD2C)-disable senescence and permit Ras/Braf-evoked transformation. In mouse and zebrafish models, enforced LSD1 or JMJD2C expression promoted Braf-V600E-driven melanomagenesis. A large subset of established melanoma cell lines and primary human melanoma samples presented with a collective upregulation of related and unrelated H3K9 demethylase activities, whose targeted inhibition restored senescence, even in Braf inhibitor-resistant melanomas, evoked secondary immune effects and controlled tumor growth in vivo.