Science advances · 2025
Structure of the Huntingtin F-actin complex reveals its role in cytoskeleton organization.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carpentier Rémi, Kim Jaesung, Capizzi Mariacristina, Kim Hyeongju, Fäßler Florian, Hansen Jesse M, Kim Min Jeong, Denarier Eric, Blot Béatrice, Degennaro Marine, Labou Sophia, Arnal Isabelle, Marcaida Maria J, Peraro Matteo Dal, Kim Doory, Schur Florian K M, Song Ji-Joon, Humbert Sandrine
Аннотация
The Huntingtin protein (HTT), named for its role in Huntington's disease, has been best understood as a scaffolding protein that promotes vesicle transport by molecular motors along microtubules. Here, we show that HTT also interacts with the actin cytoskeleton, and its loss of function disturbs the morphology and function of the axonal growth cone. We demonstrate that HTT organizes F-actin into bundles. Cryo-electron tomography (cryo-ET) and subtomogram averaging (STA) structural analyses reveal that HTT's N-terminal HEAT and Bridge domains wrap around F-actin, while the C-terminal HEAT domain is displaced; furthermore, HTT dimerizes via the N-HEAT domain to bridge parallel actin filaments separated by ~20 nanometers. Our study provides the structural basis for understanding how HTT interacts with and organizes the actin cytoskeleton.