Journal of the American Chemical Society · 2017
Inhibition of Huntingtin Exon-1 Aggregation by the Molecular Tweezer CLR01.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vöpel Tobias, Bravo-Rodriguez Kenny, Mittal Sumit, Vachharajani Shivang, Gnutt David, Sharma Abhishek, Steinhof Anne, Fatoba Oluwaseun, Ellrichmann Gisa, Nshanian Michael, Heid Christian, Loo Joseph A, Klärner Frank-Gerrit, Schrader Thomas, Bitan Gal, Wanker Erich E, Ebbinghaus Simon, Sanchez-Garcia Elsa
Аннотация
Huntington's disease is a neurodegenerative disorder associated with the expansion of the polyglutamine tract in the exon-1 domain of the huntingtin protein (htte1). Above a threshold of 37 glutamine residues, htte1 starts to aggregate in a nucleation-dependent manner. A 17-residue N-terminal fragment of htte1 (N17) has been suggested to play a crucial role in modulating the aggregation propensity and toxicity of htte1. Here we identify N17 as a potential target for novel therapeutic intervention using the molecular tweezer CLR01. A combination of biochemical experiments and computer simulations shows that binding of CLR01 induces structural rearrangements within the htte1 monomer and inhibits htte1 aggregation, underpinning the key role of N17 in modulating htte1 toxicity.