ACS medicinal chemistry letters · 2026
Decoupling Neuroprotection from MAO Inhibition via Indane-to-Azaindane Bioisosteric Replacement of Rasagiline.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sampaio-Dias Ivo E, Silva-Reis Sara C, Correia Xavier C, Costa-Almeida Hugo F, Igreja-Cardoso Maria B, Azevedo Gabriel M, Costa Vera M, Knez Damijan, Gobec Stanislav, Rodríguez-Borges José E
Аннотация
Rasagiline is a monoamine oxidase B (MAO-B) inhibitor with neuroprotective effects, whose dependence on MAO-B inhibition remains unclear. Here, indane-to-azaindane rasagiline isosteres (rac-2a and rac-2b) were developed to investigate whether neuroprotection can be decoupled from MAO-B inhibition. Direct regioselective oxidation of 4-azaindane catalyzed by Mn-(OAc)2/ t BuOOH afforded the key 4-azaindan-1-one intermediate (6a). In paraquat-insulted dopaminergic differentiated SH-SY5Y cells, both analogs showed neuroprotection at 10 and 100 μM, with rac-2b outperforming rasagiline. The azaindane analogs displayed markedly reduced MAO-B inhibition and no time-dependent inhibition. These findings demonstrate that rasagiline neuroprotection can be dissociated from MAO-B inhibition, supporting azaindane bioisosterism for exploring MAO-independent neuroprotection.