MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.1021/acs.jmedchem.6c02318

Медицинская библиотека · Journal of medicinal chemistry · 2026

Discovery of Neutral and Cerebrospinal Fluid Penetrant Transthyretin (TTR) Stabilizers with Heterocyclic Linkers.

Wang Tao, Thuma Benjamin A, Wisniewska Hanna M, Lee Johnson Zachary, Tu Meihua, Byrnes Laura J, Cabral Shawn, Canterbury Daniel P, Clemens Jennifer, Coffey Steven B, Dow Robert, Dowling Matthew S, Fensome Andrew, Fleming James, Futatsugi Kentaro, Kalgutkar Amit S, Korczynska Magdalena, Kung Daniel W, Lapham Kimberly, Lavergne Sophie Y, Limberakis Chris, Liu Shenping, Londregan Allyn T, Loria Paula M, Mascitti Vincent, Moody Amy Thurber, Novak Jonathan J, Piotrowski David W, Sharma Raman, Shavnya Andre, Stock Ingrid A, Tess David A, Tsai Andy S, Wei Liuqing, Wenzel Zane, Wu Huixian

СтатьяПеревод пока не подготовлен

Аннотация

Human transthyretin (TTR) is associated with ATTR amyloidosis. Despite having approved agents against TTR, there is still an unmet medical need to develop novel agents, especially those that could have therapeutic effects in cerebrospinal fluid (CSF). Structure-based drug design (SBDD) in the thyroxine binding pocket of TTR identified a neutral hit. Further optimization led to compound 9, a neutral TTR tetramer stabilizer with single-digit nM SPR Kd potency and with improved ADME profile that could enable it to penetrate to CSF.

Для цитирования: Wang Tao, Thuma Benjamin A, Wisniewska Hanna M, Lee Johnson Zachary, Tu Meihua, Byrnes Laura J, Cabral Shawn, Canterbury Daniel P, Clemens Jennifer, Coffey Steven B, Dow Robert, Dowling Matthew S, Fensome Andrew, Fleming James, Futatsugi Kentaro, Kalgutkar Amit S, Korczynska Magdalena, Kung Daniel W, Lapham Kimberly, Lavergne Sophie Y, Limberakis Chris, Liu Shenping, Londregan Allyn T, Loria Paula M, Mascitti Vincent, Moody Amy Thurber, Novak Jonathan J, Piotrowski David W, Sharma Raman, Shavnya Andre, Stock Ingrid A, Tess David A, Tsai Andy S, Wei Liuqing, Wenzel Zane, Wu Huixian. Discovery of Neutral and Cerebrospinal Fluid Penetrant Transthyretin (TTR) Stabilizers with Heterocyclic Linkers.. Journal of medicinal chemistry. 2026. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c02318.

Предметные рубрики MeSH

PrealbuminHumansAnimalsDrug DiscoveryStructure-Activity RelationshipHeterocyclic CompoundsModels, MolecularDrug Design
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.