Organic letters · 2026
Uridine Bisphosphonate-Carbagalactose: A Stabilized α-1,4-Galactosyltransferase Inhibitor.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guo Jianyun, de Koster Nicky, van Puffelen Bob, Steneker Roy, Verhoeks Vincent, Ofman Tim P, Overkleeft Herman S, Artola Marta, Filippov Dmitri V, Codée Jeroen D C
Аннотация
Methylene and difluoromethylene uridine bisphosphonate carbagalactose were designed and synthesized as stable uridine diphosphate-galactose (UDP-Gal) mimics for probing α-1,4-galactosyltransferase (A4GALT). In these analogues, the labile glycosidic and pyrophosphate linkages of UDP-Gal are replaced by chemically and enzymatically stable motifs, yielding compounds that retain key structural features essential for biological recognition. This work demonstrates the first successful nucleophilic substitution of a secondary triflate with a difluoromethylene bisphosphonate, providing a methodology that should enable efficient access to a range of sugar nucleotide mimics. The CH2 and CF2 UDP-Gal analogues 5 and 6 inhibited A4GALT, displaying IC50 values of 249 and 217 μM, respectively, in the presence of 500 μM UDP-Gal, consistent with efficient recognition by the A4GALT donor-binding site.