Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 1994
Structural basis for chromosome X-linked agammaglobulinemia: a tyrosine kinase disease.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vihinen M, Vetrie D, Maniar H S, Ochs H D, Zhu Q, Vorechovský I, Webster A D, Notarangelo L D, Nilsson L, Sowadski J M
Аннотация
X-linked agammaglobulinemia (XLA) is a hereditary defect of B-cell differentiation in man caused by deficiency of Bruton tyrosine kinase (BTK). A three-dimensional model for the BTK kinase domain, based on the core structure of cAMP-dependent protein kinase, was used to interpret the structural basis for disease in eight independent point mutations in patients with XLA. As Arg-525 of BTK has been thought to functionally substitute for a critical lysine residue in protein-serine kinases, the mutation Arg-525-->Gln was studied and found to abrogate the tyrosine kinase activity of BTK. All of the eight mutations (Lys-430-->Glu, Arg-520-->Glu, Arg-525-->Gln, Arg-562-->Pro, Ala-582-->Val, Glu-589-->Gly, Gly-594-->Glu, and Gly-613-->Asp) were located on one face of the BTK kinase domain, indicating structural clustering of functionally important residues.
Предметные рубрики MeSH
Adenosine TriphosphateAgammaglobulinaemia Tyrosine KinaseAgammaglobulinemiaAmino Acid SequenceComputer SimulationHumansMagnesiumModels, MolecularMolecular Sequence DataMutagenesis, Site-DirectedPhosphorylationProtein Structure, TertiaryProtein-Tyrosine KinasesSequence AlignmentSequence Homology, Amino AcidStructure-Activity RelationshipX Chromosome