Outcomes and Molecular Correlates of Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Colorectal Peritoneal Metastases.

BACKGROUND

Colorectal peritoneal metastases occur in ~13% of colorectal cancer cases. The median survival with systemic chemotherapy alone is 10 to 18 months. Cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy can extend survival to ~41 months, but judicious patient selection is crucial.

OBJECTIVE

This study aimed to describe outcomes of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for patients with colorectal peritoneal metastases according to tumor mutational profile (variants BRAF V600E, KRAS G12V, and KRAS G12D).

DESIGN

This study is a retrospective cohort analysis of patients with colorectal peritoneal metastases who underwent this procedure between 2012 and 2024.

SETTINGS: The study was conducted at Peter MacCallum Cancer Centre, the statewide peritoneal malignancy center for Victoria and Tasmania, Australia.

PATIENTS: A total of 256 patients were included, and iterative procedures were excluded.

MAIN OUTCOME MEASURES: Overall survival and disease-free survival according to molecular stratification were the primary outcomes. Secondary outcomes included length of stay and 90-day morbidity and mortality.

RESULTS

The median peritoneal cancer index score was 9 (range, 0-39). Median overall survival and disease-free survival for patients with complete cytoreductive clearance (204/256) were 43 and 10 months, respectively. The KRAS G12V variant was associated with inferior overall survival relative to the RAS/RAF wild-type group (median 34 months, p = 0.04). BRAF V600E was associated with inferior disease-free survival relative to the RAS/RAF wild-type group (median 9 months, p = 0.02). KRAS G12V mutation ( p = 0.008) was an independent prognostic factor for poorer overall survival, and BRAF V600E ( p = 0.01) was an independent prognostic factor for worse disease-free survival on multivariate analysis. Overall, anastomotic leak occurred in 3.9%, return to theater in 6.3%, and perioperative mortality in 1.2% of patients.

LIMITATIONS: This study is limited by its retrospective design and single-center setting.

CONCLUSIONS

BRAF V600E and KRAS G12V mutations confer poorer disease outcomes in these patients. KRAS G12D mutation appears prognostically neutral. Molecular features alongside clinical and pathological factors should guide patient selection to optimize outcomes. See Video Abstract .

RESULTADOS Y CORRELATOS MOLECULARES DE LA CIRUGA CITORREDUCTORA Y LA QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL HIPERTRMICA PARA METSTASIS PERITONEALES DE CNCER COLORRECTAL: ANTECEDENTES:Las metástasis peritoneales colorrectales se presentan en aproximadamente el 13 % de los casos de cáncer colorrectal. La mediana de supervivencia con quimioterapia sistémica sola es de 10 a 18 meses. La cirugía citorreductora con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica puede extender la supervivencia hasta aproximadamente 41 meses, pero la selección adecuada de pacientes es crucial.OBJETIVO:Describir los resultados de la cirugía citorreductora y la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica en pacientes con metástasis peritoneales colorrectales según el perfil mutacional del tumor (variantes BRAF V600E, KRAS G12V y KRAS G12D).DISEÑO:Análisis de cohorte retrospectivo de pacientes con metástasis peritoneales colorrectales que se sometieron a este procedimiento entre 2012 y 2024.LUGAR:El estudio se realizó en el Centro Oncológico Peter MacCallum, el centro estatal de referencia para el tratamiento de neoplasias peritoneales en Victoria y Tasmania, Australia.PACIENTES:Se incluyeron un total de 256 pacientes y se excluyeron los procedimientos iterativos.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:La supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad, según la estratificación molecular, fueron los resultados primarios. Los resultados secundarios incluyeron la duración de la estancia hospitalaria, la morbilidad y la mortalidad a los 90 días.RESULTADOS:La mediana del índice de carcinomatosis peritoneal fue de 9 (rango: 0 a 39). La mediana de supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad para los pacientes con eliminación citorreductora completa (204/256) fueron de 43 y 10 meses, respectivamente. La variante KRAS G12V se asoció con una menor supervivencia global en comparación con el grupo RAS/RAF de tipo salvaje (mediana: 34 meses, p = 0,04). La variante BRAF V600E se asoció con una menor supervivencia libre de enfermedad en comparación con el grupo RAS/RAF de tipo salvaje (mediana: 9 meses, p = 0,02). La mutación KRAS G12V (p = 0,008) fue un factor pronóstico independiente de menor supervivencia global, y la mutación BRAF V600E (p = 0,01) fue un factor pronóstico independiente de menor supervivencia libre de enfermedad en el análisis multivariante. En general, se produjo fuga anastomótica en el 3,9%, reintervención quirúrgica en el 6,3% y mortalidad perioperatoria en el 1,2%.LIMITACIONES:Este estudio está limitado por su diseño retrospectivo y su carácter unicéntrico.CONCLUSIONES:Las mutaciones BRAF V600E y KRAS G12V confieren peores resultados clínicos en estos pacientes. La mutación KRAS G12D parece ser pronósticamente neutra. Las características moleculares, junto con los factores clínicos y patológicos, deberían guiar la selección de pacientes para optimizar los resultados. ( AI-generated translation ).