Характеризация и последствия серьезных осложнений после аналоговой гематопоиетической трансплантации стволовых клеток: ретроспективное многоцентральное исследование.

ЦЕЛЬ: Описание клинических характеристик и методов лечения, а также выявление факторов, связанных с результатами лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии (ИКУ) после аналоговой трансплантации стволовых клеток (ASCT). DESIGN: Многоцентральное ретроспективное когортное исследование. Вечеринка: Eight Университетско-больничное отделение во Франции с января 2013 и июль 2023. ПАТИЕНТЫ: Взрослые (постоянные)≥ 18 (сроки поступления в СИС 90 через несколько дней после выдерживания ASCT. Возражения: нет. ИЗМЕРЕНИЯ И ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: 6,342 Получатели ACCT, 355 (В тыс.5.6%) требовался допуск в отделение интенсивной терапии. У большинства из них была злокачественная лимфома.60%) или множественная миелома34.6%). Прием обычно производится на апластической фазе (средняя, 13 через несколько дней после кондиционирования). Сепсис был главным диагнозом (Sepsis).75.9%), наиболее распространенными источниками являются нейтропенический энтероколит (более распространенный в лимфоме) и пневмония (более распространенный в миэломе). Вазопрессоры требовались в 181 (В тыс.51%) пациентов и инвазивную механическую вентиляцию 121 (В тыс.34.1%) пациентов. Смертность СИС 13.5% (В тыс.48 пациентов) и 90-day Смертность 23.9% (В тыс.85 - пациенты). С помощью многообразного анализа факторы, независимо связанные с 90-day Уровень смертности был выше, чем у SAPS II, более низкий уровень сыворотки альбома, уровень производительности ≥ 2, и лимфома, как лежащее в основе злодеяние. На one год, 209 (В тыс.58.9%) пациенты были живы и в ремиссии, в том числе 198 (В тыс.94.7%) с хорошей производительностью. ВЫВОДЫ: СИС должна была принять 5.6% пациентов после ASCT, главным образом в нейтральный период. Хотя часто требуется поддержка органов, были достигнуты хорошие краткосрочные и долгосрочные результаты, при этом большинство выживших жертв добились устойчивой ремиссии и функционального восстановления. Клинические профили различаются между пациентами с миэломой и пациентами с лимфомой, а у последних меньше выживаемости.

Высокодозированная химиотерапия, за которой следует аутлогическая трансплантация стволовых клеток (ASCT) является одним из ключевых компонентов интенсивной и консолидирующей терапии множественной миеломы [ 1 ], рецидивированная лимфома Ходжкина [ 2 ], и несколько подтипов злокачественной лимфомы без Ходжкина [ 3 – 5 ]. ACCT позволяет активизировать цитотоксичную терапию путем восстановления гематопиеза путем повторного синтеза аутологичных стволовых клеток. Режимы кондиционирования вызывают предсказуемые, но потенциально серьезные осложнения, включая глубокие мукосовые травмы, продолжительную хентопенцию и иммунную дисфункцию, которые повышают подверженность сепсису; а также широкий спектр токсикологических свойств органов [ 6 – 8 ]. Таким образом, кандидаты на ACCT проходят тщательную предварительную трансплантацию и обычно отбираются на основе сохранения функционального статуса и ограниченных комординаций [ 9 , 10 ]. В последние годы значительно улучшились результаты лечения пациентов, страдающих гематологическими заболеваниями [ 11 ]. Тем не менее неоднородность основных магнентов, методов лечения и траекторий ухода за больными [ 12 , 13 ] По-прежнему оспаривается прогнозирование в отделении интенсивной терапии (ИКУ). По-прежнему не хватает данных об управлении и прогнозах получателей СКП, принятых в СИС. Имеющиеся исследования ограничены небольшими размерами выборки, включением как автологических, так и аллогенетических получателей стволовых клеток, набором одного центра или существенными различиями с современной западной практикой [ 14 – 18 ]. Таким образом, клинические характеристики получателей ASCT, которые нуждаются в допуске в СИС, остаются неясными. Для уточнения критериев приема в СИС, прогнозирования потенциальных осложнений и облегчения информированного совместного принятия решений на основе как прогнозов, так и использования ресурсов существенно важное значение имеет гравитация этой группы населения.Главная цель этого многоцентрового исследования ретроспективных наблюдений состояла в том, чтобы описать клинические характеристики, управление СИС и результаты работы взрослых, принятых в СИС 90 через несколько дней после подготовки к ASCT. Вторичные цели заключались в выявлении факторов, связанных со смертностью, и выявлении различий между различными гематологическими заболеваниями. Это исследование было одобрено Комитетом по вопросам этики Французского общества интенсивной терапии (CESRLF) 23–068) сентября 11, 2023. В соответствии с французским законодательством о ретроспективных исследованиях анонимных данных о здравоохранении осознанного согласия не требуется. Настоящий доклад соответствует руководящим принципам СТРОБЕ [ 19 ] (Дополнительное цифровое содержание, E-1). Мы ретроспективно идентифицировали взрослых подряд≥ 18 лет), которые были приняты в 90 через первый день химиотерапии) в любой из eight Университетско-больничное отделение во Франции с января 1, 2013, и июль 1, 2023. Данные о пациентах, принятых более одного раза в течение учебного периода, собирались по каждому месту пребывания СИС. В статистический анализ были включены только данные, полученные в результате первого пребывания в СИС, в то время как для описания всего спектра инфекций (дополнительный цифровой контент) использовались данные, полученные в ходе всех операций СИС.Мы обследовали базу данных гематологического управления каждой участвующей больницы, чтобы выявить пациентов, которые прошли ACCT в период обучения. Полученный таким образом список был увязан с базами данных СИС каждой больницы. Кроме того, мы провели на основе ключевых слов поиск медицинских записей СИС для выявления пациентов, принятых в СИС в рамках 90 Через несколько дней после ASCT. One Автор (КГО) проверил все медицинские файлы пациентов, с тем чтобы подтвердить, что критерии включения были соблюдены.Сбор данных по каждому пациенту данные исследования были получены из анонимных резюме выписки из СИС и введены two авторов (КГО и БМ) в стандартизированные электронные формы отчетности о делах (e-RFP) (дополнительное цифровое содержание) E-2). Диагноз нейтрально-энтероколита, пневмонии, мукосита, токсичности органов и сепсиса был зарегистрирован в соответствии с описанием интенсивиста, ответственного за официальное резюме выброса. Результаты лабораторных исследований и исследований в области изображений были получены, когда они были получены. Инфекции были отнесены либо к категории микробиологических документов (определение патогена в пробах, взятых в период между началом симптомов и выбросом СИС), либо к категории клинических документов (определение клинического участка инфекции, не доступного для взятия проб или проб с отрицательным микробиологическим результатом). Нейтропения была определена как нейтрофильное число ниже 500/мм 3 . Острота заболеваний оценивалась с использованием упрощенной острой физиологии (SAPS II) [ 20 ] и оценка несрабатывания последовательности органов (СОФА) [ 21 ] в день one После поступления в реанимацию. Шкала показателей результативности ОЭСГ [ 22 ] и шкала клинической упругости [ 23 ] были применены для оценки общего состояния здоровья пациентов. Следователи в каждом центре зафиксировали недостающие данные из резюме выписок из СИС (т.е. уровень сыворотки до ASCT, оценки серьезности, общие оценки состояния и результаты лечения пациентов) в специальной дополнительной электронной ОФД. Дополнительное цифровое содержание E-2 :: представляет дополнительную информацию об используемых методах. Результаты первого исследования включали в себя клинические характеристики, управление СИС и результаты участия пациентов, о которых говорилось выше. К числу вторичных результатов относятся факторы, связанные 90-day Смертность и различия в результатах между пациентами с лимфомой и миэломой.Статистический анализ Непрерывные переменные были охарактеризованы как медианный [межквартальный диапазон] и сопоставлены между группами с использованием непараметрического теста Mann-Whitney. Категории переменных были охарактеризованы как частота (в процентах). Мы использовали многовариантную модель логистической регрессии для выявления независимых факторов риска 90-day Смертность. Включенные в модель переменные были либо связаны с смертностью в больницах в ходе предыдущих исследований (возраст, оценка SAPS II и категория показателей деятельности) [ 24 – 26 ] , или обоснованно ассоциируется с больничной смертностью (причина для ASCT, уровня сыворотки альбумина и гранулоцитового коэффициента роста колонии [G-CSF] в СИС). Пациенты, потерявшиеся в результате последующих действий, были признаны невыгодными. Недостающие данные были зарегистрированы, но не подсчитаны. Все тесты two-боковые и значения Р ниже, чем 5% , было сочтено, что они указывают на важные ассоциации. Статистические тесты проводились с использованием SAS 9.4 статистическое программное обеспечение (Институт САС, Кэри, НС) и версия программы статистики R 4.4.2 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия; www.R-project.org/ ). Результаты исследования населения 6,342 пациентов, прошедших ACCT eight - участвующие больницы в течение учебного периода, 355 (В тыс.5.6%) потребовали принятия СИС и были включены в анализ. Общее число случаев пребывания СИС составило 381 (Рис. 1 ). Таблица 1 и E-3 в докладе о дополнительном цифровом содержании основных характеристик 355 Пациенты. Большинство пациентов имели небольшое количество ненасыщенных коморбидов и находились в хорошем общем состоянии: 88.4% ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ДЕЙСТВИЯ ЭКОГ 0–1 и 89.8% a Клиническая шкала упругости. ≤ 3. Основными признаками ASCT являются злокачественные лимфомы (см.213/355, 60%) и множественной миэломы ()123/355, 34.6%); в числе 19 (В тыс.5.4%) пациентов трансплантировали по другим причинам, 10 - имеют твердые дефекты и six с аутоиммунными заболеваниями. Среднее время между кондиционированием ASCT и приемом в СИС: 13 [10–16] днями. Средний балл SOFA и SAPS II составил 6 [4–8] и 48 [40–59], соответственно. Нейтропения была задокументирована в 76% пациентов, поступающих в СИС, и в целом 88.5% СИС по-прежнему пересекается с острой апластической фазой. По сравнению с пациентами с лимфомой у тех, у кого миэлома, чаще случается дыхательная недостаточность и менее часто гемодинамическая нестабильность. Ежедневно имелись данные о последующей деятельности 90 для 335 (В тыс.94.4%) пациентов и one год 322 (В тыс.90.7%) пациентов. Фиг. 1 График исследований. ACCT: автологическая трансплантация стволовых клеток с гематопоиетической гематозностью; СИС: отделение интенсивной терапии 1 Базовые характеристики 355 Общие характеристики (n = 355) Злонамеренная лимфома (n = 213) Множественная миелома (n = 123) прочие (n = 19Демографический возраст, годы, средний [IQR] 58 [49–63] 57 [47–62] 61 [56–65] 39 [23–54] Пол мужчины, n (%) 208 (В тыс.58.6) 131 (В тыс.61.5) 65 (В тыс.52.9) 12 (В тыс.63.2) Общие показатели состояния здоровья населения, n (%) Отсутствуют данные, n = 2 Гипертензия 80 (В тыс.22.7) 43 (В тыс.20.3) 34 (В тыс.27.9) 3 (В тыс.15.8) Диабет сладкий 42 (В тыс.11.9) 20 (В тыс.9.4) 20 (В тыс.16.4) 2 (В тыс.10.5) Сердечно-сосудистые заболевания 43 (В тыс.12.2) 26 (В тыс.12.3) 15 (В тыс.12.3) 2 (В тыс.10.5) Хроническая болезнь почек 30 (В тыс.8.5) 7 (В тыс.3.3) 21 (В тыс.17.2) 2 (В тыс.10.5) Хроническое заболевание печени 13 (В тыс.3.7) 9 (В тыс.4.3) 3 (В тыс.2.5) 1 (В тыс.5.3) Хронические респираторные заболевания 32 (В тыс.9.1) 17 (В тыс.8) 12 (В тыс.9.8) 3 (В тыс.15.8) Неврологические заболевания 23 (В тыс.6.5) 8 (В тыс.3.8) 11 (В тыс.9) 4 (В тыс.21.1) Присутствие ≥ 1 comorbidity, n (%) 170 (В тыс.48.2) 92 (В тыс.43.4) 69 (В тыс.56.6) 9 (В тыс.47.4) Характеристики работы ЭКОГ, n (%) Отсутствуют данные, n = 3 0 89 (В тыс.25.3) 57 (В тыс.26.9) 28 (В тыс.23.1) 4 (В тыс.21.1) 1 222 (В тыс.63.1) 135 (В тыс.63.7) 78 (В тыс.64.5) 9 (В тыс.47.4) 2 36 (В тыс.10.2) 20 (В тыс.9.4) 12 (В тыс.9.9) 4 (В тыс.21.1) 3–4 5 (В тыс.1.4) 0 (В тыс.0) 3 (В тыс.2.5) 2 (В тыс.10.5) Клиническая оценка по шкале упругости, медианная [IQR] недостающие данные, n = 3 3 [2, 3] 3 [2, 3] 3 [2, 3] 3 [3, 4] Уровень серого альбома, г/л, средний [IQR] Недостающие данные, n = 41 31 [25–36] 29.5 [25–36] 33 [27–38] 29.7 [Подлинный текст на английском языке]24.5–36.5Время от диагноза до ASCT, месяцы, медианные [IQR] недостающие данные, n = 19 8.5 [Подлинный текст на английском языке]5.2–22.5] 10.3 [Подлинный текст на английском языке]5.7–28.1] 6.9 [Подлинный текст на английском языке]5.3–14.2] 9 [Подлинный текст на английском языке]5.3–12.6] Количество линий химиотерапии до выдерживания ASCT, медианные [IQR] недостающие данные, n = 8 2 [1, 2] 2 [1, 2] 1 [1, 2] 1.5 [1, 2] Основная причина принятия СИС, n (%) Гемодинамическая нестабильность 192 (В тыс.54.1) 133 (В тыс.62.4) 50 (В тыс.40.7) 9 (В тыс.47.4) Острая дыхательная недостаточность 79 (В тыс.22.3) 37 (В тыс.17.4) 38 (В тыс.30.9) 4 (В тыс.21.1) Неврологический отказ 29 (В тыс.8.2) 20 (В тыс.9.4) 9 (В тыс.7.3) 0 (В тыс.0) Острые повреждения почек/метаболические расстройства 22 (В тыс.6.2) 12 (В тыс.5.6) 8 (В тыс.6.5) 2 (В тыс.10.5) Тщательный контроль 25 (В тыс.7) 6 (В тыс.2.8) 16 (В тыс.13) 3 (В тыс.15.8) Прочиеb 8 (В тыс.2.3) 5 (В тыс.2.4) 2 (В тыс.1.6) 1 (В тыс.5.3) a/ six - пациенты, относящиеся к категории < < Прочие > > , не имеющие маньяков, были исключены b Острое кровотечение (n = 4), легочная эмболия (n = 2), острая недостаточность печени (n = 1), гипербарическая кислородная терапия (n = 1Рисунок. 1 График исследований. ACCT: автологическая трансплантация стволовых клеток с гематопоиетической гематозностью; СИС: отделение интенсивной терапии 1
Базовые характеристики 355 Участники исследования а/ six - пациенты, относящиеся к категории < < Прочие > > , не имеющие маньяков, были исключены b Острое кровотечение (n = 4), легочная эмболия (n = 2), острая недостаточность печени (n = 1), гипербарическая кислородная терапия (n = 1Всего (n = ) 355* Злоумышленная лимфома (n = 213* Множественная миелома (n = 123Прочие (n = 19:: Демографические показатели : : ▪ Возраст, годы, медианный показатель [IQR] 58 [49–63] ▸ 57 [47–62] ▸ 61 [56–65] ▸ 39 [23–54]
Пол мужчины, n (%) 208 (В тыс.58.6) ) 131 (В тыс.61.5) ) 65 (В тыс.52.9) ) 12 (В тыс.63.2) Общие данные о состоянии здоровья, n (%) Отсутствуют данные, n = 2 *Гипертензия* 80 (В тыс.22.7) ) 43 (В тыс.20.3) ) 34 (В тыс.27.9) ) 3 (В тыс.15.8) Диабет мелитус . 42 (В тыс.11.9) ) 20 (В тыс.9.4) ) 20 (В тыс.16.4) ) 2 (В тыс.10.5) Сердечно-сосудистые заболевания 43 (В тыс.12.2) ) 26 (В тыс.12.3) ) 15 (В тыс.12.3) ) 2 (В тыс.10.5) Хроническая болезнь почек 30 (В тыс.8.5) ) 7 (В тыс.3.3) ) 21 (В тыс.17.2) ) 2 (В тыс.10.5Хроническая печень Болезнь Δ 13 (В тыс.3.7) ) 9 (В тыс.4.3) ) 3 (В тыс.2.5) ) 1 (В тыс.5.3) Хронические респираторные заболевания 32 (В тыс.9.1) ) 17 (В тыс.8) ) 12 (В тыс.9.8) ) 3 (В тыс.15.8) Неврологические заболевания 23 (В тыс.6.5) ) 8 (В тыс.3.8) ) 11 (В тыс.9) ) 4 (В тыс.21.1) Присутствие ≥ 1 коморбидность, n (%) 170 (В тыс.48.2) ) 92 (В тыс.43.4) ) 69 (В тыс.56.6) ) 9 (В тыс.47.4) Характеристики работы ЭКОГ, n (%) Отсутствуют данные, n = 3 *Возвращение* *Вот так*
0 ▸ 89 (В тыс.25.3) ) 57 (В тыс.26.9) ) 28 (В тыс.23.1) ) 4 (В тыс.21.1)
1 ▸ 222 (В тыс.63.1) ) 135 (В тыс.63.7) ) 78 (В тыс.64.5) ) 9 (В тыс.47.4)
2 ▸ 36 (В тыс.10.2) ) 20 (В тыс.9.4) ) 12 (В тыс.9.9) ) 4 (В тыс.21.1)
3–4 ▸ 5 (В тыс.1.4) ) 0 (В тыс.0) ) 3 (В тыс.2.5) ) 2 (В тыс.10.5) Клиническая оценка по шкале упругости, медианная [IQR] недостающие данные, n = 3 ▸ 3 [2, 3] ▸ 3 [2, 3] ▸ 3 [2, 3] ▸ 3 [3, 4]
Уровень серого альбома, г/л, средний [IQR] Недостающие данные, n = 41 ▸ 31 [25–36] ▸ 29.5 [25–36] ▸ 33 [27–38] ▸ 29.7 [Подлинный текст на английском языке]24.5–36.5От диагностирования до ASCT, месяцы, медианные [IQR] Отсутствуют данные, n = 19 ▸ 8.5 [Подлинный текст на английском языке]5.2–22.5] ▪ 10.3 [Подлинный текст на английском языке]5.7–28.1] ▪ 6.9 [Подлинный текст на английском языке]5.3–14.2] ▪ 9 [Подлинный текст на английском языке]5.3–12.6] Количество линий химиотерапии до выдерживания ASCT, средний [IQR] отсутствует данные, n = 8 ▸ 2 [1, 2] ▸ 2 [1, 2] ▸ 1 [1, 2] ▸ 1.5 [1, 2]
Основная причина принятия СИС, n (%) β β ▸ гемодинамическая нестабильность Δ 192 (В тыс.54.1) ) 133 (В тыс.62.4) ) 50 (В тыс.40.7) ) 9 (В тыс.47.4) Острая дыхательная недостаточность 79 (В тыс.22.3) ) 37 (В тыс.17.4) ) 38 (В тыс.30.9) ) 4 (В тыс.21.1) Неврологическая неисправность 29 (В тыс.8.2) ) 20 (В тыс.9.4) ) 9 (В тыс.7.3) ) 0 (В тыс.0) Острые повреждения почек/метаболические расстройства 22 (В тыс.6.2) ) 12 (В тыс.5.6) ) 8 (В тыс.6.5) ) 2 (В тыс.10.5) Тесный контроль 25 (В тыс.7) ) 6 (В тыс.2.8) ) 16 (В тыс.13) ) 3 (В тыс.15.8) Прочие b 8 (В тыс.2.3) ) 5 (В тыс.2.4) ) 2 (В тыс.1.6) ) 1 (В тыс.5.3Инфекционный диагноз и неинфекционные условия 2 доклад об основных выводах и E-4 В дополнительном цифровом содержании содержатся дополнительные данные, полученные с помощью изображений, лабораторных и клинических данных. У пациентов лимфомы и миэломы были различные клинические профили, причем нейтропенический энтоколит в два раза больше распространен в лимфоме.51%) как в миэломе ()26%) и пневмония является основным диагнозом миэломы.33%, против. 20% в лимфоме). Пациенты, получившие кондиционирование BEAM (кармузин, этопосайд, китарабин и мелфалан), чаще страдали от нейтрально-энтероколита по сравнению с пациентами с другими режимами (коэффициент нечетности [ОР]), 2.23; 95% доверительный интервал [95%CI], 1.44–3.46; Р = 0.0003). У пациентов, страдающих лимфомой, нейтральная фаза была значительно дольше, чем у пациентов с миэломой (медленнее, чем у пациентов с лимфомой). 11 против. 8 дней, Р = 0.045). Таблица 2 Инфекции и неинфекционные условия на 355 Критические гематопоиетические автологичные реципиенты трансплантации стволовых клеток 355) Злонамеренная лимфома (n = 213) Множественная миелома (n = 123) прочие (n = 19) Инфекции, n (%) нейтропенический энтероколит 146 (В тыс.41.1) 108 (В тыс.50.7) 32 (В тыс.26) 6 (В тыс.31.6Пневмония 87 (В тыс.24.5) 42 (В тыс.19.7) 40 (В тыс.32.5) 5 (В тыс.26.3) Сепсис из другого источника 35 (В тыс.9.9) 19 (В тыс.8.9) 14 (В тыс.11.4) 2 (В тыс.10.5Неинфекционные расстройства, n (%) Сердечно-сосудистые заболевания 93 (В тыс.27) 58 (В тыс.27.8) 33 (В тыс.28.5) 2 (В тыс.10.5) Кардиогенный шок 15 (В тыс.4.4) 8 (В тыс.3.8) 5 (В тыс.4.3) 2 (В тыс.10.5) Острый отек легких 11 (В тыс.3.2) 7 (В тыс.3.4) 4 (В тыс.3.5) 0 (В тыс.0) Сердечная аритмия b 67 (В тыс.19.5) 42 (В тыс.20.1) 25 (В тыс.21.6) 0 (В тыс.0) Остановка сердца 10 (В тыс.2.9) 8 (В тыс.3.8) 1 (В тыс.0.9) 1 (В тыс.5.3) Легкие расстройстваc 14 (В тыс.3.9) 7 (В тыс.3.3) 3 (В тыс.2.4) 4 (В тыс.21.1Неврологические расстройства 28 (В тыс.7.9) 17 (В тыс.8) 11 (В тыс.8.9) 0 (В тыс.0) Энцефалопатия 17 (В тыс.4.8) 13 (В тыс.6.1) 4 (В тыс.3.3) 0 (В тыс.0) ПРЕС 3 (В тыс.0.9) 0 (В тыс.0) 3 (В тыс.2.4) 0 (В тыс.0) Состояние эпилепсии 8 (В тыс.2.3) 4 (В тыс.1.9) 4 (В тыс.3.3) 0 (В тыс.0) Возрождение и метаболические расстройства 28 (В тыс.7.9) 14 (В тыс.6.6) 12 (В тыс.9.8) 2 (В тыс.10.5) Острая нефропатия d 22 (В тыс.6.2) 12 (В тыс.5.6) 8 (В тыс.6.5) 2 (В тыс.10.5) Тромбиотическая микроангиопатия 3 (В тыс.0.9) 1 (В тыс.0.5) 2 (В тыс.1.6) 0 (В тыс.0) Диабетный кетоацидоз 3 (В тыс.0.9) 1 (В тыс.0.5) 2 (В тыс.1.6) 0 (В тыс.0Гематологические расстройства 39 (В тыс.11) 26 (В тыс.12.2) 12 (В тыс.9.8) 1 (В тыс.5.3) Гемофагоцитический синдром 20 (В тыс.5.6) 14 (В тыс.6.6) 6 (В тыс.4.9) 0 (В тыс.0) Тромбоз глубокой вены 8 (В тыс.2.3) 3 (В тыс.1.4) 5 (В тыс.4.1) 0 (В тыс.0) Разное e 15 (В тыс.4.2) 10 (В тыс.4.7) 4 (В тыс.3.3) 1 (В тыс.5.3) Кровотечение f 39 (В тыс.11.1) 27 (В тыс.12.9) 11 (В тыс.8.9) 1 (В тыс.5.3) Болезнь 12 (В тыс.3.4) 9 (В тыс.4.2) 1 (В тыс.0.8) 2 (В тыс.10.5) Острый слизистой мукосит 12 (В тыс.3.4) 7 (В тыс.3.3) 5 (В тыс.4.1) 0 (В тыс.0) Прочие токсичные вещества g 19 (В тыс.5.4) 16 (В тыс.7.5) 2 (В тыс.1.6) 1 (В тыс.5.3Каждый показатель - число (%) пациентов, которые испытывали по крайней мере one диагноз соответствующего типа. Пациенты, страдающие множественными заболеваниями, учитываются один раз в каждой соответствующей категории; поэтому сумма конкретных заболеваний может превышать общее число пациентов в каждой категории b. События, требующие кардиоверсии или эскалации вазопрессорной терапии c Острый неинфекционный пневмонит, исключая синдром острого дыхательного расстройства у пациентов с многоорганической неисправностью d Острая почечная травма у пациентов с сепсисом или многоорганической недостаточностью e > 21 дней (n = 5), веноклюзивное заболевание (n = 4), синдром опухоли (n = 2), распространяемая внутриваскулярная коагулировка (n = 2), аутоиммунная гемолитическая анемия (n = 2f Участки кровотечения включали желудочно-кишечный тракт (n = 16), центральная нервная система (n = 9), глубокая мышца или соединительная ткань (n = 8), хирургическое отделение (n = 6), диффузное вытяжение (n = 6), мочевой тракт (n = 2), гемоторакс (n = 1), и гемоптиза (n = 1g) резкие реакции на кожу (n = 10), повреждения печени (n = 5), класс 3 анафилаксия (n = 2), длинный системный синдром воспалительного реагирования без документально подтвержденной инфекции (n = 4Таблица 2
Инфекции и неинфекционные условия на 355 a Каждое значение представляет собой число (%) пациентов, которые испытывали по крайней мере one диагноз соответствующего типа. Пациенты, страдающие множественными заболеваниями, учитываются один раз в каждой соответствующей категории; поэтому сумма конкретных заболеваний может превышать общее число пациентов в каждой категории b. События, требующие кардиоверсии или эскалации вазопрессорной терапии c Острый неинфекционный пневмонит, исключая синдром острого дыхательного расстройства у пациентов с многоорганической неисправностью d Острая почечная травма у пациентов с сепсисом или многоорганической недостаточностью e > 21 дней (n = 5), веноклюзивное заболевание (n = 4), синдром опухоли (n = 2), распространяемая внутриваскулярная коагулировка (n = 2), аутоиммунная гемолитическая анемия (n = 2f Участки кровотечения включали желудочно-кишечный тракт (n = 16), центральная нервная система (n = 9), глубокая мышца или соединительная ткань (n = 8), хирургическое отделение (n = 6), диффузное вытяжение (n = 6), мочевой тракт (n = 2), гемоторакс (n = 1), и гемоптиза (n = 1g) резкие реакции на кожу (n = 10), повреждения печени (n = 5), класс 3 анафилаксия (n = 2), длинный системный синдром воспалительного реагирования без документально подтвержденной инфекции (n = 4Всего (n = ) 355* Злоумышленная лимфома (n = 213* Множественная миелома (n = 123Прочие (n = 19Инфекции, n (%) 146 (В тыс.41.1) ) 108 (В тыс.50.7) ) 32 (В тыс.26) ) 6 (В тыс.31.6Пневмония 87 (В тыс.24.5) ) 42 (В тыс.19.7) ) 40 (В тыс.32.5) ) 5 (В тыс.26.3) Сепсис из другого источника 35 (В тыс.9.9) ) 19 (В тыс.8.9) ) 14 (В тыс.11.4) ) 2 (В тыс.10.5Неинфекционные расстройства, n (%) 93 (В тыс.27) ) 58 (В тыс.27.8) ) 33 (В тыс.28.5) ) 2 (В тыс.10.5) Кардиогенный шок 15 (В тыс.4.4) ) 8 (В тыс.3.8) ) 5 (В тыс.4.3) ) 2 (В тыс.10.5) Острый отек легких 11 (В тыс.3.2) ) 7 (В тыс.3.4) ) 4 (В тыс.3.5) ) 0 (В тыс.0) Сердечная аритмия b 67 (В тыс.19.5) ) 42 (В тыс.20.1) ) 25 (В тыс.21.6) ) 0 (В тыс.0) Остановка сердца 10 (В тыс.2.9) ) 8 (В тыс.3.8) ) 1 (В тыс.0.9) ) 1 (В тыс.5.3) Легкие расстройства c 14 (В тыс.3.9) ) 7 (В тыс.3.3) ) 3 (В тыс.2.4) ) 4 (В тыс.21.1) Неврологические расстройства 28 (В тыс.7.9) ) 17 (В тыс.8) ) 11 (В тыс.8.9) ) 0 (В тыс.0) Энцефалопатия 17 (В тыс.4.8) ) 13 (В тыс.6.1) ) 4 (В тыс.3.3) ) 0 (В тыс.0) ПРЕЗИДИУМ 3 (В тыс.0.9) ) 0 (В тыс.0) ) 3 (В тыс.2.4) ) 0 (В тыс.0) Эпилепсия состояния 8 (В тыс.2.3) ) 4 (В тыс.1.9) ) 4 (В тыс.3.3) ) 0 (В тыс.0) Ренальные и метаболические расстройства 28 (В тыс.7.9) ) 14 (В тыс.6.6) ) 12 (В тыс.9.8) ) 2 (В тыс.10.5) Острая нефропатия d 22 (В тыс.6.2) ) 12 (В тыс.5.6) ) 8 (В тыс.6.5) ) 2 (В тыс.10.5) Тромботическая микроангиопатия 3 (В тыс.0.9) ) 1 (В тыс.0.5) ) 2 (В тыс.1.6) ) 0 (В тыс.0) Диабетный кетоацидоз 3 (В тыс.0.9) ) 1 (В тыс.0.5) ) 2 (В тыс.1.6) ) 0 (В тыс.0) Гематологические расстройства 39 (В тыс.11) ) 26 (В тыс.12.2) ) 12 (В тыс.9.8) ) 1 (В тыс.5.3) Гемофагоцитический синдром 20 (В тыс.5.6) ) 14 (В тыс.6.6) ) 6 (В тыс.4.9) ) 0 (В тыс.0) Глубоковенный тромбоз 8 (В тыс.2.3) ) 3 (В тыс.1.4) ) 5 (В тыс.4.1) ) 0 (В тыс.0) Разное e 15 (В тыс.4.2) ) 10 (В тыс.4.7) ) 4 (В тыс.3.3) ) 1 (В тыс.5.3) Кровотечение f 39 (В тыс.11.1) ) 27 (В тыс.12.9) ) 11 (В тыс.8.9) ) 1 (В тыс.5.3) Эпидемиологическая динамика 12 (В тыс.3.4) ) 9 (В тыс.4.2) ) 1 (В тыс.0.8) ) 2 (В тыс.10.5) Острый слизистой слизистой части 12 (В тыс.3.4) ) 7 (В тыс.3.3) ) 5 (В тыс.4.1) ) 0 (В тыс.0Прочие токсичные вещества g 19 (В тыс.5.4) ) 16 (В тыс.7.5) ) 2 (В тыс.1.6) ) 1 (В тыс.5.3) В целом, сепсис из любого источника считался основным диагнозом 289/381 (В тыс.75.9%В реанимации остаются. Микробиологические документально подтвержденные инфекции были выявлены в 202 (В тыс.56.9%) пациентов; большинство из них были бактериальными инфекциями (дополнительный цифровой контент) E-5) из желудочно-кишечного кишечника (40%) и/или лёгких (31%) источники. Бактеремия произошла в 69% пациентов с бактериальными инфекциями. В целом отрицательные организмы 53.3% Из всех документально подтвержденных бактериальных патогенов. Вирусные инфекции чаще встречаются у пациентов с миэломой.24.4%, против. 13.6% в лимфоме) и были вызваны главным образом респираторными вирусами, в то время как пациенты с лимфомой чаще сталкивались с герпесвиридными инфекциями (дополнительное цифровое содержание) E-6), в частности из-за человеческого герпесвируса 6 (HHV6); 19 В процентах 21 У пациентов с инфекцией HHV6 был синдром сильного и продолжительного системного воспалительного реагирования. Среди пациентов с лимфомой чаще встречаются грибковые инфекции.13% против. 8% в миэломе) и включает нитевидную нить (n = 20), дрожжи (n = 11), и Pneumocystis (n = 8) инфекция (дополнительный цифровой контент) E-7).Острая травма почек (АКИ), 152/355 (В тыс.42.8%) пациентов (этапы KDIGO): 1, n = 45; 2, n = 33; и 3, n = 74), с аналогичными показателями распространенности лимфомы и миэломы. Неинфекционные расстройства были диагностированы 172/355 (больные)48.5%) и была основной причиной признания СИС 42/355 (В тыс.11.8%) пациентов. Кортикостероиды используются для обработки токсичных веществ, связанных с очисткой 29/172 (В тыс.16.9%) больные с неинфекционными расстройствами, главным образом в связи с легочными заболеваниями или гемофагоцитическим синдромом. Вторичный курс лечения six пациентов (этопосаунд, n = 3; rituximab, n = 1; ruxolitinib, n = 1; и спасательная химиотерапия n = 1).Сильное кровотечение, требующее немедленного вмешательства, произошло в 39/355 (В тыс.11%) больные и в основном желудочно-кишечные (n = 16) или внутричерепный (n = 9). Хирургия была проведена в 34/355 (В тыс.9.6%) пациентов; более половины процедур брюшной полости не привели к лечебному вмешательству (отрицательное исследование лапаротомии; дополнительное цифровое содержание) E-8). Управление СИС и результаты мероприятий по жизнеобеспечению (таблица) 3 ) были необходимы в 241/355 (больные)67.9%). В целом, 181/355 (В тыс.51%) пациенты получали вазопрессоры и 121/355 (В тыс.34.1%), требуемая инвазивная механическая вентиляция. Средняя продолжительность пребывания в СИС и больнице составляла six дней [2–13] и 29 дней [21–41], соответственно. Реадмиссия СИС произошла в 26/355 (В тыс.7.3%) пациентов, большинство из которых имели лимфому (или лимфому).19/26, 73%). Таблица 3 Итого (n = 355) Злонамеренная лимфома (n = 213) Множественная миелома (n = 123) прочие (n = 19) Жизнеобеспечение Васопрессоры, n (%) 181 (В тыс.51) 120 (В тыс.56.3) 52 (В тыс.42.3) 9 (В тыс.47.4Продолжительность (дни), медианная [IQR] недостающие данные, n = 7 2 [1–5] 2 [1–6] 1.5 [1–3] 2 [1–8] Максимальная доза норепинефрина (мкг/кг/мин.), медианные [IQR] отсутствующие данные, n = 29 0.5 [Подлинный текст на английском языке]0.2–1] 0.5 [Подлинный текст на английском языке]0.3–2] 0.4 [Подлинный текст на английском языке]0.2–0.7] 0.5 [Подлинный текст на английском языке]0.5–0.7Стандартная кислородная терапия (Стандартная кислородная терапия)> 8 L/мин, n (%) 24 (В тыс.6.8) 13 (В тыс.6.1) 11 (В тыс.8.9) 0 (В тыс.0) Высокоточная кислородная терапия, n (%) 20 (В тыс.5.6) 9 (В тыс.4.2) 10 (В тыс.8.1) 1 (В тыс.5.3) Неинвазивная вентиляция, n (%) 14 (В тыс.3.9) 6 (В тыс.2.8) 8 (В тыс.6.5) 0 (В тыс.0) Инвазивный MV, n (%) 121 (В тыс.34.1) 76 (В тыс.35.7) 39 (В тыс.31.7) 6 (В тыс.31.6Продолжительность инвазивной вентиляции (дни), медианная [IQR] Отсутствуют данные, n = 2 6 [3–13] 7 [3–13] 6 [3–11] 9 [3–42] Ренальная заместительная терапия, n (%) 55 (В тыс.15.5) 35 (В тыс.16.4) 18 (В тыс.14.8) 2 (В тыс.10.5Продолжительность (дни), медианная [IQR] недостающие данные, n = 3 5.5 [2–14] 5 [2–13] 6 [2–16] 2 [2–2] Продолжительность нейтропении Недостающие данные, n = 18 10 [8–12] 11 [9–13] 8 [6–10] 11 [8–13] G-CSF в СИС, n (%) Отсутствуют данные, n = 32 182 (В тыс.56.4) 124 (В тыс.63.9) 50 (В тыс.44.6) 8 (В тыс.47.1) Итог, n (%) 48 (В тыс.13.5) 36 (В тыс.16.9) 10 (В тыс.8.1) 2 (В тыс.10.5) Day-90 Данные о смертности отсутствуют, n = 20 85 (В тыс.23.9) 60 (В тыс.28.2) 21 (В тыс.17.1) 4 (В тыс.21.1) Состояние на one- Годовая последующая деятельность в жизнь и в ремиссии 209 (В тыс.58.9) 118 (В тыс.55.4) 83 (В тыс.75.5) 8 (В тыс.61.5) Живые с рецидивом 26 (В тыс.7.3) 15 (В тыс.7) 10 (В тыс.8.1) 1 (В тыс.5.3) Мертвы 87 (В тыс.24.5) 66 (В тыс.31) 17 (В тыс.13.8) 4 (В тыс.21.1) Потеряна в ходе последующей деятельности 33 (В тыс.9.3) 14 (В тыс.6.6) 13 (В тыс.10.6) 6 (В тыс.31.6) Механическая вентиляция МВ, гранулоцитовый коэффициент для колонии, коэффициент оптимизации, отделение интенсивной терапии СИС 3
Регулирование и результаты СИС, МВ, механическая вентиляция, гранулоцитовый коэффициент для колоний, коэффициент оптимизации, коэффициент интенсивной терапии СИС 355* Злоумышленная лимфома (n = 213* Множественная миелома (n = 123Прочие (n = 19Вазопрессоры, n (%) 181 (В тыс.51) ) 120 (В тыс.56.3) ) 52 (В тыс.42.3) ▸ 9 (В тыс.47.4Продолжительность (дни), медианная [IQR] недостающие данные, n = 7 ▸ 2 [1–5] ▸ 2 [1–6] ▸ 1.5 [1–3] ▸ 2 [1–8]
Максимальная доза норепинефрина (мкг/кг/мин.), медианные [IQR] отсутствующие данные, n = 29 ▸ 0.5 [Подлинный текст на английском языке]0.2–1] ▪ 0.5 [Подлинный текст на английском языке]0.3–2] ▪ 0.4 [Подлинный текст на английском языке]0.2–0.7] ▪ 0.5 [Подлинный текст на английском языке]0.5–0.7] Дыхательная поддержка (о) (охота на кислородную терапию)> 8 L/мин, n (%) 24 (В тыс.6.8) ) 13 (В тыс.6.1) ) 11 (В тыс.8.9) ) 0 (В тыс.0) Высокоточная кислородная терапия, n (%) 20 (В тыс.5.6) ) 9 (В тыс.4.2) ) 10 (В тыс.8.1) ) 1 (В тыс.5.3) Неинвазивная вентиляция, n (%) 14 (В тыс.3.9) ) 6 (В тыс.2.8) ) 8 (В тыс.6.5) ) 0 (В тыс.0) Инвазивный MV, n (%) 121 (В тыс.34.1) ) 76 (В тыс.35.7) ) 39 (В тыс.31.7) ) 6 (В тыс.31.6Продолжительность инвазивной вентиляции (дни), медианная [IQR] Отсутствуют данные, n = 2 ▸ 6 [3–13] ▸ 7 [3–13] ▸ 6 [3–11] ▸ 9 [3–42]
Ренальная заместительная терапия, n (%) 55 (В тыс.15.5) ) 35 (В тыс.16.4) ) 18 (В тыс.14.8) ) 2 (В тыс.10.5Продолжительность (дни), медианная [IQR] недостающие данные, n = 3 ▸ 5.5 [2–14] ▸ 5 [2–13] ▸ 6 [2–16] ▸ 2 [2–2]
Продолжительность нейтропении, дни, медианные [IQR] Недостающие данные, n = 18 ▸ 10 [8–12] ▸ 11 [9–13] ▸ 8 [6–10] ▸ 11 [8–13]
G-CSF в СИС, n (%) Отсутствуют данные, n = 32 ▸ 182 (В тыс.56.4) ) 124 (В тыс.63.9) ) 50 (В тыс.44.6) ) 8 (В тыс.47.1) Итог, n (%) 48 (В тыс.13.5) ) 36 (В тыс.16.9) ) 10 (В тыс.8.1) ) 2 (В тыс.10.5)
Day-90 Данные о смертности отсутствуют, n = 20 ▸ 85 (В тыс.23.9) ) 60 (В тыс.28.2) ) 21 (В тыс.17.1) ) 4 (В тыс.21.1) Состояние на one- Годовая последующая деятельность в связи с рождением и ремиссией 209 (В тыс.58.9) ) 118 (В тыс.55.4) ) 83 (В тыс.75.5) ) 8 (В тыс.61.5) Живые с рецидивом 26 (В тыс.7.3) ) 15 (В тыс.7) ) 10 (В тыс.8.1) ) 1 (В тыс.5.3) Мертвые 87 (В тыс.24.5) ) 66 (В тыс.31) ) 17 (В тыс.13.8) ) 4 (В тыс.21.1) Потеряна в ходе последующей деятельности 33 (В тыс.9.3) ) 14 (В тыс.6.6) ) 13 (В тыс.10.6) ) 6 (В тыс.31.6) Ограничения в отношении лечения были введены 39/355 (В тыс.11%) пациентов, включая six в отделении интенсивной терапии. Смертность СИС 13.5% (В тыс.48 пациентов) и 90-day Смертность 23.9% (В тыс.85 - пациенты). После ASCT, 221/355 (В тыс.62.3%) пациенты получили ремиссию, которая, как правило, длилась one- Общий и непрерывный показатель выживаемости 66.2% и 58.9%, соответственно. Пациенты проиграли слежку (последние пациенты)33/355, 9.3%) были сочтены неприятными результатами. Факторы, связанные с 90-day Смертность в результате необъявленного анализа указана в дополнительном цифровом содержании E-9. С помощью многовариантного анализа факторы, независимо связанные с более высоким уровнем 90-day Уровень смертности был выше, чем у SAPS II, более низкий уровень сыворотки альбома, показатель результативности ECOG ≥ 2, и лимфома как лежащая в основе злокачественность (рис. 2 ). One Спустя год после АОСТ коэффициент смертности в группе лимфомы был более чем в два раза выше, чем в группе миэломы (см.33.9% против. 16.2%). Важно, что 209 (В тыс.58.9%) пациентов, известных как живые и находящиеся в ремиссии one год после ASCT, 198 (В тыс.94.7%) имел оценку результативности работы 0–1. Фиг. 2 Многовариантный анализ для выявления факторов, связанных day-90 Смертность. ACCT: автологическая трансплантация стволовых клеток; СИС: отделение интенсивной терапии; G-CSF: стимулирующий фактор гранулоцитной колонии; OR: коэффициент вероятности; 95%CI: 95% Интервал доверия. К числу других причин АКУЦ относятся твердые дефекты (n = 10), аутоиммунное заболевание (n = 6), и острая лимфоболическая лейкемия (n = 3Рисунок. 2 Многовариантный анализ для выявления факторов, связанных day-90 Смертность. ACCT: автологическая трансплантация стволовых клеток; СИС: отделение интенсивной терапии; G-CSF: стимулирующий фактор гранулоцитной колонии; OR: коэффициент вероятности; 95%CI: 95% Интервал доверия. К числу других причин АКУЦ относятся твердые дефекты (n = 10), аутоиммунное заболевание (n = 6), и острая лимфоболическая лейкемия (n = 3Основные выводы, сделанные в ходе дискуссии, были приняты в СИС главным образом на апластической фазе после кондиционирования. Инфекции преобладали среди причин приема СИС, при этом микробиологическая урожайность превышала 50%. Тем не менее значительная доля пациентов испытывала как инфекционные, так и неинфекционные осложнения; в ряде случаев они являлись основной причиной поступления в СИС. Несмотря на то, что в two- трети пациентов, коэффициент смертности от СИС 13.5% и 58.9% Число пациентов, находящихся в состоянии постоянной ремиссии с функциональным восстановлением после one Год. Клиническая характеристика различалась между группами миеломы и лимфомы, причем лимфома чаще ассоциирулась с продолжительной нейтропенией, гемидинамикой и оппортунистическими инфекциями. Эти характеристики приводят к значительно более низким результатам, при этом в СИС и в ходе последующей деятельности отмечаются более высокие показатели смертности. Сравнение с предыдущими исследованиями Ранее проведенные исследования часто включали лиц, получающих как автологическую, так и аллогенную трансплантацию [ 14 , 24 , 27 – 29 ], были в основном сделаны на одном центре и имели небольшие размеры выборки, что затрудняет прямые сопоставления. В соответствии с предыдущей работой [ 15 , 17 , 18 ], мы заметили, что прием СИС был необычным осложнением ASCT (ASCT).5%) и, как правило, был связан с опасными для жизни осложнениями на нейтральной стадии. Критический характер этих эпизодов высвечивается высокой частотой поддержки органов, при этом половина когорты нуждаются в вазопрессорах и третьей инвазивной вентиляции. Более того, хотя day-90 Смертность была примерно 25% :: во всех исследованиях, направленных на борьбу с ВИЧ/СПИДом, включая наши исследования, смертность от СИС значительно различалась: 13.5% в адрес 23%. Эти расхождения, вероятно, отражают различия в политике приема по делу и СИС и предполагают, что получателей СКП не следует рассматривать как однородную группу населения. Наша большая многоцентровая группа позволяет более подробно описать осложнения по сравнению с предыдущими исследованиями, особенно в отношении менее распространенных явлений, таких, как вирусные и грибковые инфекции. Насколько нам известно, наше исследование является первым, кто сравнивает результаты СИС между two - наиболее часто встречающиеся признаки ASCT (лимфома и миэлома). Различия в характеристиках токсичности, вероятно, связаны с различиями в режимах кондиционирования в соответствии с недавними данными, указывающими на более высокий уровень распространенности нейтрально-энтероколита после БЭАМ по сравнению с другими протоколами [ 30 ]. Аналогичным образом, хотя связь между инфекцией HHV6 и остротой заболеваний после трансплантации стволовых клеток была ранее описана [ 31 , 32 ], она не была специально оценена у пациентов СИС. Наши выводы согласуются с предыдущими исследованиями СИС, показывающими более высокий уровень смертности среди получателей СКПВ, которые развивают многоорганическую неисправность или требуют инвазивной механической вентиляции [ 17 , 18 , 26 ]. Мы опознали two Дополнительные прогнозы смерти, а именно низкий сывороточный альбом и плохое состояние работы. Оба фактора были связаны с более высокой смертностью в исследованиях пациентов СИС, страдающих гематологическими заболеваниями [ 12 , 33 ]. Особо следует отметить, что оценка выполнения работы ≥ 2 было необычно ()< 12%), но что связано с значительно более высокой смертностью, что свидетельствует о значительном прогнозируемом воздействии базового функционального резерва даже на особо отобранных пациентов. Это исследование имеет ряд прямых последствий для клинической практики. Относительно низкая частота поступления в СИС после СКП, а также временная группировка в ходе апластической фазы подчеркивают важность тесного сотрудничества между группами по гематологии и критическим медицинским обслуживанием в течение этого периода. Интенсивисты должны отдавать себе отчет в том, что серьезные заболевания в реципиентах ACCT часто являются результатом сложного взаимодействия инфекции, воспаления и связанной с лечением токсичности. Хотя основными причинами госпитализации СИС являются бактериальные инфекции, главным образом нейтропенический энтероколит и пневмония, спектр осложнений шире, чем ранее сообщалось при критическом лечении, с различными клиническими профилями лимфомы и миэломы. Знания о прогнозируемых факторах, которые могут быть легко доступны при приеме в СИС, включая плохое состояние работы, гипоальбуминемию и лимфому как лежащую в основе болезни, могут помочь врачам в ранней стратификации риска. Наконец, отличные показатели выживаемости, наблюдаемые даже у пациентов с многоорганической неудачей, поддерживают активную стратегию интенсивной терапии для тщательно отобранных получателей ASCT, бросая вызов предыдущей, более консервативной, догме. К числу сильных сторон этого исследования относится разработка многоцентрового дизайна, в результате которого на сегодняшний день была сформирована самая большая группа населения для этой конкретной группы населения. Кроме того, сфера охвата нашего исследования клинически актуальна, поскольку мы включали пациентов со всеми причинами для ASCT и для госпитализации в течение определенного периода времени после выдерживания. Подробный и систематический сбор данных о инфекциях и неинфекционных заболеваниях, лечении и результатах СИС, а также сопоставление групп миэломы и лимфомы дают всеобъемлющий обзор критических заболеваний после СХПП в современной практике. One Ограничение представляет собой ретроспективную схему, предусматривающую сбор данных из резюме выбросов СИС, что может привести к информационной необъективности и не позволит сделать выводы о причинно-следственной связи. Вместе с тем все участвующие центры обладают значительным опытом в управлении получателями помощи в рамках программы ACCT, и использование дополнительной электронной ОФД позволяет осуществлять сбор ключевых переменных и данных о результатах. Таким образом, недостающие данные и потери в ходе последующей деятельности являются редкими. Кроме того, в целях сведения к минимуму предубеждений мы сообщали о микробиологических инфекциях и неинфекционных осложнениях, не предвосхищая прямой связи с химиотерапией. Во-вторых, включение пациентов со всеми признаками ASCT и основаниями для поступления в СИС привело к определенной степени клинической неоднородности. Это было достигнуто путем организации сбора данных, с тем чтобы можно было проводить значимые сопоставления с учетом лежащего в их основе заболевания. В-третьих, выше 10-year В период набора персонала, возможно, произошли изменения в критериях приема в СИС и методах оказания поддержки, а также в практике гематологии с учетом появления новых методов лечения, влияющих на показатели СКП [ 34 , 35 ]. Тем не менее многоцентральный характер когорты, вероятно, повышает внешнюю обоснованность наших выводов в рамках сопоставимых систем здравоохранения. В-четвертых, погружение CD34-positive Доза клеток не была доступна для анализа, что исключает официальную оценку ее потенциального вклада в наблюдаемую разницу в продолжительности нейтроплания между группами заболеваний. Наконец, поскольку это исследование отражает практику французских университетских больниц, его результаты, возможно, не могут быть в полной мере обобщены для других стран. Критическая болезнь после ASCT характеризовалась уязвимостью на раннем этапе после кондиционирования на нейтропеническом этапе, широким спектром инфекционных и неинфекционных осложнений и высокими потребностями в поддержке органов. Несмотря на остроту острого заболевания, краткосрочные и среднесрочные результаты являются обнадеживающими, при этом большинство выживших жертв сохраняют хороший функциональный статус. Различия между группами лимфомы и миэломы свидетельствуют о неоднородности пациентов, нуждающихся в критическом уходе, и подчеркивают важность индивидуализированных оценок. Наши выводы поддерживают инициативное управление СИС у отдельных пациентов с уделением пристального внимания базовому статусу. Ниже приводится ссылка на электронные дополнительные материалы. Дополнительный файл1 (DOCX) 54 KB) &quot; Ноутбук Спрингер природа &quot; по-прежнему нейтральна в том, что касается юрисдикционных притязаний в опубликованных картах и институциональных связях. Мы благодарим Антуанетту Вулф, министерство внутренних дел, за помощь в подготовке и пересмотре рукописи. Взнос авторов CLC и ЕС разработали это исследование. КГО собрал данные. АЗТ провела статистический анализ. КГО и ЕК интерпретировали данные и подготовили рукопись. Все авторы внесли свой вклад в набор пациентов. Все авторы пересмотрели рукопись на предмет ее важного интеллектуального содержания. Все авторы прочли и утвердили окончательный представленный рукопись. Каждый автор согласился лично нести ответственность за вклад самого автора, и все авторы обязуются обеспечить, чтобы вопросы, касающиеся точности или целостности любой части работы, даже те из них, к которым автор не был лично причастен, надлежащим образом расследовались, решались и резолюция была задокументирована в литературе. Ни одна часть работы не получала финансовой поддержки из какого-либо источника.Используемые и/или проанализированные в ходе текущего исследования наборы данных имеются у соответствующего автора по обоснованной просьбе. Это исследование было одобрено Комитетом по вопросам этики Французского общества интенсивной терапии (CESRLF) 23–068) сентября 11, 2023. В соответствии с французским законодательством о ретроспективных исследованиях анонимных данных о здравоохранении осознанного согласия не требуется. Согласие на опубликование не применяется. Конкурирующие интересы ЕК получают от Школы Галаад гонорары за услуги преподавателей и специалистов по проведению конференций, а также возмещение путевых расходов и расходов на проживание, связанных с участием в научных совещаниях. ЛЗ получил плату за услуги лекторов и специалистов по проведению конференций от Санофи и МСД. Другие авторы не могут заявить о наличии конфликта интересов. Электронная форма доклада о случаях интенсивного лечения

1. Ришарсон П.Дж. Якобус SJ Weller EA Triplet терапия, трансплантация и техническое обслуживание до продвижения в миэломе N Engl J Med 2022 387 132 147 10.1056/ NEJMoa2204925 35660812 PMC10040899 Ричардсон ГГ, Jacobus SJ, Weller EA et al (Weller EA et al)2022) Триплетная терапия, трансплантация и техническое обслуживание до достижения прогресса в миэломе. N Engl J Med 387::132–147. 10.1056/ NEJMoa2204925 35660812 10.1056/NEJMoa2204925 PMC10040899

2. Perales M-A Ceberio I Armand P Роль цитотоксичной терапии с трансплантацией гематопоиетических клеток при лечении лимфомы Ходгкина: руководящие принципы Американского общества по трансплантации крови и мозга 2015 21 971 983 10.1016- Джей. Батт.2015.02.022 25773017 Пералес М-А, Себерио I, Арманд П и др.2015) Роль цитотоксичной терапии с трансплантацией гематопоиетических клеток в лечении Ходгкинской лимфомы: руководящие принципы Американского общества по трансплантации крови и мозга. Пересадка костного мозга 21::971–983. 10.1016- Джей. Батт.2015.02.022 25773017 10.1016- Джей. Батт.2015.02.022

3. Smith SM Godfrey J Ahn KW Autologous трансплантация против аллогенетической трансплантации у пациентов с фолликулярной лимфомой, испытывающих раннюю недостаточность лечения 2018 124 2541 2551 10.1002/Cncr.31374 29645093 PMC5990449 Smith SM, Godfrey J, An KW et al (An KW et al)2018) Автологическая трансплантация против аллогенетической трансплантации у пациентов с фолликулярной лимфомой, испытывающих сбой в раннем лечении. Рак 124::2541–2551. 10.1002/Cncr.31374 29645093 10.1002/Cncr.31374 PMC5990449

4. Вермиман РВ Эдвин Н Редд Ритуксимаб/бендаунтейн и ритуксимаб/цитарарабин для индукционной терапии, имеющей право на трансплантацию клеточной лимфомы 2020 4 858 867 10.1182Кровь прогрессирует.2019001355 32126141 PMC7065472 Merryman RW, Эдвин N, Redd R и др.2020) Ритуксимаб/бендаунтейн и ритуксимаб/цитарабиновая индукционная терапия для лимфомы, имеющей право на трансплантацию клеточной мантии. Кровавая награда 4::858–867. 10.1182Кровь прогрессирует.2019001355 32126141 10.1182Кровь прогрессирует.2019001355 PMC7065472

5. Бенто Л Гутьеррес А Мартинес Автологическая трансплантация стволовых клеток в случае рецидива/отключения большой лимфомы В-клеток: многоцентральное исследование ГЭТ-ТС/ГЕЛТАМО 2025 9 3281 3292 10.1182Кровь прогрессирует.2024015415 40163764 PMC12268031 Бенто L, Гутьеррес А, Мартинес С и др.2025) Автологическая трансплантация стволовых клеток в случае рецидива/рефракции большой лимфомы В-клеток: многоцентральное исследование GETH-TC/GELTAMO. Кровавая награда 9::3281–3292. 10.1182Кровь прогрессирует.2024015415 40163764 10.1182Кровь прогрессирует.2024015415 PMC12268031

6. Факторы риска и последствия легочных осложнений после аутологической гематопоэтической трансплантации стволовых клеток 2012 141 442 450 10.1378/чехт.10-2889 21778261 Афесса В, Абдулай РМ, Кремерс ВК и др.2012) Факторы риска и последствия легочных осложнений после аналоговой трансплантации стволовых клеток. Грудь 141::442–450. 10.1378/чехт.10-2889 21778261 10.1378/чехт.10-2889

7. Blijlevens N Schwenkglenks M Bacon Ppective Oral mucositis Audit: оральный слизит у пациентов, получающих химиотерапию с высокой дозой, или BEAM - Европейская консультативная группа по трансплантации крови и мозга 2008 26 1519 1525 10.1200/ JCO.2007.13.6028 18268357 Blijlevens N, Schwenkglensks M, Bacon P et al ()2008) Перспективная проверка перорального мукосита: оральный мукосит у пациентов, получающих химиотерапию с высокой дозой, или BEAM - Европейская консультативная группа по трансплантации мукоцитов крови и мозга. Джей Клин Онкол 26::1519–1525. 10.1200/ JCO.2007.13.6028 18268357 10.1200/ JCO.2007.13.6028

8. Пеггс КС Маккиннон С Иммун после пересадки стволовых клеток 2004 124 407 420 10.1046/Дж.1365-2141.2003.04767х 14984491 Пеггс КС, Маккиннон С ()2004) Неизгладимое восстановление после пересадки стволовых клеток. Br J Haematol 124::407–420. 10.1046/Дж.1365-2141.2003.04767х 14984491 10.1046/Дж.1365-2141.2003.04767х

9. Граф SA Vaughn JE Chauncey TR Солидарность, расстройства потребления алкоголя и возрастные прогнозы после автономной гематопоэтической трансплантации клеток для лимфомы Biol Brow transplan J Am Soc Brow 2016 22 1582 1587 10.1016- Джей. Батт.2016.06.007 PMC4981519 27311969 &quot; Граф СА &quot; , &quot; Вон дже &quot; , &quot; Чхонси Трэ и др. &quot; ( &quot; Грэф СА &quot; , &quot; Вон дже &quot; , &quot; Чонси Трэ &quot; и др.2016) Сопоставимость, расстройство потребления алкоголя и возрастные прогнозы после автономной гематопоэтической трансплантации клеток для лимфомы. Трансплантация костного мозга 22::1582–1587. 10.1016- Джей. Батт.2016.06.007 10.1016- Джей. Батт.2016.06.007 PMC4981519 27311969

10. Labonté L Iqbal T Zaidi MA Оценка коморбидности при прогнозировании токсичности, связанной с трансплантацией, после аутологической трансплантации стволовых клеток при множественной миеломе Biol Blood Marrow Transplan J Am Soc Blood Barrow Transplating 2008 14 1039 1044 10.1016- Джей. Батт.2008.06.019 18721767 Labonté L, Iqbal T, Zaidi MA et al ( &quot; Лабонте L &quot; , &quot; Икбал Т &quot; , &quot; Зайди МА &quot; и др.2008) Полезность оценки коморбидности при прогнозировании токсичности, связанной с трансплантацией, после аутологической трансплантации стволовых клеток по множеству миелом. Трансплантация костного мозга 14::1039–1044. 10.1016- Джей. Батт.2008.06.019 10.1016- Джей. Батт.2008.06.019 18721767

11. Darmon M Bourmaud A Georges Q Change in critical schallengic People Results ( &lt; &lt; Краткосрочные результаты за последние десятилетия: результаты систематического обзора с метаанализом индивидуальных данных &gt; &gt; ) 2019 45 977 987 10.1007/s00134-019-05653-7 31143998 Дармон М, Бурмуд А, Жорж Кью и др.2019) Изменения, происшедшие за последние десятилетия в отношении пациентов, страдающих острыми заболеваниями раком: результаты систематического обзора с метаанализом индивидуальных данных. Лечение интенсивной терапии 45::977–987. 10.1007/s00134-019-05653-7 31143998 10.1007/s00134-019-05653-7

12. Azoulay E Mokart D Pén F Autcoms of critical болеющих пациентов с гематологическими малигнатами: перспективные многоцентровые данные из Франции и Бельгии - Группа рехерчских респиратуариев в раанимии на когематологическом исследовании Jlin Oncol 2013 31 2810 2818 10.1200/ JCO.2012.47.2365 23752112 Azoulay E, Mokart D, Pen F et al ( &quot; Азулай Е &quot; , &quot; Мокарт D &quot; , &quot; Пен Ф &quot; и др.2013Результаты гематологических магнатов: перспективные многоцентровые данные из Франции и Бельгии - группа респираторных исследований в области реанимации на когематологического исследования. Джей Клин Онкол 31::2810–2818. 10.1200/ JCO.2012.47.2365 23752112 10.1200/ JCO.2012.47.2365

13. Критическая болезнь пациентов с гематологической злоумышленностью: исследование, посвященное группам населения 2021 47 1104 1114 10.1007/s00134-021-06502-2 34519845 Ferreiro BL, Шкалы DC, Wunsch H et al ((Ferreiro BL, Шкалы DC, Wunsch H et al)2021) Критическое заболевание у пациентов с гематологической халатностью: исследование, основанное на народонаселении. Лечение интенсивной терапии 47::1104–1114. 10.1007/s00134-021-06502-2 34519845 10.1007/s00134-021-06502-2

14. Preas KJ Thall PF Kish SK Прогнозирующие показатели для пациентов с трансплантацией крови и мозга, принятых в отделение интенсивной терапии Am J Respir Crit Care Med 1998 158 876 884 10.1164/ arccm.158.3.9711076 9731020 Price KJ, Thall PF, Kish SK et al ( &quot; Цена KJ &quot; , Thall PF, Kish SK et al &quot; )1998) Прогнозирующие показатели для пересадки крови и костного мозга, поступающих в отделение интенсивной терапии. Лечение респиратора Крита 158::876–884. 10.1164/ arccm.158.3.9711076 9731020 10.1164/ arccm.158.3.9711076

15. Клинические особенности осложнений, угрожающих жизни, после аутологической трансплантации стволовых клеток у пациентов с лимфомой Леук Лимфома 2015 56 3090 3095 10.3109/10428194.2015.1034700 25813206 Керхуэль Л, Аморим С, Азулай Е и др.2015) Клинические особенности осложнений, угрожающих жизни после аутологической трансплантации стволовых клеток у пациентов с лимфомой. Леук Лимфома 56::3090–3095. 10.3109/10428194.2015.1034700 25813206 10.3109/10428194.2015.1034700

16. Jenkins P Johnston LJ Pickham D Интенсивное лечение для трансплантаторов клеток Biol Brow 2015 21 2023 2027 10.1016- Джей. Батт.2015.07.026 26238809 Jenkins P, Johnston LJ, Pickham D et al (Jonston LJ, Pickham D et al)2015) Интенсивное лечение для лиц, получающих трансплантацию клеток. Пересадка костного мозга 21::2023–2027. 10.1016- Джей. Батт.2015.07.026 26238809 10.1016- Джей. Батт.2015.07.026

17. Характеристики и результаты аутологической гематопоэтической трансплантации стволовых клеток, принятых в отделения интенсивной терапии: многоцентральное исследование J Crit Care 2022 71 154077 10.1016/Дж.jcrc.2022.154077 35636348 Nassar AP, Archanjo LVF, Ranzani OT и другие (Archanjo LVF, Ranzani OT и др.2022Характеристики и результаты автологического гематопоиетического трансплантата стволовых клеток, принятых в отделения интенсивной терапии: многоцентровое исследование. J Крит Уход 71::154077. 10.1016/Дж.jcrc.2022.154077 35636348 10.1016/Дж.jcrc.2022.154077

18. Гарсия Боррега Й Бёлль Б Кошанек Характеристики и результаты лечения пациентов, проходящих химиотерапию высокой дозой и аутологическую трансплантацию стволовых клеток, допущенных в отделение интенсивной терапии: ретроспективный анализ в одном центре Энн Гематол 2023 102 191 197 10.1007/s00277-022-05028-x 36394583 PMC9807528 Гарсия Боррега Дж, Бёлль Б, Кошанек М и др. (Arsia Borrega J, Böll B, Kochanek M et al.2023) Характеристики и результаты лечения пациентов, проходящих химиотерапию с высокой дозой и аутологическую трансплантацию стволовых клеток, принимаются в отделение интенсивной терапии: ретроспективный анализ с использованием одного центра. Энн Гематол 102::191–197. 10.1007/s00277-022-05028-x 36394583 10.1007/s00277-022-05028-x PMC9807528

19von Elm E Altman GD Egger M Укрепление отчетности об исследованиях наблюдений в области эпидемиологии (СТРОБЕ): руководящие принципы отчетности об исследованиях наблюдений J Clin Epidemiol 2008 61 344 349 10.1016/Дж.jclinepi.2007.11.008 18313558 von Elm E, Altman DG, Egger M et al ( &quot; ГД Альтмана &quot; , &quot; Эггер М и др. &quot; )2008) Укрепление отчетности об исследованиях в области эпидемиологии (СТРОБЕ): руководящие принципы представления информации об исследованиях в области наблюдения. J Клин Эпидемиол 61::344–349. 10.1016/Дж.jclinepi.2007.11.008 18313558 10.1016/Дж.jclinepi.2007.11.008

20. Le Gall JR Lemeshow S Salnier F A новый упрощенный показатель острой физиологии (SAPS II) на основе исследования ДЖАМА, проведенного европейскими/Северными американскими центрами 1993 270 2957 2963 10.1001Джама.270.24.2957 8254858 Le Gall JR, Lemeshow S, Salnier F1993) Новый упрощенный показатель острой физиологии (SAPS II), основанный на многоцентровом исследовании европейского/Северного Америки. ДЖАМА 270::2957–2963. 10.1001Джама.270.24.2957 8254858 10.1001Джама.270.24.2957

21. Винсент Дж.Л. Морено Р Такала Дж. От имени Рабочей группы по проблемам, связанным с сепсисом, Европейского общества интенсивной медицины 1996 22 707 710 10.1007/BF01709751 8844239 Винсент ДжЛ, Морено Р, Такала Дж и др.1996) Оценочный показатель SOFA (оценка несрабатывания органов, связанная с сепсисом) для описания дисфункции органов/отключения. От имени Рабочей группы по связанным с сепсисом проблемам Европейского общества интенсивной медицины. Лечение интенсивной терапии 22::707–710. 10.1007/BF01709751 8844239 10.1007/BF01709751

22. Oken MM Creech RH Tormey DC Токсичность и критерии реагирования Восточной кооперативной онкологической группы Am J Clin Oncol 1982 5 6 649 10.1097/00000421-198212000-00014 7165009 &quot; Окен ММ &quot; , &quot; Крич РХ &quot; , &quot; Тормей DC &quot; и др. ( &quot; Окен ММ &quot; , &quot; Крик РХ &quot; , &quot; Тормей DC &quot; и др. &quot; )1982) Токсичность и критерии реагирования Группы восточного кооператива по онкологии. А Джей Клин Онкол 5(В тыс.6):649 7165009

23. Sternberg SA Wershof Schwartz A Karunanantan S Идентификация хрупкости: систематический обзор литературы J Am Geriatr Soc 2011 59 2129 2138 10.1111/Дж.1532-5415.2011.03597х 22091630 Sternberg SA, Wershof Schwartz A, Karunanantan S et al ( &lt; &lt; Штернберг СА &gt; &gt; , &lt; &lt; Вершхоф Шварц А &gt; &gt; , &lt; &lt; Карунанантан С и др. &gt; &gt; )2011) выявление слабых мест: систематический обзор литературы. J Am Geriatr Soc 59::2129–2138. 10.1111/Дж.1532-5415.2011.03597х 22091630 10.1111/Дж.1532-5415.2011.03597х

24. Результаты интенсивной терапии у взрослых пациентов, страдающих гематопоиетической трансплантацией стволовых клеток 2016 7 98 105 10.5306/ wjco.v7.i1.98 26862493 PMC 4734941 Bayraktar UD, Nates JL ( &lt; &lt; Байрактар &gt; &gt; )2016) Интенсивный уход за пациентами, страдающими трансплантацией стволовых клеток. Всемирный Клин Онкол 7::98–105. 10.5306/ wjco.v7.i1.98 26862493 10.5306/ wjco.v7.i1.98 PMC 4734941

25. Afessa B Azoulay E Критическая помощь гематопоэтическому стволовому клетку, реципиенту Crit Care Clin 2010 26 133 150 10.1016/J.cc.2009.09.001 19944279 Афесса В, Азулай Е2010) Критическая помощь получателю трансплантации стволовых клеток. Crit Care Clin 26::133–150. 10.1016/J.cc.2009.09.001 19944279 10.1016/J.cc.2009.09.001

26. &quot; Тринкаус &quot; , &quot; Лапински Се &quot; , Предсказатели смертности пациентов, проходящих аутологическую трансплантацию гематопоиетических клеток, принятых в отделение интенсивной терапии &quot; Костный мозг трансплант &quot; 2009 43 411 415 10.1038- Ммт.2008.336 18936734 &quot; Тринкаус МА &quot; , &quot; Лапински СЕ &quot; , &quot; Трамп М &quot; и др. ( &quot; Тринкаус Мэ &quot; , &quot; Лапински Се &quot; , &quot; Крамп М &quot; и др.2009) Предсказующие данные о смертности пациентов, проходящих аутологическую трансплантацию клеток кровеносной железы, поступают в отделение интенсивной терапии. Пересадка костного мозга 43::411–415. 10.1038- Ммт.2008.336 18936734 10.1038- Ммт.2008.336

27. Kew AK Cuban S Patrik W Итоги трансплантации кровеносных стволовых клеток, принятых в отделение интенсивной терапии Biol Brow Transplan J Am Soc Brow Transpreting 2006 12 301 305 10.1016- Джей. Батт.2005.10.020 16503499 &quot; Кью АК &quot; , &quot; Кубан С &quot; , &quot; Патрик В и др. &quot; ( &quot; Кью АК &quot; , &quot; Кубан С &quot; , &quot; Патрик В &quot; и др.2006) Результаты приема в отделение интенсивной терапии лиц, проходящих трансплантацию стволовых клеток. Трансплантация костного мозга 12::301–305. 10.1016- Джей. Батт.2005.10.020 10.1016- Джей. Батт.2005.10.020 16503499

28. Лим Z Pagliuca A Simpson S отпечатки пациентов с гематологическими недугами, принятых в отделение интенсивной терапии. Сравнительный обзор данных о трансплантации стволовых клеток с использованием аллогенетического гематопоиета 2007 136 448 450 10.1111/Дж.1365-2141.2006.06440х 17156405 Лим Z, Pagliuca A, Simpson S et al ( &quot; Лим Z &quot; , &quot; Пальяука А &quot; , &quot; Симпсон Си и др. &quot; )2007Результаты лечения пациентов с гематологическими заболеваниями, поступивших в отделение интенсивной терапии. Сравнительный обзор данных о трансплантации стволовых клеток с использованием аллогенетического гематопоиета. Br J Haematol 136::448–450. 10.1111/Дж.1365-2141.2006.06440х 17156405 10.1111/Дж.1365-2141.2006.06440х

29. Субани AO Kseibi E Bander JJ Итог и прогнозные факторы трансплантации гематопоиетических стволовых клеток, допущенные к медицинской интенсивной терапии 2004 126 1604 1611 10.1378/чехт.126.5.1604 15539734 Subani AO, Kseibi E, Bander JJ et al ( &quot; Субани АО &quot; , &quot; Ксейби Е &quot; , &quot; Бандер Дж.Дж. и др. &quot; )2004Результаты и прогнозные факторы трансплантации кровеносных стволовых клеток, принятых в медицинский реанимационный центр. Грудь 126::1604–1611. 10.1378/чехт.126.5.1604 15539734 10.1378/чехт.126.5.1604

30. Brunel A-S Seydoux C Schmidt Semology, факторы риска и исход нейтрально-энтероколита у онко-гематологических пациентов в соответствии с режимом химиотерапии Clin Infect Discent 2025 10.1093/Cid/cif134 PMC13017227 40112243 Брунель А-С, Сейду С, Шмидт С и др.2025) Эпидемиология, факторы риска и результат нейтрально-энтероколита у онкогематологических пациентов в соответствии с режимом химиотерапии. Дефект с инфекциями Клин. 10.1093Кислота/циаф134 10.1093/Cid/cif134 PMC13017227 40112243

31. Систематического обзора и метаанализа HHV-6 и смертность после трансплантации клеток костного мозга 2024 59 1683 1693 10.1038/s41409-024-02398-w 39245683 PMC11611739 Statis CJ, Zhu H, Carlin K et al (Carlin K et al)2024) Систематического обзора и метаанализа HHV-6 и смерть после пересадки клеток. Пересадка костного мозга 59::1683–1693. 10.1038/s41409-024-02398-w 39245683 10.1038/s41409-024-02398-w ПМК11611739

32. Balsat M Pillet S Tavernier E Человеческий герпесвирус 6 инфекция после аутологической трансплантации стволовых клеток: перспективное исследование с использованием нескольких центров у взрослых пациентов 2019 79 36 42 10.1016- Джинф.2019.05.001 31075291 Balsat M, Pillet S, Tavernier E et al ( &lt; &lt; Балзат М &gt; &gt; , &lt; &lt; Пильет С &gt; &gt; , &lt; &lt; Тавернье Е &gt; &gt; и др.2019) Герпесвирус человека 6 инфекция после аутологической трансплантации стволовых клеток: перспективное исследование с использованием нескольких центров у взрослых пациентов. J Инфекция 79::36–42. 10.1016- Джинф.2019.05.001 31075291 10.1016- Джинф.2019.05.001

33. Последствия ранней госпитализации в интенсивную терапию для пациентов с критическими и серьезными заболеваниями раком: систематический обзор и метаанализ 2021 61 82 88 10.1016/Дж.jcrc.2020.10.008 33157309 Песня Y, Mailloux A, Valade S et al ( &lt; &lt; Песня Y &gt; &gt; )2021) Воздействие ранней госпитализации СИС на результаты лечения особо больных и особо больных раковых больных: систематический обзор и метаанализ. J Крит Уход 61::82–88. 10.1016/Дж.jcrc.2020.10.008 33157309 10.1016/Дж.jcrc.2020.10.008

34. Westin J Sehn LH CAR T-клетки как вторая терапия для большой лимфомы B-клеток: изменение парадигмы? Кровь 2022 139 2737 2746 10.1182Кровь.2022015789 35240677 Вестин Дж, Сен ЛХ ()2022) Клетки CART в качестве второй линии лечения большой лимфомы B-клеток: изменение парадигмы? Кровь 139::2737–2746. 10.1182Кровь.2022015789 35240677 10.1182Кровь.2022015789

35. Энгельхардт M Кортюм KM Goldschmidt H Merz M Функциональное лекарство и долгосрочное выживание в множестве миелом: как бросить вызов ранее невозможной Haematologica 2024 109 2420 2435 10.3324Хематол.2023.283058 38356448 PMC11290544 Engelhardt M, Kortüm KM, Goldschmidt H, Merz M2024) Функциональное лекарство и долгосрочное выживание во множестве миеломы: как бросить вызов ранее невозможному. Haematologica 109::2420–2435. 10.3324Хематол.2023.283058 38356448 10.3324Хематол.2023.283058 ПМК11290544