Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2025
Discovery of novel NLRP3 inhibitors enabled by a high-throughput screen.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dorich Stéphane, Auger Anick, Wang Li, Burch Jason, Pellerin Charles, Chan Silas, Raymond Marianne, Zhang Lingling, Chefson Amandine, Germain Marie-Anne, Jananji Silvana, Dumais Valérie, Gaudreault Samuel, Caron Alexandre, Dumas-Bérubé Émilie, A Crackower Michael
Аннотация
NLRP3 is a key regulator of the innate immune system involved in sensing a variety of pathogen and danger signals. Priming and activation of NLRP3 leads to the release and maturation of pro-inflammatory cytokines, as well as gasdermin D-mediated cell death. Inhibition of dysregulated NLRP3 activity has been associated with promising therapeutic opportunities for a variety of systemic and neurological diseases including atherosclerosis and Parkinson's disease. Herein, we discuss how a high-throughput screen (HTS) allowed us to discover new chemical scaffolds that specifically bind to NLRP3 and inhibit its function in a selective manner. We also describe how an enantiomer of HTS hit 5, compound 11, demonstrated in vivo inhibition of NLRP3.