Real-World Evaluation of Talquetamab for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): An International Myeloma Working Group Immunotherapy Registry Real-World Analysis.

Talquetamab is a GPRC5D × CD3 bispecific antibody approved for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). This is the first real-world study to comprehensively report muco-cutaneous toxicities, infections, and efficacy of talquetamab in 151 patients across five countries with the longest follow-up reported enabling better efficacy and toxicity estimates. The median age was 64 years; high-risk cytogenetics were present in 42%; ECOG ≥ 2 in 22%; 12% had creatinine clearance < 30; and 55% would not have met MonumenTAL-1 eligibility. Patients received a median of 6 prior lines of therapy, 53% were penta-refractory, and 75% received prior BCMA therapy. Talquetamab was associated with skin toxicity in 39.7%, nail toxicity in 75.5%, dysgeusia in 60.4%, and oral toxicities in 62.9%, with grade ≥ 3 events uncommon (≤ 4%) and dose interruptions infrequent (9.6% for skin toxicity, 6.9% for dysgeusia, and 4.0% for oral toxicities). These findings underscore the need for improved supportive care for muco-cutaneous toxicities. In multivariate analysis, only platelet count < 50 (HR 1.8, 95% CI 1.15-2.83) was associated with inferior PFS, while penta-refractory status, absolute lymphocyte count < 0.4, and prior BCMA-targeted therapy were not statistically significant. With a median follow-up of 12.7 months, the overall response rate was 67.6%, median progression-free survival was 7 months, and 12-month overall survival was 65%. This study shows that talquetamab efficacy is maintained in a heavily pretreated real-world population with high prior BCMA exposure and notable comorbidity burden.

&quot; Талкетамаб &quot; - это антитело, специально разработанное GPRC5D для лечения повторной рефракторной множественной миеломы (RRMM) после 4 предыдущие линии терапии. В MonumenTAL1 в исследовании подкожного талькетамаба была достигнута общая доля ответов (ОРР) 74% при этом 0.4 мг/кг еженедельного дозирования и 69% при этом 0.8 мг/кг каждый -2~ Неделя доза для пациентов T-клеток-перенаправляющих-наивных, в то время как среди пациентов, ранее лечившихся T-клеток-перенаправляющих терапией (n = 78), операционная была 67%, с медианным продвижением - свободное выживание 7.7 месяцев [ 1 ]. К числу негативных явлений Талкетамаб (АЭ) относятся синдром цитокина (СДС), синдром иммунного эффекта клетки, связанный с нейротоксичностью (ИКАНС), и инфекция [ 2 , 3 ]. Его целевые, неизлечимые токсины отражают физиологическое выражение GPRC5D в кератинифицированных эпителиальных структурах, включая кожу, гвозди, пероральную слизь и вкусовые рецепторы. Клинические, эти токсичные свойства обычно проявляются в изменении кожи и ногтей, дисгейсии и пероральной токсичности, которые являются частыми и кумулятивными. [ 4 , 5 , 6 ]. Клинические опытные группы подвергаются строгим критериям отбора, которые могут ограничивать общую доступность, особенно в том, что касается коморбидного бремени, почечной дисфункции, состояния работы и предварительного воздействия методов лечения, направляемых БКМА. [ 7 ]. Таким образом, реальные мировые данные имеют важное значение для характеристики безопасности, терпимости и эффективности талькетамаба среди более широких групп пациентов, а также для разработки оптимальных вспомогательных стратегий ухода и лечения вне рамок клинических испытаний. Для устранения этих пробелов в период с ноября мы провели большой глобальный анализ реального мира пациентов с МРМ (добавление A), обработанных талькетамабом, в различных центрах. 2022 и июль 2025. Цели этого исследования заключались в том, чтобы охарактеризовать реальные мировые модели использования талькетамаба, оценить безопасность и терпимость, а также оценить реальные мировые результаты, включая показатели ответов, прогресс - свободное выживание (ПФС) и общее выживание (ОС).Это международное многоцентральное ретроспективное исследование пациентов с МРМ, лечившихся талькетамабом, которое применяется в качестве стандарта ухода или сочувствия nine научно-исследовательские five - Протокол по базе данных об иммунотерапии Международного фонда миеломы (МВФ) (Соединенные Штаты, Соединенное Королевство, Греция, Испания и Канада) был проведен членами Комитета по иммунотерапевтии Международной рабочей группы по миеломе (МРГ). Пациенты начали талькетамаб в период с мая 2022 и апрель 2025. Данные были подвергнуты коллегиальным проверкам качества на предмет полноты и внутренней однородности. Цитогенетическая информация была получена из проб, взятых в любой момент после диагностики. Высокорисковые цитогенетические аномалии (НКПЧ) были определены как наличие one или более следующих отклонений: 1q+, t (4;14), t (14;16), t (14;20), и del(17p). Пациенты включаются, если они получают по крайней мере 1 Цикл талькетамаба. Дозирование Талкетамаба, изменения в графике и корректировка доз осуществлялись в соответствии с индивидуальными институциональными стандартами, основанными на реакции, частотности и серьезности ПВ. По усмотрению лечащего врача меры поддержки, включая лечение ДСП, ИКАНС и использование антимикробных профилактических средств, также были определены на основе институциональных руководящих принципов. Пациенты, получившие талькетамаб в качестве связки для лечения CART, не анализировались на предмет выживаемости, включая PFS и ОС, поскольку это не было окончательной терапией. Ответы оценивались с использованием опубликованных критериев ответов МРГМ, определенных отдельными следователями. Карты пациентов были проанализированы для оценки базовых характеристик, характеристик лечения и конкретных ПВ, включая инфекцию, цитопению, СДС и ИКАНС. CRS и ICANS были классифицированы в соответствии с критериями Американского общества трансплантации и клеточной терапии. Все другие AE были классифицированы с использованием общей терминологии критериев для неблагоприятных явлений (CTCAE) 5.0 Ретроспективно. Университетный и многовариантный анализ с заранее определенными переменными, которые, как известно, имеют клиническое значение, включая пентарефературную болезнь, предварительное состояние и воздействие БКМА, АЛК < 0.4 × 10 9 /L, и тромбоциты меньше 50 × 10 9 Для оценки связи между PFS и ОС в когорте была проведена оценка. Характеристики пациента 151 :: лечение талькетамаба пациентами в период с ноября 2022 и июль 2025 (Таблица) 1 ). Средний возраст жителей составил 64 годы (дальность 35–86); 54% были мужчинами. 81% были белыми, с 9% Население Африки. Пациенты прошли тщательное предварительное лечение, при этом средний показатель 6 предыдущие линии терапии, 91% :: тройная рециркуляция91%), 53% - пента-рефракт и 75% , которые прошли прежнюю терапию BCMA. цитогенетика высокого риска присутствовала в 42%, с базовым уровнем эффективности работы ЭКОГ ≥ 2 В 21%, и 12% имеет креатининовый допуск менее чем 30. В целом, 55% не имели права на получение MonumenTAL1 :: оценка каждого следователя. ТАБЛИЦА 1
Характеристики пациента. Сокращения: BCMA, B - клеточное созревание антигена; EECG, Восточная кооперативная онкология.В целом (N = N) 151) Возраст, годы 64 (В тыс.35–86Пол, n (%) 82 (В тыс.54.3) Женский 69 (В тыс.45.7Раса, n (%) Белый 118 (В тыс.81.4) Африкано-американская/черная 13 (В тыс.9.0) Азиатско-тихоокеанский островитяне 11 (В тыс.7.6) Американские индейцы/коренные аласки 1 (В тыс.0.7) Прочие 2 (В тыс.1.4Высокорисковые цитогенетики, n (%) Да 43 (В тыс.41.7) Нет ) 60 (В тыс.58.3) Отсутствует Δ 48
Состояние работы ЭКОГ, n (%)
0–1 ▸ 85 (В тыс.79.4)
≥ 2 ▸ 22 (В тыс.20.6) Отсутствует Δ 44
Предшествующие линии терапии, медианная (диапазон) 6 (В тыс.1–20) Рефракторный статус, n (%) Трехкратный 137 (В тыс.91.3) Penta-refractory 79 (В тыс.53.0Досрочная терапия BCMA - направленная, n (%) Да 113 (В тыс.74.8) Нет ) 38 (В тыс.25.2) Право на получение MonumenTAL1, n (%) 59 (В тыс.45.4) Не отвечает требованиям 71 (В тыс.54.6) Отсутствует Δ 21
Расчистка креатинина < 30 mL/мин., n (%) 17 (В тыс.11.7) CRS и ICANS После первой поэтапной дозы (SUD) SUD1 (таблица) 2 ), ДУС имели место в n = 39 (В тыс.26%), в основном низкосортный (97%) и 1 Класс должности 3 Мероприятие3%)0.18 (больные)46%) были обработаны тоцилизумабом ()16 Получено one доза; 2 Получено two дозы) и 12 (В тыс.31%) были обработаны кортикостероидами ()8 Получено 1 доза, 2 Получено 2 дозы и 2 Получено 3 Дозы). После SUD2, CRS произошло в 45 (больные)30%), со всеми эпизодами низкого класса; 1n = 38 (В тыс.84%) и класс 2n = 7 (В тыс.16%). После SUD 3, 30/129 (больные)23%) разработанные ДУС с низким классом; 1 n = 27 (В тыс.90%) и класс 2 n = 3 (В тыс.10%). Только после завершения работы над СУД 15 (больные)12%) опытная ДУС во время полной дозы талькетамаба с низким классом ДУС 1 n = 14 (В тыс.93%) за исключением one Класс должности 3:: 1 (В тыс.7%) мероприятие (таблица). 2 ) Периодические ДУС наблюдались в 17% пациентов. ТАБЛИЦА 2
Частота ДУС в ступенчатых дозах (SUD) и первая полная доза.Сокращения: CRS, цитокиновый синдром высвобождения; SUD, ступенчатая доза. Ступенчатая доза 1–2 ▪ Класс должности ≥ 3 Использование стероида SUD1 26% ▸ 97% ▸ 3% ▸ 46% ▸ 31%
SUD2 PP 30% ▸ 84% ▸ 0% ▸ 18% ▸ 11%
SUD3 PP 23% ▸ 100% ▸ 0% ▸ 12% ▸ 13%
Полная доза 12% ▸ 93% ▸ 7% ▸ 6% ▸ 2%

ИКАНС нечасто встречается только с 12 (больные)8.1%) развитие ИКАНС во время лечения. В этих 12 :: в целом мероприятия были низкими; 1 n = 8 (В тыс.67%), класс 2 n = 3 (В тыс.25%), с одним классом 3 событие n = 1 (В тыс.8.3%). ICANShore произошло в начале, в первую неделю после этапа дозирования, с началом между днями 1 по сей день 9. Периодические ИКАНС в этой группе не наблюдались.Токсичность кожи и гнезда 40% Число пациентов с талькетамабом (таблица) 3 ). Наиболее часто сообщалось о сухости кожи (см.39%), сыпь21%), pruritus ()11%), и чистка кожи (7%), и эти токсичные вещества были объединены. Большинство токсичных веществ на коже были мягкими и умеренными, с классом 1 в связи с событиями 67% и класс должности 2 мероприятия в связи с 30%. Руководство в основном оказывало поддержку, в то время как тематические кортикостероиды и системные кортикостероиды использовались в 25% и 4%, соответственно; и большинство поддающихся оценке пациентов (58%) не требовала какой-либо конкретной обработки от токсичности для кожи. Важно отметить, что перерывы в дозах, вызванные токсичностью кожи, происходят редко (см.10%).ТАБЛИЦА 3
Калановые и пероральные токсичные свойства талькутамаба. Примечание: Все процентная доля общих проявлений приходится на общее число пациентов (N = 151). Класс должности ≥ 3 Процентная доля пациентов с соответствующей токсичностью.Класс токсичности: да/нет n (%) - Общие проявления (n, %) ≥ 3 n (%) - требуемая обработка n (%) - Прерывание доза n (%) - токсичность для кожи 60 (В тыс.39.7%сухость: 59 (В тыс.39.1%); Рэш: 32 (В тыс.21.2%); Прюрит: 16 (В тыс.10.6%); очищение: 10 (В тыс.6.6%) ) 3 (В тыс.4.0%*Любое лечение: 45 (В тыс.42.5%); тематические стероиды: 26 (В тыс.24.5- системные стероиды: 4 (В тыс.3.8) ) 7 (В тыс.9.6%) Токсичность на гвоздиках 114 (В тыс.75.5%* Раскраска: 10 (В тыс.6.6%); лесонасаждение 13 (В тыс.8.6%); щекотливость: 5 (В тыс.3.3%); 4 (В тыс.2.6%) ) 1 (В тыс.0.7%*Любое лечение: 13 (В тыс.9.6%); тематические/системные стероиды: 5 (В тыс.3.7%) Н/Н/А Дистёзия 90 (В тыс.60.4%*Изменение вкуса * 1 (В тыс.1.1%*Любое лечение: 24 (В тыс.21.5%); в основном поддерживающие ); 9 (В тыс.6.9%) Токсичность при оральном приеме 95 (В тыс.62.9%▪ Сухой рот: 46, (30.5%); Стоматит: 14 (В тыс.9.3%); Ускорения 2 (В тыс.1.3%) ) 2 (В тыс.4.0%*Любое лечение: 18 (В тыс.17.9%); тематические стероиды: 7 (В тыс.5.7%- системные стероиды: 2 (В тыс.1.6%) ) 6 (В тыс.4.0%) Часто наблюдались токсичные вещества, связанные с гнездами, и 75.5% Пациенты испытывали токсичность ногтей. Среди поддающихся оценке пациентов 74% Опытный класс 1 при этом 22% Класс должности 2, с классом 3 токсичность, возникающая только в one пациент4%). Большинство пациентов90%) не требовала какого-либо конкретного лечения, хотя 3% получили тематические стероиды и 0.7% Получали системные стероиды. Дисгейская и оральная токсичность дисгейская часто случалась в мишени AE. 60% (Таблица 3 ). Большинство событий были низкими, с классом 1 дисгейсия в 64% и класс должности 2 В 35% пациентов; только one Класс должности 3 Мероприятие1%) было сообщено. В 78% Сообщений о каких-либо конкретных вмешательствах не поступало; однако в связи с дисгейзией были прерваны дозы 7%. Часто встречаются также оральные токсичные вещества, о которых говорится в 63% пациентов. Наиболее распространенными проявлениями являются сухие рты.30.5%) и стоматит (9%), в то время как глоссет и оральная язва были редкими.< 2%). Оральные токсичные вещества в первую очередь относятся к классу 1 (В тыс.73%) или 2 (В тыс.23%), с классом 3 событий, происходящих в 4%. Перебои с дозами из-за пероральной токсичности были низкими в 4%. Инфекция среди 151 пациенты, 77 (В тыс.51.0%) имели one или более случаев документальной инфекции, в то время как 1 инфекция имела место в 37 (больные)48.1%), 2 инфекциями 26 (больные)33.8%) и 3 инфекциями или более 14 (больные)18.2%). Наиболее часто зарегистрированными инфекциями были УРИ (URI).32.1%), другие инфекционные заболевания - неклассифицированные26.9%), инфекция легких (12.4%), реактивация вирусов (12.4%), бактериемия10.2%), и UTI5.8%(Рисунок) 1 ). МЕСТА 1 Инфекции у пациентов, страдающих талькетамабом (n = 137 Среди пациентов с инфекциями (n = ) 77), 37 (В тыс.48%) страдал от серьезной инфекции и нуждался в госпитализации; 33 (В тыс.43%) не требовала госпитализации; и 7 (В тыс.9.1%) имели неизвестный статус госпитализации. Повсеместно сообщалось о распространении инфекции, однако те, кто нуждался в госпитализации, были отнесены к категории > Класс 2. Среди них 37 пациентов, нуждающихся в госпитализации; 22 (В тыс.59%) имели one Привычка госпитализации, 14 (В тыс.38%) имели two эпизоды, и 2 (В тыс.5%) имели three или больше эпизодов. Всего 135 Зарегистрированные случаи заражения 1157.7 человеко-месяцев последующих действий. Показатель заболеваемости 11.7 Процент 100 человеко-месяцев. Аналогичным образом, общая сумма 57 Число случаев госпитализации в связи с инфекцией 145 пациентов закончили 1121 человеко-месяцев последующих действий. Показатель заболеваемости 5 Процент 100 человеко-месяцев. Возрождение CMV произошло в 11%Несмотря на то, что не было зарегистрировано ни одного заболевания CMV. Нейтропения была широко распространенной во время терапии. Класс должности 3–4 цитопенсия включала нейтрализацию в 36% и тромбоцитопенсии 32%.Большинство пациентов начали лечение на каждом пациенте 2 график дозировки (неделя)87.6%). Последующие изменения были внесены в 20% (n = 10) пациентов, как правило, после нескольких циклов терапии, при этом наиболее частыми причинами являются благоприятные ответные меры (см.38%) и связанной с обработкой токсичности (21%). Когда были изменены интервалы дозирования, пациенты, как правило, переходили к каждому--4- недельное дозирование (66%) с менее частой корректировкой на каждый )2~ (24%), каждый )3 (В тыс.3%), или каждый...6- неделя7%) расписания. Во время последней последующей деятельности 32 (больные)21.2%) оставался на талькетамабе, в то время как 119 (больные)78.8%) прекратил терапию. Наиболее частой причиной прекращения лечения является прогрессирующее заболевание (см.38.4%), за которым следует токсичность (6.6%), смерть6.0%), запланированное завершение лечения (6.0%) и предпочтения пациента или врача (5.3%), в то время как причины прекращения не были известны 14.6%. Меры реагирования и результаты деятельности по обеспечению выживания были оценены в 143 пациентов и пациентов, прошедших талькетамабовое стыковочное устройство (n = 8) были исключены из анализа эффективности. ORR (≥ PR) 67.6%, включая строгий полный ответ (SCR) в 5.1%, полный ответ (CR) 14.7%, очень хороший частичный ответ (VGPR) в 33.1%, и частичный ответ (PR) в 14.7% пациентов. Стабильное заболевание наблюдалось в 15.4%, в то время как прогрессирующее заболевание в качестве наилучшего 16.9%. С учетом медианных показателей 12.7 Месяцы, медианная РСПО 7 Месяцы95% CI, 5.8–8.8) и был 7.6 месяцев у пациентов с предварительным воздействием БКМА (рис. 2 ). Сметная ставка РПП по 6, 12, и 18 месяцев 57%, 32%, и 24% (рис. 2 ). Медианная ОС не была достигнута (рис. 3 ), с вероятностью выживания 81% на 6 месяцев, 65% на 12 месяцев и 58% на 18 месяцев.МЕСТА 2 Прогресс свободного выживания. [Колонский состав можно увидеть на Wileonlinelibrary.com.] 3 Общее выживание. [Королевский показатель можно увидеть на Wileonlinelibrary.com.] Время для анализа событий Каплан-Мейер анализ PFS был проведен предварительно указанными подгруппами в неариативных регрессионных анализах Кокса, число тромбоцитов < 50 × 10 9 /L был связан с более низким коэффициентом PFS (соотношение опасности [HR] 1.78, 95% CI 1.14–2.75; p = 0.010), в то время как пентарехребретный статус (HR) 0.98, 95% CI 0.65–1.47p; > 0.9), предварительное воздействие BCMA (HR) 0.68, 95% CI 0.42–1.12; p = 0.13), и ALC < 0.4 × 10 9 /Л (HR) 1.14, 95% CI 0.71–1.83; p = 0.6) не были статистически значимыми (таблица S1). В мультивариатной коксовой регрессии число тромбоцитов < 50 × 10 9 /L по-прежнему независимо связана с РСПО (HR) 1.80, 95% CI 1.15–2.83; p = 0.01), в то время как пентарефературный статус, предыдущая терапия BCMA и ALC в начале лечения не были в значительной степени связаны с PFS после корректировки (таблица S2). Дискуссия в этой большой реальной когорте, мы описываем 151 :: лечение больных талькетамабом nine международные академические центры, 12.7 месяцев. Это более продолжительная последующая деятельность, чем большинство реальных анализов в мире, и позволяет проводить более надежную и точную оценку токсичности и результатов оценок. Это также позволяет лучше сравнивать с регистрационными процессами. В настоящем исследовании сопоставление базовых характеристик с MonumenTAL1, средний возраст 64 против 67 Число пациентов в год 6 ПЕРВЫЙ СВУ в сравнении с 4.5 LOT и ECOG PS были 2 В 21% против 4%–9%. В этом исследовании 55% не удовлетворяет критериям отбора для MonumenTAL1 - критерии для каждого следователя. Предыдущая терапия BCMA в Монументале1 был ограничен предыдущей когортой ТКП по сравнению с 75% Предварительное воздействие BCMA в этой реальной когорте. В совокупности наша группа включает в себя менее подходящую и более гибкую группу населения, чем MonumenTAL.1. Несмотря на это, CRS и ICANS были сопоставимы с MonumenTAL1, за исключением одного случая класса 3 ИКАНС, которые позднее решили без последствий [ 1 ].- Токсичные вещества &quot; нацеливаемость &quot; и &quot; вне опухоли &quot; , как правило, были сопоставимыми, хотя токсичные вещества на коже были несколько менее распространенными, в то время как другие токсичные вещества, включая оральную токсичность, дисгейзию и изменение ногтей, были схожими, при этом несколько более высокий уровень распространенности наблюдается в классе 3 пероральные токсичные вещества (таблица) 4 ). В Монументале1, инфекция любого класса регистрировалась приблизительно в 59%–63% Число пациентов, прошедших курс лечения талькетамабом с классом ≥ 3 инфекционные заболевания 22%–26% Число пациентов [ 1 ]. В реальной мировой группе, 51.0% имеют по крайней мере one инфекция, всего 135 :: эпизоды заражения в связи с последующим 100 человеко-месяцев. Сложно оценить каждую инфекцию в реальной когорте, но связанные с инфекцией госпитализации были зарегистрированы и имели место в 36/151 (В тыс.24%) пациентов, которые были оценены как сильная инфекция. Этот показатель госпитализации был несколько выше по сравнению с показателем MonumenTAL1. Оппортунистические инфекции редки, и ни у одного пациента не было ВИЧ-инфицирования. Данные о замене ИПВ отсутствуют, однако замена иммуноглобулина стала частью стандартной профилактики, а также терапии для возобновления VZV и PJP [ 8 , 9 , 10 ]. Сообщений о связанных с этим случаях смерти в группе РВЭ не поступало.ТАБЛИЦА 4
Сопоставление неблагоприятных явлений между MonumenTAL1 и МРГ - реальные улики. Сокращения: CRS - синдром высвобождения цитокина; ICANS - синдром ассоциативной нейротоксичности; IMWG - Международная рабочая группа по миеломе; RWE - реальные данные по миру.Категория токсичности : MonumentaL1 (любой класс в %)1 (Грейд) ≥ 3%Когорта реального мира (любой класс n, %) ≥ 3 n, %) ДУС 75%–80% ▸ < 5% :: Не сообщается об одном (одноразовое) событии 4%–11% ▸ 0% ▸ 12 (В тыс.8.1%) ) 1 (В тыс.0.7%) Токсическая токсичность на коже 56%–68% ▸ 3%–4% ▸ 60 (В тыс.39.7%) ) 3 (В тыс.4.0%) Токсичность на гвоздиках 57%–68% ▸ < 1% ▸ 114 (В тыс.75.5%) ) 1 (В тыс.0.7%) Дисгейсия 70% ▸ < 1% ▸ 90 (В тыс.60.4%) ) 1 (В тыс.1.1%) Устная токсичность ~60% ▸ ≤ 2% ▸ 95 (В тыс.62.9%) ) 2 (В тыс.4.0%) Как правило, сообщается о том, что терапия ГPRC5D является токсичным веществом. Оральная токсичность, включая стоматит и дисгейзию, вызывает наибольшие проблемы у пациентов и связана со значительным воздействием на качество жизни и частой потерей веса. Регулирование этих токсичных веществ поддерживается, причем наиболее эффективными являются сокращения доз и изменения в графике [ 11 ]. В этой группе RWE, 27.2% с дозировочными переменами, чаще всего каждый 4 Неделями, и причиной этих изменений стала хорошая реакция. Важно то, что очень немногие пациенты прекратили талькетамаб из-за AE (ALS)6.6%). В Монументале1, в операционной 74% В ЗАПЛАНИРОВАННЫХ 0.8 мг/кг каждый -2:: Недельная группа, с ≥ VGPR 55%–60% и CR/SCR примерно в 20%–25% Число пациентов [ 1 ]. Это тесно связано с нашим реальным анализом мира, показывающим, что 64%≥ VGPR 49%, и CR/SCR 19%. One Основным ограничением реального мирового анализа является редкое использование биопсии костного мозга для подтверждения CR, что приводит к неизбежному занижению отчетности [ 12 ]. Среди пациентов, не прошедших терапию перенаправления клеток в Монументале1, медианная РСПО 7.5 месяцев в 0.4 мг/кг еженедельная группа и 11.2 месяцев в 0.8 мг/кг каждый -2- Неделя [ 1 ]. В отличие от этого, пациенты, прошедшие курс рециркулирования Т-клеток, продемонстрировали, что средний показатель ПФС короче. 5.1 Месяцы, в то время как медианная РПП в этой реальной когорте 7.6 месяцев. В MonumenTAL не был достигнут медиан ОС.1 на основе сообщений о последующих действиях и аналогичным образом не был достигнут в реальной мировой группе. Были случаи two опубликованные доклады, описывающие реальные мировые доказательства (РВЭ) для талькетамаба, one Автор: Frenking et al. [ 13 ] и еще один - Hadidi et al. [ 14 ] (Таблица) 5 ). Все анализы, проведенные в реальном мире, охватывали пациентов, прошедших интенсивную предварительную обработку, с аналогичным средним СОТ 6; значительная доля пациентов, прошедших предшествующую терапию на базе БКМА (BCMA).51% в германской многоцентральной группе, 65% в когорте Хадиди, 75% в нашей группе и подобных ей.65%, 73%, и 64%, соответственно). Медианная последующая деятельность на немецком и американском языках была короче.7.8 и 6.7 Месяцы), но медианная РСПО была сопоставима (см.6.7, 10.0, и 7.1 месяцев, соответственно) [ 13 , 14 ]. Медианная ОС не была достигнута ни в одной из three Когорты; наша группа продемонстрировала 24Месяц работы 54%. Результаты по всем группам носят последовательный характер, что подтверждает возможность их обобщения. ТАБЛИЦА 5
Сопоставление результатов 3 Когорты реальных мировых доказательств (РВЭ). Примечание: Все группы получили талькетамаб в реальном мире. Медианная последующая работа, рассчитанная по времени первой дозы талькетамаба. Сокращения: BCMA - антиген созревания клеток; CI - интервал доверия; NR - не достигнут; ORR - общая доля ответов; OS - общее выживание; PFS - выживание без прогрессирования; RWE - реальные данные. :: Предварительная экспозиция BCMA : Медианные предыдущие линии (диапазон) / Медианная последующая деятельность в связи с ОВЧ / Медиана PFS / Median OS Frenking et al. 138 ▸ 51% ▸ 6 (В тыс.2–15) ) 7.8 месяцев 65% ▸ 6.7 Месяцы95% CI 5.6–7.8Не удалось достичь Hadidi et al. RWE PP 114 ▸ 65% ▸ 6 (В тыс.2–15) ) 6.7 месяцев 73% ▸ 10.0 Месяцы95% CI 5.4Не дошло до нашей группы RWE 151 ▸ 75% ▸ 6 (В тыс.1–20) ) 12.7 месяцев 64% ▸ 7 Месяцы95% CI 5.8–8.8Не достигнута (не достигнута)24Месяцы OS 54%К ограничениям относятся ретроспективная конструкция, отсутствие централизованной оценки реакции, неполная характеристика данных о воздействии БКМА, нестандартная сортировка токсичности и отсутствие данных о ИГИГ, вакцинация, потеря веса и атаксия. В этой крупнейшей глобальной когорте реального мира талькетамаб продемонстрировала клиническую эффективность, сопоставимую с MonumenTAL1. Оральные, гвозди и связанные с вкусом токсичные вещества по-прежнему заметны и подчеркивают необходимость совершенствования стратегий оказания поддержки по мере того, как талькетамаб переходит в более ранние стадии терапии. Важно отметить, что, несмотря на большое число лиц, прошедших курс лечения, большое число лиц, прошедших прежнюю терапию на базе БКМА, и значительное бремя, связанное с коморбией, были сохранены показатели ответов, ПФС и ОС, что способствовало повышению эффективности талькетамаба в более широких слоях населения. Все авторы внесли свой вклад в интеллектуальную концептуализацию и сбор данных по проекту, анализ данных и интерпретацию анализов и пересмотр рукописи. М. Джей подготовил рукопись.Авторам нечего сообщить. Это исследование было одобрено Советом по институциональному обзору каждого участвующего учреждения. "Murali Janakiram" сообщает о финансировании исследований от Johnson & Johnson, Bristol Myers Squibb, Legend и FATE Therapeutics, а также об участии в работе консультативного совета с Johnson & Johnson и Bristol Myers Squibb. Карлин Тан сообщает о финансировании исследований из Янссена, Санофи и Такеды, а также о консультировании с Янссеном и Санофи. Хира Миан сообщает о консультативных и консультативных отношениях с Pfizer, Janssen/Johnson & Johnson, Sanofi, Bristol Myers Squibb, Amgen, GSK, AbbVie, Regeneron и Roche; Pfizer также предоставила научно-исследовательское финансирование своему учреждению. Чиунг Ю Хуанг сообщает о консультации с Janssen Global Services LLC. Rakesh Popat сообщает о гонорарах от Johnson & Johnson, GSK и Pfizer; о консультации с Roche, Johnson & Johnson, GSK, Regeneron, Pfizer и Amgen; о финансировании исследований от Pfizer и GSK; и о поддержке поездок из GSK и Johnson & Johnson. Хоакин Мартинес - Лопес сообщает о предоставлении научных консультаций Янссену, Бристолю Майерсу Скиббу, Роче, ГКС, Астелласу, Санофи, Пфайзеру, Новартису, Школе Галааду и Менарини; участии в медицинских совещаниях, организованных Янссеном, Бристолем Майерсом Скиббом, ГК, Санофи, Пфайзером и Амгеном; финансировании исследований Бристолом Майерсом Скиббом, Ашелласом, Пфайзером и Рочем; оплате презентаций и консультационных услуг Янссеном, Бристолом Майерсом Скиббом, Рочем, ГКС, Астелласом, Санофи, Кариопхармом, Новартисом и Школой Галаадом; а также о членстве в советах и акциях в компании &quot; Альтум секинг &quot; , &quot; Стаб Терапестикс &quot; и &quot; Раншпи &quot; . Efstathios Kastritis сообщает об исследовательской поддержке Janssen, GSK и Pfizer; участии в работе консультативного совета с Janssen, GSK и Menarini; и поддержке поездок из Genesis Pharma и Janssen. Чжу Чнг сообщает о гонорарах от Бристоля Майерса Скибба, Санофи, GSK, Джонсона и Джонсона, Пфайзера и Эббви, а также о финансировании исследований от Бристола Майерса Скибба, Санофи, Джонсона и Джонсона и GSK. По словам Грашата Капура, никаких конфликтов интересов не существует. Мругаки Дэйв сообщает, что конфликта интересов нет. Сьюзан Баль сообщает о гонорарах Фонда Амилоида; о предоставлении консультаций Бристолу Майерсу Скиббу, Янссену, Астразенеке, Эббви, Пфайзеру и Ките/Арцеллексу; о финансировании исследований Бристолу Майерсу Скиббу, Эббви, Бейжену и Фейт-терапевтике; и о других взаимоотношениях с адаптивной биотехнологией. Лоран Гардерет сообщает об участии консультативного совета с Бристолем Майерсом Скиббом, Джонсоном и Джонсоном, Пфайзером, Санофи и GSK. Андре де Менезес Сильва Корраес сообщает об отсутствии конфликта интересов. Кристин Ридхаммер сообщает о консультации с Джонсоном и Джонсоном и Такедой. Торстен Штейнбрунн получил от Янссена помощь в организации конгрессов. Магдалена Корона не сообщает о каких-либо конфликтах интересов; ее работа поддерживается программой &lt; &lt; Трансформа12 &gt; &gt; стипендиата Фонда исследований больницы 12 Де Октубре. Чандрамули Нагараджан сообщает о консультативных функциях (для учреждения) совместно с Янссеном, Бристолом Майерсом Скиббом, Санофи, ГКС, Пфайзером, Амгеном, Астразенекой и ДКСХ, а также о финансировании его научно-исследовательской деятельности из Янссена и Амгена. Германн Эйнселе сообщает о консультативных или консультационных функциях с Бристолем Майерсом Скиббом/Сельгеном, Янсеном, Амгеном, Такедом, Санофи, ГКС и Новартисом, а также о финансировании исследований со стороны Бристола Майерса Скибба/Сельгена, Янссена, Амгена, ГКС и Санофи. Томас Мартин сообщает о финансировании исследований в его институте от Janssen, Bristol Myers Squibb, Sanofi и Poseida, а также о консультировании GSK и Pfizer. Amrita Krishnan сообщает о консультации с AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, GSK, Roche, Abbvie, Sanofi, Johnson & Johnson и Pfizer, а также о праве собственности на акции Bristol Myers Squibb. И Лин сообщает об участии консультативного совета с Янссеном, Санофи, Бристолем Майерсом Скиббом, Регенером, Женентеком, Тессерой и Легендом; участии руководящего комитета с Янсеном и Ките/Гигленом; участии научно-консультативного совета с Нексиммуном и Карибу; участии совета по контролю за безопасностью данных с Пфайзером; и финансировании исследований в ее учреждении со стороны Янссена и Бристола Майерса Скибба. Подтверждающая информация Таблица S1: Унивариантные пропорциональные риски для прогресса - свободное выживание. Таблица S2: Регрессия мультивариативных коксовых рисков для прогресса - свободное выживание.Эта рукопись была разработана в рамках деятельности Международной рабочей группы по миеломе (МРГ) по регистрации иммунотерапии. Авторы выражают признательность Международному фонду &quot; Миэлома &quot; и МРГ за их поддержку. Заявление о наличии данных Данные, подтверждающие выводы настоящего исследования, предоставляются соответствующим автором по обоснованной просьбе. Справочные материалы

1 А. Шари, С. Родригез, Х. McCarthy, et al., ▸ Talquetamab, GPRC5D×CD3 Biome Antibody, in Peoples with Replaped или Refractory Myeloma (MonumenTAL)1▪ Медицинский журнал Новой Англии 389 (В тыс. 2023 ): 1840 – 1854 .

2 М. Ли, М. П. Watkins, et al., ▪ CRS и ICANS With Next-Generation T'Cell- Reducting Therapies, ▸ Кровь 141 Нет. 12 (В тыс. 2023 ): 1432 – 1445 .

3 С. Al Hadidi , et al., : Риск заражения и управление им с помощью GPRC5D - и BCMA - Targeted Biticals , . 8 Нет. 16 (В тыс. 2024 ): 4501 – 4515 .

4 Е. Л. Смит, П. Harrington , et al., ▸ GPRC5D Выражение в обычных тканях и последствия для GPRC5D - Targeted Therapy, ▸ Кровь 140 Нет. 5 (В тыс. 2022 ): 445 – 459 .35588468

5 А. Шари, А. Кришнан, Л. Rasche, et al., ▸ Клиническое лечение пациентов с релапированными/реферантными миеломами, обработанными Талкетамабом, . . Клиническое лечение лимфомы, миеломы и лекемии 24 Нет. 10 (В тыс. 2024 ): 665 – 693.е14, 10.1016/Дж.Кл.2024.05.003 . 38871558

6 А. Шари, С. Шенуа, С. Круйсвайк, Б. Хилдер, Л. О'Рурк и Н. В. К. J. van de Donk , ▸ Регулирование параллельных последствий Талкетамаба для повторной/отправленной миеломы (Monumen TAL)1:: &lt; &lt; Краткое изложение языка &gt; &gt; , &lt; &lt; Будущая онкология &gt; &gt; 21 Нет. 23 (В тыс. 2025 ): 2969 – 2984 , 10.1080/14796694.2025.2555170 . 40951933 PMC12490392

7 С. З. Усмани, А. Hering , et al., ▸ Право пациентов RIMM для клинических испытаний, Journal of Clinical Oncology 38 (В тыс. 2020 ): 2344 – 2350 .

8 Джей. А. Хилл и С. К. Seo . . . . . Профилактика инфекций у пациентов, получающих двойные антитела и клетки CAR-T, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142 Нет. 3 (В тыс. 2023 ): 255 – 266 .

9 К. Манкузо, М. Таларико, Э. Manzato , et al., ▸ T'Cell Reducting Trapies in Multieloma: Patogenesis and Management of Toxicenties from CRS and ICANS , , рак (Базель) 17 Нет. 9 (В тыс. 2025 ): 1514 , 10.3390/ cancers17091514 . 40361441 PMC12070925

10 Ф. Мазахре, Л. Мазахре, С. Schinke , et al., ▸ Риск заражения, связанного с использованием биконкретных антител в множестве миеломы: анализ крови в пуле , . 7 Нет. 13 (В тыс. 2023 ): 3069 – 3074 , 10.1182Кровь прогрессирует.2022009435 . 36857755 PMC 10331406

11 А. Chhari, et al., Supportive Heachy and Dose Moditing Strategies for Talquetamab (ASH, ASH) 2025 ).

12 Т. Сюй, Дж. Рус, М. Williamson, et al., ▸ RWD - Derived Response in Multieloma, , PLOS One 18 Нет. 5 (В тыс. 2023 ): e0285125, 10.1371/журнал.0285125 . 37167221 PMC10174483

13 М. Проваливаю, Джей. Майрмайер, Л. Jiang, et al., gov Real - World Talquetamab in Replaped/ Recractory Multieloma: Results from a German Multicenter Cohort , ▸ Leukemia 38 (В тыс. 2024 ): 1542 – 1551 .

14 С. Хадиди, С. Mailankody , et al., ▸ Real — World Outcomes of Talquetamab in Peoples with RRM Teached in the United States , . 8 Нет. 20 (В тыс. 2024 ): 5000 – 5012 . Надин Абдулла, клиника Майо, Рочестер, Миннесота, США, Нильс Абильдгаард, университетская больница Оденсе, Оденсе С, ДЕНМАРК Ингерид Абрахамсен, университетская больница Осло, Осло, НОРВЕЙ Мелисса Альсина, Х. Центр и научно-исследовательский институт рака Ли Моффитта, Тампа, Флорида, США, Кеннет Андерсон, Институт рака Дана-Фарбера, Бостон, Массачусетс, США Эрве Авете-Луазо, Институт раковых заболеваний Тулузы, Тулуза, ФРАНС Ашраф Бадрош, Университет Мэриленда, Балтимор, Мэриленд, США Низар Жак Бахлис, Институт раковых заболеваний им. Арни Шарбонне, Калгари, КАНАДА Сьюзан Бал, Университет Алабамы в Бирмингеме, Бирмингем, Алабама, США, Центр раковых заболеваний им. Бердеджа, Научно-исследовательский институт Сары Кэннон, Нашвиль, Теннесси, США Мишель Каво, Школа медицины Болонского университета, С.Орсола, Больница Болонье, ИТАЛИ Аджай Чари, СВСС Хелен Диллер, Центр комплексного рака семьи, Сан-Франциско, Калифорния, США, Вэнь-Мин Чен, Пекинский госпиталь Чаоян, Капитальный медицинский университет, Пекин, CHINA Марта Чеси, клиника Майо, Скотсдейл, Аризона, США Ви Чжо Чэн, Национальный институт раковых заболеваний, СИНГАПОРЕ, Бирмингем, Алабама, США, Эндрю Кован, Центр раковых заболеваний Фреда Гутчинсона, Сиэтл, Вашингтон, США, Карлос Фернандес де Ларреа, больница Клин де Барсела, Барселона, СПАИН Бенджамин Дерман, Чикагский университет, Чикагский университет, Чикагский университет, Карагман, Карагман, Карагман Дерман, Капитан Дурман, Чика, Карага, Чикаша, Чикайский университет Чикаша Германн Эйнселе, университетская больница Вюрцбург, Вюрцбург, ГЕРМАНИЯ Гёста Гартон, Каролинский институт медицины, Худдин, ШВЕДЕН Франческа Гей, Туринский университет, ИТАЛИ Сержиу А. Гиральт, Центр борьбы с раком им. Мемориала Слоана Кеттеринга, Нью - Йорк, Нью - Йорк, США, Саймон Харрисон, Центр борьбы с раком Питера МакКаллума и Королевская мельбурнская больница, Мельбурн, АВСТРАЛИЯ Дж. Центр и научно-исследовательский институт рака Ли Моффитта, Тампа, Флорида, США Маунг Мьо Хтут, Медицинский центр города Хоуп, Ньюпорт-Бич, Калифорния, США Анджей Якубовиак, Чикагский университет, Чикаго, Иллинойс, США, Мурали Янакирам, город Хоуп, Ньюпорт Бич, Калифорния, Прашант Капур, клиника Майо, Рочестер, Миннесота, США Эфстатиос Кастритис, Национальный медицинский центр и Каподистрийский университет Афин, Афины, ГРЕСЕ Джонатан Кауфман, медицинский факультет Эмориского университета, Атланта, Грузия, США, Кихюн Ким, Медицинский центр Самсун и Шунгюнкванского университета, Сювон, СЮГКОРЕА Амрита Кришнан, Медицинский центр города Надежда, Ньюпорт-Бич, Калифорния, США, Шаджи Кумар, клиника Майо, Миннесота, США, Чара Кыриаку, Лондонский колледж NHS траст, Англия, Объединенный Кингдум Ксавиер Лелеу, Центр больницы &lt; &lt; &lt; &gt; &gt; &gt; &gt; &gt; &gt; Нью-Йорк &gt; &gt; &gt; &gt; &lt; &gt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &lt; &l Lund, Carolinska Institute and Linköping University University, Стокгольм, SWEDEN Elias Mai, Heidelberg University Boal, Heidelberg, Heidelberg, Heidelberg, Heidelberg, Germany Angelo Mailino, Federal University do Рио-де-Жанейро, BRAZIL Siresha Asoori Maringanti, UCSF Helen Diller Complective Rack Center, Калифорния, США, Thomas Martin, UCSF Helen Diller Complective Canter, California, USA Joakin Mintinez'Lopez, Benteral 12 Октубре, Мадрид, SPAIN Maria-Victoria Mateos, университетская больница Саламанка, Саламанка, SPAIN Jiampaolo Merlini, Университет Павии, Павиа, Италия Хира Миан, Макмастерский университет, Гамильтон, Онтарио, КАНАДА Джозеф Михаэль, Научно-исследовательский институт перевода геномики, Феникс, Аризона, США Monique Minnema, Университетский медицинский центр Утрехт, Утрехт, НИДЕРЛАНДС Филипп Моро, университетская больница Университета Морау Нантс, Нантс, Нантес Гарет Морган, Нью-Йоркский центр по борьбе с раком перломаттера, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, Никхил Мунши, Институт рака Даны Фарбер, Бостон, Массачусетс, США, Омар Надим, Институт рака Даны Фарбера, Бостон, Массачусетс, США Чандрамули Нагараджан, Сингапурская общая больница, Сингапур, СИНГАПОР Аджай Ноока, Институт рака побед в Эморийском университете, Атланта, Грузия, США Майкл О'Двайер, Национальный университет IRELAND'Galway, Галвей, IRELAND Rimke Oostvogel, Университет Утрехтского медицинского центра Утрехтского университета, Утрехт Утрехт, Утрехтский университет НИДЕРЛАНД Альберто Орфао, Университет Саламы, SPAIN Paula Родригес Отеро, Клинский университет Навалда, Лондонский университетскийский университет, Фонд ПА ПАйна ПАйны, Фонд ПАйна ПА, Калинский университет, Калифорсу, Сан-ФЕР, Сан-Фран, Сан-Фран, Сан-Фран, Сан-Фран, Кали, Кали, Кали, Калифор, США, Калифорт, США Крин Пател, М.