Science (New York, N.Y.) · 2020
Itaconate is an effector of a Rab GTPase cell-autonomous host defense pathway against Salmonella.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chen Meixin, Sun Hui, Boot Maikel, Shao Lin, Chang Shu-Jung, Wang Weiwei, Lam Tukiet T, Lara-Tejero Maria, Rego E Hesper, Galán Jorge E
Аннотация
The guanosine triphosphatase (GTPase) Rab32 coordinates a cell-intrinsic host defense mechanism that restricts the replication of intravacuolar pathogens such as Salmonella Here, we show that this mechanism requires aconitate decarboxylase 1 (IRG1), which synthesizes itaconate, a metabolite with antimicrobial activity. We find that Rab32 interacts with IRG1 on Salmonella infection and facilitates the delivery of itaconate to the Salmonella-containing vacuole. Mice defective in IRG1 rescued the virulence defect of a S. enterica serovar Typhimurium mutant specifically defective in its ability to counter the Rab32 defense mechanism. These studies provide a link between a metabolite produced in the mitochondria after stimulation of innate immune receptors and a cell-autonomous defense mechanism that restricts the replication of an intracellular bacterial pathogen.