AIMS: Axon-myelin damage contributes to neurological dysfunction after intracerebral hemorrhage (ICH), but the upstream chromatin regulators remain unclear. We aimed to characterize the H2B acetylation response to ICH, test the functional significance of modeled H2BK109 states, and identify a downstream effector of H2BK109Q-mediated protection.
METHODS: Pan-H2B acetylation was examined in mice with collagenase-induced ICH and in hemoglobin-treated HT22 cells, and the histone acetylome of the mouse brain was profiled. H2BK109Q and H2BK109R were used to model acetylation-mimetic and non-acetyla
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfonamides as antibacterial drugs are widespread environmental contaminants, and their determination and removal assessment are complicated by trace-level occurrence, matrix effects, and transformation products. A largely overlooked source of uncertainty is their interaction with metal ions present in environmental matrices or introduced during treatment. This critical review evaluates strategies for sulfonamide monitoring and degradation analysis from a metal-induced speciation perspective, focusing on sample preparation, chromatographic and mass-spectrometric determination, high-resolution
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Avian metapneumovirus subtype C (aMPV/C), a re-emerging and widespread epidemic in China, causes hydrosalpinx fluid syndrome (HFS) in laying ducks, resulting in significant economic losses to the poultry industry. In the absence of any licensed vaccines or antiviral drugs for aMPV/C, accurate diagnosis and timely eradication of the infected ducks remain the primary control measures, underscoring the urgent need for reliable and effective detection methods.
METHODS: In this study, the purified whole novel aMPV/C was used to develop an indirect enzyme-linked immunosorbent assay (i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae is a major bacterial pathogen, and dihydropteroate synthase (DHPS) is the primary target of sulfonamides (SAs). Environmental exposure to SAs promotes the emergence and spread of antibiotic resistance. However, the molecular basis of DHPS mutation-mediated resistance remains unclear. Derived from the folP sequences of trimethoprim-sulfamethoxazole-resistant clinical isolates, six clinically relevant DHPS mutants were constructed to investigate the molecular basis of resistance and to clarify how structure-activity relationships influence ligand recognition and binding
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3Kδ) promotes tumour cell growth directly or indirectly by activating immune-suppressive cells. In contrast to previous PI3Kδ inhibitors, roginolisib is a selective, non-ATP competitive inhibitor, which locks PI3Kδ into an inactive state and causes an allosteric modulation. In a First-in-Human dose study, continuous daily dosing of roginolisib was investigated in patients with solid and haematologic malignancies. In Part A, 24 patients received escalating doses of roginolisib. In Part B, 20 mostly pre-treated metastatic uveal melanoma (mUM) patients recei
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past two decades, coronaviruses have caused three major public health crises, including the epidemics of SARS-CoV, MERS-CoV, and SARS-CoV-2. Following the outbreak of SARS-CoV-2, several antiviral drugs have been approved for the treatment of COVID-19. However, the high mutation rate of SARS-CoV-2 has led to the emergence of multiple variants, some of which can escape vaccine-induced immunity and develop resistance to virus-targeted drugs. Viruses rely on host cell mechanisms to complete replication and transmission. Host-directed therapy is an emerging strategy that inhibits infectio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Vonoprazan, a potassium-competitive acid blocker, possesses distinct pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, including a high pKa , prolonged systemic exposure, and sustained hypochlorhydria, that may have implications beyond gastric acid suppression for anticancer drug interactions and the tumor microenvironment.
METHODS: We critically reviewed preclinical and clinical literature to evaluate vonoprazan's potential effects across two proposed biological axes: the intracellular/organelle axis, involving potential lysosomal drug sequestration, pH regulation, autophagy, and apop
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoietic cell transplantation is a curative therapy for certain hematologic malignancies but is limited in use due to post-transplant complications such as graft-versus-host disease (GVHD), wherein donor cells mount an immune response against host tissues. GVHD is a major cause of post-transplant mortality, inspiring the development of prophylactic strategies to reduce GVHD severity. However, these involve administration of cytotoxic or immunosuppressive compounds into patients, increasing adverse side effects. To address this issue, we have developed a strategy to reduce GVHD through ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary drug delivery systems (PDDS) represent a strategic approach for the localized treatment of respiratory diseases and the systemic administration of biotherapeutics due to their unique physiological advantages. Pharmacokinetic (PK) evaluation serves as the essential link between formulation engineering and clinical efficacy throughout the development and translation of inhaled products. However, current literature often focuses on isolated development stages and lacks a holistic perspective. This review provides a comprehensive overview of PK evaluation methodologies by establishing a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small molecule antiviral drugs have transformed the management of infections such as those caused by HIV, hepatitis B virus, hepatitis C virus, herpesviruses and influenza viruses. Effective antiviral therapeutics remain unavailable for many other often life-threatening viral infections, many of which are caused by RNA viruses. The development of potent, safe and orally available antivirals is therefore essential both to address current unmet medical needs and to strengthen epidemic and pandemic preparedness. In this Review, we discuss the rationale for building a diversified portfolio of broa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular vesicles (EVs) are essential for intercellular communication and significantly influence neuroimmune responses after intracerebral haemorrhage (ICH). This study elucidates the immune mechanisms underlying secondary brain injury following ICH by identifying microglia-derived migrasomes. By integrating immune cell clustering analysis from single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) with Mendelian randomization, we identified five key genes associated with ICH. Further experiments revealed that C1qc accumulates around hematomas, worsening blood‒brain barrier (BBB) disruption through migr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Between 2022 and 2023, the Mozambican National Malaria Control Programme developed a locally-tailored implementation strategy for programmatic mass drug administration (pMDA), which was piloted in Chidenguele (Manjacaze District), southern Mozambique. Two rounds of door-to-door pMDA with dihydroartemisinin-piperaquine were conducted, targeting 59,271 individuals in 14,818 households, according to administrative data. Satellite imagery was used to support household enumeration and field navigation.
METHODS: An evaluation of the pMDA was conducted. Coverage was assessed using progra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Urban public transport systems, particularly metro networks, serve as key hubs for microbial transmission, yet the urban microbiome in densely populated regions like India remains poorly characterized. Understanding these environments is crucial for public health, especially in light of the COVID-19 pandemic and growing concerns about antimicrobial resistance (AMR). This study is the first of its kind to investigate the microbial communities and the presence of AMR genes in the Chennai Metro system. We collected 96 surface swabs from 12 metro stations across two lines, focusing on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Lichen planus (LP) is a chronic, lymphocytic, inflammatory skin disorder that can affect the skin, hair follicles, nails, and mucous membranes. It has limited treatment options. The pathogenesis of LP includes inflammation driven by interferons and the Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) signaling pathway. Thus, Janus kinase inhibitors (JAKi) have been proposed as a viable therapeutic approach for LP. JAKi have recently been approved to treat some lymphocytic skin disorders such as alopecia areata and atopic dermatitis. The purpos
Систематический обзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The management of acute myeloid leukemia (AML) has undergone a remarkable transformation over the past decade, as advances in genomic profiling and drug development have expanded therapeutic options and enabled increasingly personalized treatment approaches. This review summarizes the evolving therapeutic landscape of AML, including current intensive and lower-intensity treatment backbones, approved molecularly targeted therapies, and emerging investigational strategies. We discuss the role of intensive cytarabine plus anthracycline-based regimens and venetoclax-based lower-intensity approache
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Positron emission tomography (PET) has become an essential tool in nuclear medicine, driving the continuous development of new radiotracers. Owing to the short half-life of fluorine-18 (110 min), radiotracer production requires fast, robust, and fully automated synthetic protocols. Reactive functional groups present on precursor molecules must be protected to prevent competition during radiofluorination, with deprotection typically achieved under harsh chemical conditions that may compromise automation and lead to partial molecular degradation. Herein, we report a general biocatalytic deprotec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent genomic investigation in Ethiopia identified the first detection of the Plasmodium falciparum Kelch13 (K13) C580Y substitution in the Horn of Africa. To assess its functional impact, we introduced C580Y into two recently collected Ethiopian clinical isolates using CRISPR-Cas9 genome editing. Ring-stage survival assays showed significantly elevated in vitro dihydroartemisinin survival in edited parasites relative to isogenic controls, demonstrating that C580Y confers artemisinin tolerance in contemporary Ethiopian parasite genetic backgrounds.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Extended-spectrum β-lactamases (ESBL) and AmpC β-lactamase-producing Enterobacter species are pathogens of public health concern. In this study, we investigated the resistome, virulome, and plasmidome of circulating Enterobacter hormaechei isolated from humans, animals, and ready-to-eat (RTE) food in Dutsin-Ma, northwest Nigeria.
MATERIALS AND METHODS: Enterobacter species were isolated from human, and RTE food samples using MacConkey and CHROM agar. Species identification and antibiotics susceptibility testing (AST) were performed using Microscan autoSCAN-4 and MALDI-TOF MS, resp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin-like modifier activating enzyme 1 (UBA1) occupies the apex of the canonical ubiquitination cascade and supplies activated ubiquitin to a broad network of E2 conjugating enzymes and E3 ligases. Although traditionally regarded as an essential housekeeping enzyme, human genetics has revealed a more instructive function for UBA1: it determines whether proteostatic stress is buffered, converted into inflammatory adaptation, or progresses to cell death. Somatic UBA1 mutations causing VEXAS syndrome provide a natural experiment in this threshold biology. Partial and compartment-selective lo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: One of the primary causes of severe vision loss globally is age-related macular degeneration (AMD), and the mainstay of therapies for neovascular diseases is intravenous administration of anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) drugs. The goal of this research is to create an effective delivery of anti-VEGF drugs to overcome the challenges associated with current therapy and adverse effects arising from repetitive intravitreal injections.
METHODS: Pazopanib (PZ) nanoparticles (NPs) have been generated to deliver the anti-VEGF drug to the posterior segment of the eye over
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования