In this study, three series of pyrazole and pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives 6a-f, 8a-f, and 10a-f were designed and synthesized in response to the global need to safe and potent anti-inflammatory agents. A rational design strategy was employed to synthesize compounds that inhibit inflammation-related carbonic anhydrase isoforms (II, IX, and XII) alongside achieving selective inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2). Remarkably, the sulfonamide derivatives 6f, 8d, and 10e displayed high activity as carbonic anhydrase inhibitors against isoforms II, IX and XII in addition to their potent and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two novel axially substituted silicon phthalocyanines bearing 5,7-dichloro-8-hydroxy-2-methylquinoline (1a) and N-(hydroxymethyl)phthalimide (2a) moieties were synthesized and characterized by UV-Vis, FT-IR, 1H NMR, and mass spectrometry techniques. The biological potential of the synthesized compounds was evaluated through in vitro inhibition studies against acetylcholinesterase (AChE), butyrylcholinesterase (BChE), and human carbonic anhydrase isoenzymes I and II (hCA I and hCA II). IC50 values were determined as 91.28 ± 25.21, 43.31 ± 20.35, 8.50 ± 2.80 and 23.35 ± 12.98 µM, for compound 1a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, the targeted phytochemical profiles and multi-target biological activities of Mandragora autumnalis L. and Spartium junceum L. were evaluated using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), antioxidant, enzyme inhibition, and antimicrobial assays. LC-MS/MS analysis showed that M. autumnalis predominantly contained low-molecular-weight phenolic acids, particularly protocatechuic acid (0.6850 µg/mg), whereas S. junceum was richer in flavonoids and isoflavonoids, especially genistein (1.8280 µg/mg) and cynaroside (1.5240 µg/mg). M. autumnalis showed stronger antiox
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, novel pyrrolidine-based compounds bearing indole, chromone, and benzoylthiourea pharmacophores were rationally designed, synthesized, and evaluated as dual inhibitors of carbonic anhydrase I/II (hCA I, hCA II) and acetylcholinesterase (AChE). The target compounds were synthesized via imine azomethine ylide 1,3-dipolar cycloaddition and in selected cases, benzoyl isothiocyanate condensation reactions. Their structures were fully characterized using FTIR, NMR, microanalysis, and single-crystal X-ray diffraction (for 1ba). Compound 2ad (hCA I, Ki = 35.56 ± 5.10 nM, hCA II, Ki = 31.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Carbonic anhydrase IX (CAIX) is specifically overexpressed in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) and represents an ideal target for molecular imaging and radionuclide therapy. This study aimed to develop and systemically evaluate NYM074, a novel small-molecule CAIX-targeting ligand compatible with dual radiolabeling (68Ga for imaging, 177Lu for therapy), as a potential theranostic agent for ccRCC.
METHODS: NYM074 was radiolabeled with 68Ga and 177Lu, with the yield, radiochemical purity and serum stability verified via radio-HPLC. Human CAIX binding affinity of NYM074 was determ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multitarget-directed ligands offer a promising strategy for overcoming tumor complexity through simultaneous modulation of complementary oncogenic pathways. In this work, a novel (E)-6-(3-(4-methyl-2-thioxo-2,3-dihydrothiazol-5-yl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-2H-chromen-2-one (compound 6) was synthesized and evaluated as a dual inhibitor of tubulin polymerization and tumor-associated carbonic anhydrases (CAs) IX and XII. Compound 6 displayed potent antiproliferative activity, particularly against MDA-MB-231 triple-negative breast cancer cells (IC50 = 0.37 µM), with excellent selectivity toward non-tu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eleven carbonic anhydrase isoforms are known to be present in different parts of the central nervous system and are involved in signal transduction, cerebral fluid homeostasis, bicarbonate generation, respiratory response to carbon dioxide, seizure activity, and fluid and ion compartmentation. Therefore, carbonic anhydrase inhibitors profoundly influence several neurological therapeutic approaches. Many CAIs, such as acetazolamide, zonisamide, topiramate, lacosamide, and levetiracetam are successfully used in cerebral pathologies. To improve the efficacy, selectivity, and to minimize the side
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Carbonic anhydrases (CAs) are zinc metalloenzymes responsible for the catalysis of the reversible hydration of carbon dioxide and play pivotal roles in many physiological and pathological processes. The complexity of CA isoforms with distinct expression patterns and catalytic characteristics has aroused fierce interest in the development of isoform-selective inhibitors and activators for therapeutic purposes and diagnostics. In this review, a systematic overview of computational and theoretical methods utilized to determine the structure, mechanism, inhibition, and activation of CAs w
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective inhibition of the tumour-associated carbonic anhydrase (CA) isoforms IX and XII, which are overexpressed in hypoxic tumours, has emerged as a promising strategy for the development of novel anticancer agents. Among the diverse CA inhibitors reported to date, coumarins have attracted particular attention. These chromenone derivatives, widely distributed in phytochemicals, display a broad range of biological activities and are known to act as suicide inhibitors of CAs. Following the tail approach, we designed a series of hybrid compounds combining a coumarin core with an N-arylthiourei
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new series of isoxazole-fused thiazole-oxazole derivatives (11a-n) was rationally designed and synthesised with the aim of developing potent carbonic anhydrase (CA) I and II inhibitors. The synthesis was achieved in five steps starting from 4-bromoacetophenone, involving key intermediates such as hydroxylamine hydrochloride, hydrazine hydrate, thioisocyanate, and various phenacyl bromide derivatives, using ethanol, triethylamine, tetrahydrofuran (THF), and dimethylformamide (DMF) as solvents. The synthetic route included the formation of a β-ketoester, isoxazole ester, hydrazine adduct, thio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Obstructive sleep apnea (OSA) is a highly prevalent and heterogeneous disorder associated with substantial cardiometabolic morbidity. Although continuous positive airway pressure (CPAP) remains first-line therapy, long-term effectiveness is frequently limited by suboptimal adherence. Advances in airway devices, surgical techniques, neuromodulation, and pharmacologic therapies have expanded the therapeutic landscape and created opportunities for individualized, mechanism-based treatment.
METHODS: We conducted a selective, narrative review with structured quantitative synthesis of r
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetylcholinesterase (AChE) is one of the most important therapeutic targets in the treatment of neurological disorders such as Alzheimer's disease. In recent years, studies on the use of carbonic anhydrase (CA) inhibitors in the treatment of Alzheimer's disease have attracted considerable attention. In this study, novel benzene/5-HMF-chalcone hybrids and their benzoate esters were synthesized. Furthermore, the AChE, carbonic anhydrases I and II (CA I and II) inhibition potentials of the compounds were evaluated through in vitro enzyme inhibition assays and molecular docking studies to identif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Idiopathic intracranial hypertension (IIH) is strongly associated with obesity with weight reduction as a central component to management. The relative effectiveness of bariatric surgery (BS) vs glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) therapy remains uncertain. This study aimed to assess the short-term and long-term effectiveness of GLP-1RA therapy vs BS for symptom control in patients with IIH.
METHODS: This multicenter retrospective cohort study used the TriNetX Research Network. Adults aged 18 years or older with IIH and body mass index (BMI) ≥40 who u
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a series of tacrine-celecoxib hybrid compounds was designed and synthesized to modulate key molecular targets implicated in metabolic dysfunction-associated mild cognitive impairment, including cyclooxygenase-2 (COX-2), carbonic anhydrases, and cholinesterases. Among the investigated derivatives, compound 10b was identified as the most balanced multitarget candidate, exhibiting selective inhibition of human butyrylcholinesterase (BuChE, IC50: 470 nM), potent COX-2 inhibitory activity (IC50: 50 nM), and low nanomolar Ki towards human carbonic anhydrase IX (hCA IX). Importantly, 1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfonamides (SNs) are a well-known class of antibiotics that have been explored in many areas of medicinal chemistry. Their broad spectrum of biological and medicinal properties, which includes antibacterial, anticancer, antifungal, anti-inflammatory, and enzyme inhibitory activities, has sustained continuous scientific interest. This review offers a thorough overview of the biological activities of SNs and their derivatives, with particular emphasis on their antibacterial and anticancer effects, as well as their role as carbonic anhydrase inhibitors. Additionally, we summarize some structure
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A small library of piperazine and piperazinone derivatives carrying an imidazole ring was synthesized, with the aim to find selective carbonic anhydrase (CA) modulators. These compounds can be regarded as reduced-flexibility analogues of histamine and histidine, two well-known CA activators. Their activating properties were evaluated against human CA I, II, VA, VII, and XIII. Activity was observed exclusively on CA VA and CA XIII, with KA values in the medium and low micromolar range, respectively. Among the tested molecules, compound (R)-2 emerged as a promising lead compound for the developm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SIGNIFICANCE: The liposomal formulation reveals a safe, sustained, and efficient ocular drug delivery to improve the therapeutic potential of dorozolamide hydrochloride in glaucoma treatment.
OBJECTIVE: A liposomal formulation of Dorzolamide hydrochloride was developed and evaluated for sustained ocular delivery with improved permeation and safety.
METHODS: Liposomes were prepared using the thin-film hydration method and optimized through a 32 full factorial design, analyzing the effects of phosphatidylcholine and cholesterol on entrapment efficiency and drug release via response surface met
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing small-molecule compounds as effective and safe pharmaceuticals relies on their ability to bind disease-associated proteins with high affinity and selectivity. However, achieving ultra-high affinity in the femtomolar range is a major challenge in medicinal chemistry due to the inherent constraints of protein-ligand interactions. Here, we introduce a novel class of di-meta-substituted fluorinated benzenesulfonamide compounds that achieve an extraordinary dissociation constant of 44 fM for carbonic anhydrase IX (CAIX). CAIX, a transmembrane enzyme implicated in hypoxic tumor progressio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase represents a highly promising target in drug discovery, as the dysregulation or overexpression of its various isoforms in humans is closely associated with a range of diseases. Carbonic anhydrase inhibitors can modulate the activity of human carbonic anhydrases, thereby exerting diuretic, anti-glaucoma, antiepileptic, analgesic, antitumor, and anti-obesity effects. In this study, to obtain structurally diverse human carbonic anhydrase inhibitors, we employed a modular click chemistry library strategy to construct 401 para-aryl sulfonamide-triazoles in 96-well plates. Through
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukemia remains a challenging hematological malignancy, with limited therapeutic options. To address this unmet need, we report quinoline-sulfonamide hybrids as first-in-class dual inhibitors of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) and carbonic anhydrase (CA) IX/XII. Structure-activity relationship studies identified compound 9d as a potent lead, exhibiting strong inhibition of PDGFRA (IC50 = 20 nM) and CA IX/XII (KI = 93.3 and 80.0 nM, respectively), along with exceptional antiproliferative activity in FIP1L1-PDGFRA-driven EOL-1 cells (GI50 = 2 nM), comparable to clinical agents.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования