OBJECTIVE: Ceftibuten and ledaborbactam etzadroxil are being developed as an oral fixed-dose combination for the treatment of complicated urinary tract infections caused by multidrug-resistant Enterobacterales. This study evaluated their effects on cardiac repolarization using concentration-QTc analyses.
METHODS: ECG and pharmacokinetic data from two randomized, single-centre, double-blind, placebo-controlled, phase I, dose-escalation studies in healthy adults (ClinicalTrials.gov: NCT04314206 and NCT04243863) were analysed using concentration-QTc modelling. Thirty-six participants were random
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atrial fibrillation (AF) is an important and often unrecognized cause of ischemic stroke in older adults. The primary objective of this study was to determine the prevalence of AF detected by a single 12-lead ECG among adults aged ≥ 65 years attending primary care. Secondary objectives were the proportion previously unrecognized, thromboembolic risk and anticoagulant use, and associated characteristics.
METHODS: This single-center cross-sectional study enrolled consecutive consenting adults aged ≥ 65 years attending a family health center in Istanbul, Türkiye (May 2021-May 2022).
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The platelet-to-hemoglobin ratio (PHR) is a proposed prognostic marker in cardiovascular disease, but it has not been evaluated against a broad major adverse cardiovascular events (MACE) endpoint in a dedicated percutaneous coronary intervention (PCI) cohort, and whether it adequately summarizes its two components remains untested.
METHODS: We analyzed 1,551 patients pooled from two prospective Korean drug-eluting stent registries (2016-2022). The PHR was calculated as platelet count (×10⁹/L) divided by hemoglobin (g/L). The primary endpoint was 1-year MACE, with follow-up censore
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We fully documented the diagnostic process of three hypertrophic cardiomyopathy (HCM) cases without typical asymmetric myocardial hypertrophy, including medical histories, imaging, and laboratory tests, ultimately confirming the diagnosis through genetic testing. Case 1 presented with segmental wall motion abnormalities with thrombosis, requiring differentiation from coronary atherosclerotic heart disease; case 2 presented with restrictive hemodynamic changes that could be confused with restrictive cardiomyopathy such as amyloidosis; case 3 occurred in a pediatric setting and showed diffuse an
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rhinitis is a heterogeneous inflammatory condition of the upper airway mucosa. Chronic symptoms are often refractory to first-line intranasal antihistamines and corticosteroids, particularly in mixed and nonallergic phenotypes. Add-on anticholinergic treatment alleviates rhinorrhea but is hampered by short duration of action and multiple daily administrations. We describe here unique heterobifunctional M3/H1 dual antagonists designed for once-daily intranasal treatment. By tuning a novel bifunctional scaffold combining a diarylsulfone-based muscarinic antagonist with various antihistamine chem
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective inhibition of voltage-gated sodium channel 1.8 (NaV1.8) is a validated non-opioid analgesic strategy. Guided by the well-documented metabolic features of marketed VX-548 in humans and rats, we conducted rational structural optimization to circumvent its major reported metabolic pathways while preserving target potency, which afforded lead compound 31 with nanomolar NaV1.8 potency and favorable subtype selectivity. In male rats, it shows favorable oral bioavailability and >10-fold higher plasma AUC than VX-548, accompanied by potent analgesic efficacy. Favorable and consistent pharmac
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficacy of FLT3 inhibitors is limited by resistance. Co-inhibiting FLT3 and CHK1 can overcome FLT3i resistance, and IRAK4 signaling contributes to leukemic cell survival in FLT3-mutant acute myeloid leukemia (AML). We discovered a novel series of 2-aminopyrimidine derivatives as potent multi-target FLT3/CHK1/IRAK4 inhibitors. Among them, compound 33 exhibited potent activity against FLT3-WT (IC50 = 5.05 nM), FLT3-D835Y (IC50 = 2.99 nM), CHK1 (IC50 = 33.32 nM), and IRAK4 (IC50 = 15.94 nM), with 85-fold selectivity over c-KIT. Moreover, it potently inhibited FLT3-mutant BaF3 cells and block
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current KRASG12C inhibitors mainly target the inactive GDP-bound state, but clinical efficacy is limited, and resistance mechanisms have been identified. We disclose novel covalent inhibitors that selectively target the active GTP-bound KRASG12C. Starting from a high-throughput screen, we identified a keto-indolizine scaffold featuring an aniline-derived acrylamide warhead that covalently binds Cys12 in the switch-II pocket of active KRASG12C. X-ray crystallography revealed key interactions of acrylamide with GMPPCP's γ-phosphate, stabilizing the GTP state. We present medicinal chemistry effor
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Butyrylcholinesterase (BChE) has emerged as a validated therapeutic target for the management of Alzheimer's disease symptoms, particularly in advanced stages when acetylcholinesterase activity declines. Despite the numerous BChE inhibitors reported, only the cymserine derivative bisnorcymserine has progressed to clinical evaluation. Here, we report the design and characterization of a novel selective human BChE (hBChE) inhibitor, N-benzylpyrrolidine carbamate (S)-(+)-14. Kinetic analyses and X-ray crystallography of the hBChE-inhibitor complex confirm a covalent mechanism of inhibition. Compo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonin 2A receptor is the most abundant excitatory serotonin receptor in the brain and the target for serotonergic psychedelics. Despite its importance, the mechanisms of action and structure-activity relationship of receptor agonists are not fully understood. Experimental 5-HT2AR structures have identified a hydrophobic tunnel lateral to the orthosteric site. Here, we have examined this tunnel and its implications for 5-HT2AR agonist pharmacology. The tunnel characteristics and the key role of Gly2385×43 were delineated by molecular modeling and by the design and synthesis, binding, an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is the most prevalent malignancy in women, with over 70% of cases being estrogen receptor α (ERα)-positive. Photodynamic therapy (PDT) is spatially precise yet limited by tumor-selective photosensitizers. Herein, we report the first co-crystal structure of 2,2'-dihydroxytriphenylamine bound to ERα, which provided a structural blueprint for designing EP5, an innovative ERα-targeted photodegrader. EP5 exhibits high binding affinity toward ERα (KD = 56.7 nM), enabling its selective accumulation in ERα-positive breast cancer cells. Upon white-light irradiation, EP5 triggers selective
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase 4 (PLK4) is a serine/threonine kinase that has an essential role in regulating centriole duplication and centrosome biogenesis during cell-cycle progression and a potential therapeutic target in various human cancers. Structure-guided lead optimization of an aminopyrazole scaffold at three key vectors led to the identification of EXEL-1855, which demonstrated a significant improvement in cellular potency, increased selectivity over related-kinases and an improved pharmacokinetic profile. Targeting the non-conserved Met91 residue in the PLK4 lower hinge region and optimizing th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanoscale proteolysis-targeting chimeras (nano-PROTACs) offer modular platforms for targeted protein degradcine-rich α-2-glycoprotein 1 (LRG1). i16αCF3-LipoTAC showed greater degradation potend endocytosis, and promoted endosomal escape. In 4T1 tumor models, i16αCF3-LipoTAC prolonged circulation, increased tumor accumulation and target depletion, and improved antitumor efficacy. These findings support fluorination tuning as a strategy to enhance nano-PROTAC trafficking and degradation efficiency.Nanoscale proteolysis-targeting chimeras (nano-PROTACs) offer modular platforms for targeted protei
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite strong antimicrobial activity, high haemolytic/cytotoxic properties, associated with its non-cell-selective membrane-lytic property and its large size prohibits considering bee-venom, α-helical, 26-residue, melittin as a lead molecule for antimicrobial-drug development. Herein, we have explored the design of shorter non-haemolytic/non-cytotoxic antimicrobial peptides with low hydrophobic/amphipathic property and β-sheet secondary structure by using a 5-mer carboxy-terminus melittin segment, "WIKRK", which contains hydrophobic and polar-cationic residues at its two ends. Three peptides,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcytosis-mediated delivery effectively enhances tumor penetration of nanodrugs but is less efficacious in stroma-rich tumors. Cancer associated fibroblasts (CAF) can represent a physical barrier for drug delivery in tumor cells. Herein, by selectively targeting NPC1L1-cancer associated fibroblasts, surface-displayed cholesterol enhances the delivery of a platinum nanodrug (PtD-Chol) in stroma-rich tumors, restoring anti-tumor efficacy. The findings reveal that PtD-Chol, acting through the 'shared entry portal' of NPC1L1 triggers cross-multicellular transport (CMCT) within tumors, shuttling
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This in vitro study aimed to compare the effects of soy milk and coconut milk on primary molar enamel microhardness after an acidic challenge.
MATERIALS AND METHODS: Microhardness of 30 primary molar enamel blocks was measured using a Vickers tester. For the acidic challenge, they were immersed in citric acid with a pH of 3 for 25 h, and then their microhardness was measured again. The specimens were then randomly assigned to 3 groups (n = 10) for immersion in either soy milk, coconut milk, or artificial saliva (control) 3 times a day, each time for 5 min, for 7 days. Subsequently
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: FHL2 is an oncogenic scaffold protein that is overexpressed in lung adenocarcinoma (LUAD), making it a promising therapeutic target. SHK, a natural naphthoquinone, exhibits antitumor activity, but its molecular mechanism in LUAD, particularly its relationship with FHL2, remains unclear.
AIM OF THIS STUDY: The present study aimed to define the effects of SHK on NSCLC and identify the potential underlying molecular mechanisms.
METHODS: The anti-tumor effects of SHK were evaluated in LUAD cell lines (A549andH1299) and a patient-derived xenograft (PDX) model using CCK-8, colony forma
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The citrus red mite, Panonychus citri, has developed severe resistance to the widely used pesticide like abamectin. Understanding the inheritance, cross-resistance profile, and biochemical mechanism of pesticide resistance in P. citri is critical for developing effective resistance management strategies. Here, we established an abamectin-resistant near-isogenic strain (NIL-Aba) by backcrossing the susceptible strain (SS strain) with a field collected abamectin-resistant strain (NN-Aba strain) for eight generations, coupled with continuous abamectin selection. The NIL-Aba strain exhibited 2278.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huanglongbing (HLB), caused by Candidatus Liberibacter asiaticus (CLas) and transmitted by Asian citrus psyllid (ACP), Diaphorina citri, poses a severe threat to global citrus production. In this study, a dual-functional nanopesticide, THX@ZIF-8/PDA, by encapsulating thiamethoxam (THX) within zeolitic imidazolate framework-8 (ZIF-8) followed by polydopamine (PDA) coating was developed, and THX loading capacity was 17.25%. THX@ZIF-8/PDA exhibited pH-responsive release, with cumulative release rates of 99.54%, 65.53%, and 59.14% at pH 5.0, 7.0, and 9.0 after 168 h, respectively. PDA modification
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plant-parasitic nematodes (PPNs) cause substantial global crop losses, yet the effectiveness of chemical nematicides is declining due to adaptive responses in nematode populations. Current understanding of nematicide resistance remains incomplete, often limited to target-site mutations and metabolic detoxification. This review addresses this gap by providing an integrated perspective on how PPNs evade nematicides across molecular, physiological, and ecological scales. We synthesize established resistance mechanisms alongside underexplored strategies, including cuticle remodeling, behavioral av
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования