High-melting-point active pharmaceutical ingredients (APIs) frequently undergo amorphization during hot-melt extrusion (HME) through progressive dissolution and incorporation in a softened polymer rather than by direct melting. The kinetics of this process are strongly influenced by particle size, yet rapid experimental methods for evaluating particle dissolution behaviour in the softened polymer prior to extrusion remain limited. In this work, a quantitative hot-stage microscopy (HSM)-based workflow combined with image analysis was developed to evaluate particle-size-dependent dissolution of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical trial registries document trial design, funding, and results reporting, but heterogeneous and unstructured entries limit cross-trial comparison. Consequently, it is unclear how neurology and psychiatry drug trials are designed and reported in practice, hampering comparison of studies, understanding of the available evidence, and planning of future trials. The aim of this study was to quantify trial design features, results reporting practices, and research focus in neurology and psychiatry drug trials using harmonized registry data.
METHODS: This is a registry-based obser
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthracyclines remain indispensable anticancer drugs, but their use is limited by dose-dependent cardiotoxicity involving topoisomerase IIβ (TOP2B)-mediated DNA damage in cardiomyocytes. To identify pharmacological features associated with TOP2-directed cardioprotection, we comparatively evaluated a chemically diverse panel of synthetic compounds, repurposed agents and natural products previously reported to modulate TOP2 activity, using dexrazoxane as the reference cardioprotectant. Recombinant human TOP2A and TOP2B inhibition was assessed by kDNA decatenation. Primary neonatal rat cardiomyoc
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Administering a drug unintentionally via an incorrect route, for example intravenously instead of orally, can lead to serious adverse drug reactions. Although individual cases of incorrect routes of drug administration (IRDA) in children and adolescents have been described in the literature, a systematic analysis of a larger number of cases is lacking. The aim of this exploratory study was to analyse unintentional IRDA errors related to chemically defined drugs in two spontaneous reporting databases focusing on the drugs, dosage forms, patients involved and the clinic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Semisaturated cyclic scaffolds are increasingly valued in medicinal chemistry due to their balanced sp2/sp3 character and unique physicochemical properties, yet their synthesis often relies on lengthy de novo sequences. Herein, we report a palladium-catalyzed radical annulation of α-iodo-gem-diborylalkanes with alkenes, enabling a two-phase approach to these architectures from readily accessible precursors. The key transformation proceeds via a tandem Giese addition/homolytic aromatic substitution sequence and accommodates a broad range of (hetero)aromatic systems with diverse electronic prope
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP+) and related NAD(P)+ analogues are important tools for calcium signaling, redox biology, and chemical biology. Their preparation, however, remains constrained by lengthy dinucleotide synthesis and enzyme-dependent base exchange. Here we describe a biomimetic chemical base-exchange reaction that converts native NAD+ or NADP+ directly into NAAD+, NAADP+, and modified pyridine nucleotide analogues. Fe(III) promotes substitution of the nicotinamide unit through synergistic activation of the cationic C-N glycosidic bond.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All protein kinases contain conserved amino acid residues that bind the ATP substrate molecule and promote catalysis. As an intensely pursued drug target class, kinase inhibitor development is often streamlined by the utilization of three-dimensional structural data and binding modes to achieve a robust understanding of the molecular basis of kinase inhibition and inform structure-guided drug design. We analyze X-ray cocrystal structures of 300+ diverse kinase-inhibitor complexes and offer an assessment with respect to the targeting of conserved polar amino acid residues, which we term the "Ca
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Covalent mechanism of action is a powerful way to modulate challenging drug targets. Here, we present a streamlined workflow that combines covalent fragment screening (electrophile first approach) and ligand-first strategy to identify covalent inhibitors targeting lysine residues in the allosteric latch site of SHP2 phosphatase. Supported by complementary computational and experimental analyses, this strategy enabled us to identify the first potent cell active allosteric covalent inhibitors acting at this site. Demonstrating the covalent tractability of the latch site opens further avenues for
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial tRNA-(N1G37) methyltransferase (TrmD), a member of the SPOUT superfamily, plays a pivotal role in catalyzing the methyl group transfer from S-adenosyl-l-methionine to the N1 position of G37 in the pathway of post-transcriptional modifications of bacterial tRNA. In response to the urgent global clinical need to overcome antibiotic resistance, inhibiting TrmD activity has emerged as a novel strategy for combating various antimicrobial-resistant bacterial strains. Various rational drug discovery strategies, including fragment-based drug design, high-throughput screening, click chemistry
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enantioenriched axially chiral alcohols are key building blocks for asymmetric synthesis and drug discovery, yet biocatalytic access to cyclohexylidene variants is rarely reported due to spatial separation between the hydroxyl site and chiral axis. Herein, engineered Lactobacillus kefir Alcohol Dehydrogenase (LkADH) whole-cell catalysts enable aqueous asymmetric reduction of cyclohexylidene ketones toward S-configured axially chiral alcohols. The L153K variant gave 94% conversion and 98:2 er for 2a; diverse aryl/heteroaryl substrates afforded products with high conversions and up to 99:1 er. T
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Panax notoginseng is an edible traditional medicinal plant, but it is highly susceptible to Panax notoginseng virus Y (PnVY). This study revealed that salicylic acid (SA) treatment decreases this susceptibility. The underlying molecular mechanism was elucidated by integrating physiological, multi-omics and genetic approaches. SA application alleviated PnVY-induced photosynthetic inhibition and activated antioxidant enzymes, thereby decreasing reactive oxygen species levels and maintaining redox homeostasis. Upon PnVY inoculation, SA triggered a range of defence responses. The exogenous applica
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soybean root rot (SRR) is a major soil-borne disease that severely undermines global soybean yields. Fusarium oxysporum ranks among the primary causal agents of this disease in China. Strong inhibitory activity against F. oxysporum has been demonstrated by cyclobutrifluram, a novel succinate dehydrogenase inhibitor (SDHI); however, its resistance risk and underlying mechanisms have yet to be elucidated. In the present study, we evaluated the baseline sensitivity of 104 field isolates of F. oxysporum to cyclobutrifluram. The mean EC50 was 0.0580 μg/mL, with a unimodal frequency distribution, in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chinese sprangletop (Leptochloa chinensis (L.) Nees) has emerged as a dominant grass weed in rice fields, representing a serious risk to crop productivity because of its rapidly increasing resistance to herbicides. A putative resistant population, MASHS7 (R), was collected from an imidazolinone-tolerant rice field, where it had survived applications of cyhalofop-butyl (CYB) and imazamox (IMA) at the field-recommended rates. Dose-response assays indicated that compared with the susceptible (S) population, the R population developed resistance to CYB (26.29-fold) and IMA (5.50-fold). Additionall
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungi are prevalent crop pathogens that severely threaten crop yields and quality. The long-term and extensive use of chemical fungicides has led to the emergence of fungicide-resistant pathogens and a growing risk of excessive pesticide residues. Therefore, identifying efficient and eco-friendly antifungal agents has become a key research priority. Natural compounds, including alkaloids, terpenoids, flavonoids, and peptides, are valuable sources of new antifungal agents. In this study, we used antimicrobial assays to screen and identify the plant origin triterpenoid demethylzeylasteral (DZL)
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beckmannia syzigachne (Steud.) Fernald is the most troublesome wheat weed species in eastern China. Pinoxaden, an acetyl-CoA carboxylase (ACCase)-inhibiting herbicide, is one of the most important wheat herbicides against grass weeds including B. syzigachne. Here, we tested 236 B. syzigachne populations for resistance to pinoxaden collected from wheat fields in eastern China. Whole-plant bioassays suggested that 97.0% of the populations were pinoxaden-resistant, with 57.6% exhibiting high to very high resistance, while 11.9% showed pinoxaden-induced hormesis. Among the 85 populations for which
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among 294 isolates of Penicillium italicum collected from citrus-growing regions of China in 2021 and 2022, 70 (23.8%) isolates exhibited resistance to prochloraz, with resistance factors ranging from 45.4 to 653.6. All resistant isolates harbored clustered mutations in two paralogous genes, PiCYP51A and PiCYP51B. For PiCYP51A (1754 bp; sensitive genotype AS), three genotypes with progressively increasing numbers of mutations were identified among the resistant isolates. Genotype AR1 carried 30 nucleotide mutations, genotype AR2 harbored three additional point mutations relative to AR1, and ge
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Racemic mixtures of azoles such as imazalil, miconazole and ketoconazole are widely used as fungicides on food crops indirectly affecting humans or directly in humans as treatment of fungal infections. We investigated the potency of individual enantiomers (R- and S-imazalil, R- and S-miconazole and RS- and SR-ketoconazole), to disrupt human steroidogenesis in vitro. Effects of individual enantiomers and racemic mixtures on the canonical steroidogenic pathway were examined in the OECD standardized H295R steroidogenesis assay. Results indicate that disruption of steroidogenesis by the studied az
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To report a rare and instructive case of intraocular inflammation following intravitreal Faricimab (Vabysmo) injection that progressed to anterior scleritis despite early intervention. While Faricimab is widely used for neovascular age-related macular degeneration (nAMD), understanding its potential for delayed, progressive inflammatory complications is crucial for clinical vigilance.
CASE PRESENTATION: A 74-year-old Asian male with nAMD developed intraocular inflammation following his fifth intravitreal injection of Faricimab, after four prior uneventful injections. The patient i
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alternariol (AOH), an emerging mycotoxin produced by Alternaria species, is a frequent contaminant of plant-derived foods and a major contributor to chronic dietary exposure to Alternaria toxins. Despite evidence of its cytotoxic, genotoxic, endocrine-disrupting, and immunomodulatory effects, its molecular mechanisms of toxicity remain incompletely understood, limiting mechanistically informed risk assessment. As evidence suggests that AOH acts as a multi-kinase inhibitor, this study aimed to expand its kinase target spectrum through integrated computational and experimental approaches. Ligand
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования