This paper describes lessons learned from a partnership between the First Nations Health and Social Secretariat of Manitoba (FNHSSM) and researchers at the University of Manitoba to develop a community-led COVID-19 modelling platform. The envisioned tool would allow First Nations leaders to input local data and generate outputs to support decision-making using a stochastic, age-stratified agent-based model of COVID-19 transmission. Although the platform was not fully operationalized during the project, several important lessons emerged. First, the COVID-19 pandemic placed significant demands o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cross-reactive SARS-CoV-2-specific antibodies could compromise the specificity of MERS-CoV serology, potentially leading to misclassification of infection history. SARS-CoV-2 exposure induced MERS-CoV antibodies primarily targeting the conserved S2 domain, with occasional neutralizing capacity. Combining MERS-CoV S1 binding with neutralization, however, limited the influence of SARS-CoV-2-induced cross-reactivity on MERS-CoV serology.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We analyzed 919 Streptococcus pyogenes isolates from laboratory-confirmed streptococcal toxic shock syndrome cases in Japan during 2023-2024. Post-COVID-19 resurgence was driven by expansion of M1UK (49.8%) and emerging M113SNPs (37.4%) lineages, replacing ancestral M1global. M113SNPs were associated with younger patient age and higher death rates in unadjusted analyses.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The (large) season-to-season variability and limited dynamical history make the forecasting of infectious diseases a challenging problem. Here, we examine the extent to which advances in data-driven dynamical modeling can provide accurate predictions by benchmarking the performance of one such method, Hankel dynamic mode decomposition (DMD), on the 2024-2025 influenza, respiratory syncytial virus (RSV), and COVID-19 seasons in the United States and Canada. Using Hankel-DMD, we generated weekly forecasts that were submitted to the Center for Disease Control and Prevention's (CDC) FluSight Forec
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Passive disease surveillance systems may systematically undercount burden in low-resource minority neighborhoods, yet fine-scale evidence of this phenomenon remains limited. We examined spatiotemporal patterns of reported COVID-19 cases across Miami-Dade County's diverse neighborhoods and investigated which socioeconomic and demographic characteristics predicted areas of elevated and suppressed case rates. In an ecological, cross-sectional analysis of 491,769 geocoded cases across 1,831 census block groups from March 2020 to May 2021, we applied negative binomial regression with spatial eigenv
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Health social workers practicing in hospital settings were confronted with numerous personal and professional challenges during the COVID-19 pandemic. Resiliency among frontline health social workers was important for effective practice, retention, and workforce sustainability during the COVID-19 pandemic. The Transactional Model of Stress and Coping was used to better inform how frontline health social workers responded during the pandemic and to identify risk and protective factors for professional social work resiliency. This study examined 163 health social workers employed across several
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Anaerobic threshold (AT), a crucial indicator of submaximal exercise capacity and cardiorespiratory function, has been reported to be impaired in individuals with long COVID. However, the predictors of reduced AT during exercise in this population and its impacts on patient-reported outcomes, including sleep quality and health-related quality of life (HRQL), remain unknown. This study aims to identify factors associated with low AT and examine its relationship with patient-reported outcomes.
OBJECTIVE: To investigate the predictors of low AT and compare patient-reported outcomes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM), one of the most lethal human cancers, faces a major therapeutic challenge due to drug resistance. Temozolomide (TMZ), a standard first-line drug for clinical GBM treatment, benefits only a subset of patients, leaving an urgent need for strategies that can restore its efficacy. Herein, we propose that cuproptosis, a recently identified regulated cell death (RCD), is capable of reversing TMZ resistance in GBM. We design copper-TMZ (Cu-TMZ) prodrugs, assembled via the coordination of Cu2+ with TMZ and, in optimized formulations, co-loaded with metformin (MET) as an AMPK activa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Inappropriate activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, often stemming from activating mutations in RAS or RAF, represents one of the most common oncogenic events in human cancer. However, currently approved RAS/RAF inhibitors target specific mutants that are only present in a small proportion of RAS- or RAF-activated tumors. Current MEK inhibitors (MEKi) are associated with class-effect toxicities and tumor escape via CRAF bypass of MEK blockade. To address these issues, we designed atebimetinib to resist CRAF-mediated bypass and enable a pharmacokinetic/p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mucosal melanoma is a rare subtype of melanoma with inferior response rates and outcomes to immunotherapy. Vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling may contribute to immune resistance and represents a potential therapeutic target. We evaluated nivolumab plus axitinib in untreated, advanced mucosal melanoma in a Western population and explored escalation to triplet strategies for PD-1-refractory disease.
PATIENTS AND METHODS: In this single-center, investigator-initiated phase II study, patients with previously untreated unresectable or metastatic mucosal melanoma received
СтатьяКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical efficacy of platinum-based chemotherapeutics is frequently diminished by the emergence of resistance during prolonged treatment. Cisplatin (DDP)-resistant tumors adapt to chemotherapeutic stress by establishing a new state of adaptive homeostasis that sustains cellular survival under drug pressure, albeit at the expense of high metabolic burden and acquired vulnerability. Exploiting this intrinsic weakness, we designed a DDP-doped black phosphorus (BP) nanomedicine protected by polydopamine coating (DDP-BP@PDA) that synergistically delivered DDP and piezoelectric BP to precisely d
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA/RNA helicase Schlafen11 (SLFN11) is considered a sensitivity marker of various tumor cells for cytotoxic treatment with DNA damaging agents (DDA), such as cisplatin and PARP inhibitors (PARPi). Cells can epigenetically silence SLFN11 expression to gain chemoresistance, which can be targeted by HDAC inhibitors (HDACi). Here, we investigate the predictive value of SLFN11 expression for the response to three different PARPi in ovarian cancer cells. Furthermore, we target its epigenetic downregulation via HDACi for sensitization to cisplatin and PARPi. We show that HDAC3 plays a key role i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lineage hierarchies and plasticity regulate development and tissue homeostasis, while diverted lineage dynamics and aberrant phenotypic plasticity are among the causes of incomplete drug response and resistance in cancer. Knowing the dynamics of phenotypically heterogeneous populations is therefore central to understanding growth regulation principles and to rationally design therapeutic approaches anticipating drug-tolerant states. While lineage inference can be addressed by barcoding technologies, these approaches often yield average clonal behaviors that neglect the underlying phenotypic pl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) is a central regulator of RNA polymerase II elongation and has emerged as a therapeutic target in tumors characterized by transcriptional addiction. Growing interest in selective inhibitors and targeted degraders has renewed attention to the translational potential of CDK9-directed therapy.
AREAS COVERED: This review summarizes the molecular functions of the CDK9/positive transcription elongation factor b (P-TEFb) axis, its role in super-enhancer-driven oncogenic programs, and the mechanisms by which CDK9 inhibition promotes apoptosis, epigenetic d
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fucoidans, a class of complex polysaccharides produced by brown algae and diatoms, contribute to long-term carbon sequestration owing to their resistance to microbial degradation1,2. Although individual microorganisms can break down portions of these polysaccharides3-5, it remains unclear whether complete breakdown is possible in nature and, if so, by what mechanisms. Here we show that fucoidans are degraded through synergistic interactions between specialized bacteria with complementary metabolic functions. Using metabolomic analysis of a reconstructed marine consortium, we uncovered metaboli
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is highly lethal and remains largely refractory to targeted therapy despite its near-universal dependence on oncogenic KRAS. Single-agent KRAS inhibitors often fail due to adaptive resistance mechanisms that emerge under pharmacologic pressure. Previous studies combining MAP2K4 inhibition with KRASG12C-targeted therapy determined that partial JNK suppression can enhance anticancer responses. Here, we extend this concept to PDAC, which is predominantly driven by KRASG12D mutations, and demonstrate that full JNK pathway inactivation restores sensitivity to
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer (OC) exhibits the highest mortality rate among gynecological cancers, and the development of chemotherapy resistance serves as the primary cause of patient recurrence and death. Natural products hold promise in reversing cisplatin (DDP) resistance. Trigonelline is a natural alkaloid possessing anti-tumor activity; however, it remains uncertain whether it can reverse DDP resistance in OC. In this study, DDP-resistant OC cell lines SKOV-3/DDP and A2780/DDP were successfully established. Cells were treated with non-toxic concentration of trigonelline in combination with DDP, and th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular RNA MCM3 is upregulated in platinum-resistant cervical squamous cell carcinoma (CSCC) and is associated with poor patient prognosis. However, its role in chemoresistance and the underlying mechanism remain undefined. Here, we demonstrate that circMCM3 drives cisplatin resistance both in vitro and in vivo by enhancing cell proliferation, inhibiting apoptosis and reducing DNA damage. Mechanistically, circMCM3 recruits the deubiquitinase USP49 to stabilize PTBP1, which binds to and stabilizes CCND1 mRNA, thereby facilitating cell cycle transition and reducing DNA damage. Notably, knockdo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surface functionalization plays a decisive role in the performance of biosensors, as it governs the efficiency and stability of biomolecule immobilization at the sensor interface and, consequently, the overall performance of the biosensing platforms. In this work, we present a comparative study of three organosilane chemistries - APTES, APDMS, and CPTES - applied to a SiO2-terminated 1D photonic crystal able to sustain Bloch surface waves and designed to operate as optical biosensors in both label-free and fluorescence-enhanced modes. Each chemistry was evaluated through a standardized label-f
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The envelope (E) protein is a highly conserved structural protein that plays key roles in viral assembly, membrane curvature, and pathogenesis. The E-protein transmembrane (TM) domain oligomerizes into a pentameric ion channel, which contributes to the activation of the NLRP3 inflammasome that is directly linked to acute respiratory distress syndrome (ARDS). Therefore, targeted disruption of E-protein oligomerization represents a powerful therapeutic strategy to attenuate viral virulence. In this study, we report the first DNA aptainhibitors to block E-protein oligomerization. The lead aptainh
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.