BACKGROUND: Cadonilimab is a PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with robust activity in platinum-pretreated advanced cervical cancer, while its first-line value and resistance mechanisms remain unclear.
METHODS: This multicenter retrospective study enrolled 52 treatment-naive patients with recurrent/metastatic cervical cancer (R/M CC) receiving cadonilimab plus chemotherapy. We assessed clinical efficacy and safety, and performed RNA-seq and immunohistochemistry for exploratory biomarker analysis.
RESULTS: The 2-year overall survival, 2-year progression-free survival and objective response rate
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the revolutionary clinical benefits of immune checkpoint inhibitors (ICIs), their therapeutic efficacy is largely hampered by the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) as well as primary and acquired drug resistance. Natural polysaccharides serve as promising immunomodulators to boost anti-tumor immunity, yet their systematic regulatory network remains poorly characterized. Accumulating evidence demonstrates that gut microbiota and its fermentative metabolites, including short-chain fatty acids and lactate, govern systemic immune surveillance and determine patient responsivene
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi), such as olaparib, have significantly improved outcomes in ovarian cancer (OC); however, therapy resistance remains a major clinical challenge. Here, we showed that glutamine metabolism was upregulated in PARPi-resistant OC cells and identified the glutamine transporter SLC1A5 as a key mediator of this metabolic adaptation. Inhibition of SLC1A5 increased the sensitivity of OC cells to olaparib both in vitro and in vivo. Mechanistically, we demonstrated that the deubiquitinating enzyme USP14 directly interacted with and stabilized SLC1A5 by removin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Castration-resistant prostate cancer (CRPC) responds poorly to current therapies. A tumor microenvironment-responsive nanoplatform was developed to couple chemodynamic therapy with modulation of oncogenic lipid metabolism.
METHODS: A graphene oxide-doped copper-based metal-organic framework (GO-CuMOF) was prepared by ultrasonicating solvothermally synthesized CuMOF with graphene oxide, and was characterized physicochemically. Its generation of hydroxyl radicals (•OH) was confirmed by a methylene blue degradation assay. Antitumor activity was evaluated in DU145 and PC3 cells and in a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1,2,3-Triazole and indole-derived scaffolds are privileged nitrogen-containing heterocyclic pharmacophores that form abundant non-covalent interactions with tumor-related biomacromolecules. Molecular hybridization that integrates these two scaffolds into a single molecular scaffold yields 1,2,3-triazole-indole-derived hybrids, which can mitigate intrinsic drawbacks of single-heterocycle anticancer small-molecule agents, such as insufficient target selectivity, unsatisfactory pharmacokinetic performance, and acquired multidrug resistance. This review summarizes research advances on 1,2,3-triazo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Silicone oil endotamponades in retinal surgery induce aggregation and thus deactivate antibody drug formulations. Liposomes represent an approach to protect and deliver these drugs when administered intravitreally; however, their interactions with silicone oil endotamponades and their influence on encapsulated antibody agents have never been investigated.
METHODS: Bevacizumab was encapsulated in liposomes using dual centrifugation. Size, polydispersity index, zeta potential, and ultrastructure were characterized using dynamic light scattering, laser Doppler electrophoresis, and elect
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The escalating threat of multidrug-resistant (MDR) bacterial pathogens underscores the urgent need for novel antimicrobial agents. Here, we combined a one-strain many compounds (OSMAC) and untargeted metabolomics approaches to investigate the bioactivities and the chemical space of the endophytic fungus Alternaria alternata P02PL2, isolated from a medicinal plant, Sclerocarya birrea. The antibacterial activities were assessed against contemporary clinical isolates, MDR Pseudomonas aeruginosa 5625574, methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) 5627679, and a collection culture of S. aur
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growing interest in glycoconjugates as potential chemotherapeutic agents against cancer stems from their ability to selectively target biological processes associated with tumor growth and metastasis. Glycoconjugates- compounds in which carbohydrates are covalently linked to proteins, lipids, or other bioactive molecules-have shown considerable promise in enhancing both the efficacy and selectivity of cancer therapies. This review highlights recent advancements in the development of glycoconjugates, focusing on their roles in modulating tumor-associated glycan interactions, improving drug
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytotoxic chemotherapy remains an important component of multimodal treatment for many solid tumors, but resistance and dose-limiting toxicities continue to constrain clinical benefit. The gut microbiome can influence chemotherapy response through microbial drug biotransformation, metabolite signaling, intestinal-barrier integrity, systemic immune regulation, and tumor-cell stress and death pathways. Across solid tumors, the evidence is strongest in colorectal cancer, where clinical associations are supported by increasingly detailed mechanistic and interventional studies; evidence in many ext
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC), a breast cancer subset defined by the absence of estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2 expression, faces persistent clinical challenges including narrow first-line treatment choices and inferior long-term survival rates. Immune checkpoint blockade has transformed clinical management across multiple malignancies, yet unselected TNBC patients exhibit only modest and heterogeneous clinical responses. This therapeutic resistance is primarily attributed to an immune-excluded tumor microenvironment (TME) with supp
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is an aggressive malignancy with high metastatic potential and frequent resistance to standard therapies, highlighting the need for robust biomarkers and improved mechanistic understanding of effective treatments. This study integrates transcriptomic profiling and network-based analyses to identify key regulatory genes and clarify how clinically used agents may counteract melanoma-specific molecular dysregulation. Comparative evaluation of three independent gene expression datasets yielded 194 overlapping differentially expressed genes (DEGs) enriched in pathways central to tumor prog
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus (DM) is a common complication among cancer patients, potentially worsening the adverse effects of radiation therapy. This study aimed to evaluate whether pentahydroxy flavone (PHF) and Metformin (MET) could mitigate liver damage associated with streptozotocin (STZ)-induced diabetes in rats exposed to gamma irradiation (IR). Diabetes was induced in rats by a single dose of STZ (35 mg/kg) and exposure to a cumulative IR dose (4 Gy). Over one month, each treatment group received either PHF (50 mg/kg) or MET (200 mg/kg). Combined treatment with PHF and MET improved lipid profiles
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To overcome dose-limiting toxicity and paclitaxel (PTX) resistance in triple-negative breast cancer (TNBC) therapy, as well as the asynchronous in vivo biodistribution of PTX and psoralen (PSO) combination regimens, we developed a highly biocompatible, magnetically targeted nano-co-delivery system.
METHODS: Paclitaxel/psoralen-loaded magnetic composite nanoparticles (P/P-TCNs) were fabricated via nanoprecipitation. The nanocarriers comprise a poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) core co-encapsulating both therapeutic agents and superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs), shi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
<b>Background and Objective:</b> Marine algal endophytes remain a highly promising yet underexplored frontier for discovering unique bioactive scaffolds. This study aimed to isolate endophytic actinomycetes from the tissues of the green macroalga <i>Caulerpa lentillifera</i> in Phetchaburi Province, Thailand and evaluate their antibacterial and selective anticancer properties. <b>Materials and Methods:</b> Actinomycetes were isolated from surface-sterilized <i>C. lentillifera</i> tissues using humic acid-vitamins agar. The most antagonistic strai
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pin1 is a peptidyl-prolyl isomerase involved in key signalling pathways and upregulated in different cancers, including Multiple Myeloma (MM), where it is linked to poor prognosis/drug resistance. Despite its therapeutic relevance, Pin1 remains challenging to target with conventional inhibitors thereby motivating interest in Targeted Protein Degradation (TPD) strategies. All reported Pin1-PROTACs rely on covalent Pin1 ligands, leaving non-covalent degraders largely unexplored. Since PROTACs (PROteolysis TArgeting Chimeras) act catalytically/reversibly, non-covalent designs are attractive. Here
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemoresistance remains a major obstacle to effective treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC), yet the epigenetic mechanisms underlying platinum resistance remain incompletely understood. Here, we show that Jumonji C domain-containing protein 5 (JMJD5) promotes platinum resistance in NSCLC cells and xenograft tumors while inducing a slow-proliferative, mesenchymal-like phenotype characterized by enhanced migration, invasion, spheroid formation, and epithelial-mesenchymal transition (EMT). Mechanistically, JMJD5 interacted with RCC1 domain-containing protein 1 (RCCD1), and cisplatin tre
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine (GEM) is a first-line therapeutic option for pancreatic cancer; however, it has low efficacy due to rapidly developed drug resistance and severe dose-limiting myelosuppression. To enhance its therapeutic effect, this study developed a novel peptide-drug conjugate using a CXCR4 antagonistic peptide as the targeting head and gemcitabine as the drug payload, based on the characteristics of pancreatic tumor cells highly expressing CXCR4 that mediates immunosuppression and tumor progression through interaction with its specific ligand CXCL12. The therapeutic effect of the conjugate (P12
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulated wnt/β-catenin signaling cascades drive self-renewal, proliferation, differentiation, and therapeutic resistance in cancer stem cells (CSCs), thus contributing to their tumor aggression and poor clinical outcomes. Earlier, we demonstrated that a glucocorticoid receptor (GR)-targeted liposomal formulation carrying dexamethasone (Dex) and the wnt/β-catenin inhibitor FH535 (D1XFH) selectively sensitizes colorectal cancer (CRC) cells and suppresses tumor growth. Herein, we investigate the immuno-therapeutic potential of D1XFH, especially within colorectal CSCs and against tumor recurre
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a major global health challenge. Resistant starch type 5 (RS5), formed by complexing starch with guest components into V-type crystalline structures, represents a promising approach for glycemia control. Native lycopene has anti-diabetic potential but limited bioactivity. Here we developed a V-type corn starch-lycopene RS5 complex (CS-LYC) and evaluated its effects in T2DM db/db mice, focusing on glycemic control and gut microbiota-liver glycogen connection. CS-LYC contained 26.07% resistant starch and 11.8 mg/g lycopene, with complexation promoting isomeriza
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Protein arginine methyltransferases (PRMTs) are abnormally expressed in various tumors and participate in multiple tumorigenic processes, including proliferation, metastasis, drug resistance, and metabolic reprogramming. However, in recent years, with the in-depth exploration of the functions of PRMTs and their associated tumorigenic mechanisms, the complex crosstalk relationships among different PRMTs have been increasingly highlighted. Different PRMTs may not only exhibit synergistic tumor-promoting effects but also demonstrate antagonistic effects in certain tumor biological fun
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.