Organophosphate pesticides are widely used in livestock production, yet their impact on the liver, particularly with repeated low-dose exposure in animals with underlying metabolic stress, remains poorly understood. We examined this using a goat model where treated animals received intermittent trichlorfon poisoning followed by antidote rescue, mimicking field conditions. Unexpectedly, our control goats turned out to have fatty liver, forcing us to reframe the study around how OP exposure worsens pre-existing liver damage. Poisoned goats showed aggravated fat accumulation, focal cell death, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) are increasingly used to treat renal anemia in patients with chronic kidney disease (CKD). We evaluated the risk of heart failure associated with HIF-PHIs compared with erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) in routine clinical practice.
METHODS: We conducted a nationwide, retrospective, active-comparator cohort study using a Japanese claims database. We included adults with non-dialysis CKD and heart failure initiating HIF-PHIs or ESAs alongside diuretic therapy between August 2020 and March 2025. The primary outcom
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Short telomere syndromes (STS) are rare telomere biology disorders caused by germline variants affecting telomere maintenance and may present with organ-limited disease (e.g., pulmonary fibrosis) or multisystem involvement. We report a Vietnamese family carrying a heterozygous TERT p. Ala880Thr variant. The proband was a 42-year-old man with cryptogenic cirrhosis who was incidentally found to have a probable usual interstitial pneumonia (UIP) pattern on high-resolution computed tomography (HRCT) and later developed progressive interstitial lung disease (ILD). He also had marked premature grayi
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pegylated interferon-α2a became the off-label alternative for treating mycosis fungoides/Sézary syndrome (MF/SS) after non-pegylated interferons were withdrawn. This study aimed to evaluate the safety and efficacy of ropeginterferon-α2b in MF/SS.
PATIENTS AND METHODS: We performed a retrospective multicenter analysis at 5 Austrian centers and 1 Dutch center, including 41 patients with MF or SS who were treated with ropeginterferon-α2b between October 2024 and September 2025.
RESULTS: We included 38 MF (early-stage n = 16, advanced-stage n = 22) and 3 SS patients. I
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular determinants of phenotypic severity in red cell enzymopathies are often obscured by the disconnect between coding sequence variants and their regulatory landscapes. Here we present a single-patient molecular case study that uses an integrative multi-omic approach-combining short-read WGS, PacBio HiFi long-read sequencing, native CpG methylation profiling, and Iso-Seq full-length transcriptomics-to characterize a severe, transfusion-dependent hemolytic anaemia. We identified a compound heterozygous state in the glucose-6-phosphate isomerase (GPI) gene, with no wild-type allele pre
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiamine-responsive megaloblastic anemia (TRMA) is a rare autosomal recessive disorder caused by biallelic loss of function variants in the SLC19A2 gene. It typically presents with a triad of megaloblastic anemia, diabetes mellitus, and sensorineural deafness. In this work, we analyzed ten children with suspected TRMA: nine exhibited the full triad and one, a younger sibling of a patient with full triad, did not develop hearing loss by the age of 18 months. All patients became transfusion-independent on high-dose thiamine therapy. Whole-genome sequencing identified homozygosity for the canonic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyruvate kinase (PK) activators enhance glycolytic flux, increasing ATP production and lowering red blood cell (RBC) 2,3-diphosphoglycerate (2,3-DPG), thereby improving oxygen affinity and potentially reducing hemoglobin S polymerization in sickle cell disease (SCD). Through these biochemical effects, PK activation may decrease hemolysis and improve anemia. This systematic review and meta-analysis evaluated the impact of PK activators on hematologic and hemolytic parameters in adults with SCD. We searched PubMed, Embase, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials from inception thr
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thalassemia and sickle cell disease (SCD) are among the most common monogenic disorders worldwide and remain associated with substantial morbidity despite advances in supportive care, transfusion practices, and iron chelation. Although hydroxyurea, luspatercept, and curative approaches such as allogeneic transplantation and gene therapy have expanded the therapeutic landscape, major unmet needs persist because of limited access, variable response, toxicity, cost, and incomplete control of anemia, ineffective erythropoiesis, hemolysis, and/or vaso-occlusion. Pyruvate kinase (PK), a key glycolyt
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogen storage disease type VII (GSD-VII), or Tarui disease, is a rare autosomal recessive disorder caused by biallelic loss-of-function variants in the PFKM gene encoding the muscle isoform of phosphofructokinase (PFK), a key enzyme of the glycolytic pathway. PFK deficiency impairs glycogen and glucose metabolism in skeletal muscle and erythrocytes, causing exercise intolerance, exertional myalgia, and myoglobinuria, and, in some cases, fixed proximal muscle weakness, as well as haemolytic anaemia. We report the case of an Italian woman with genetically confirmed GSD-VII harbouring a homozy
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extensive use of next-generation sequencing (NGS) multi-gene panels and advanced analysis algorithms have led to the identification of numerous genetic variants associated with breast, ovarian, and pancreatic cancer. Copynumber variations (CNVs), defined as deletions and duplications of specific DNA regions, account for up to 10% of pathogenic variants and can affect any of the cancer-predisposing genes. Despite this, CNVs' contribution beyond BRCA1 and BRCA2 remains underexplored. This observational study analyzed data from 2949 patients, primarily affected by breast or ovarian cancer, wh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sickle cell disease (SCD) is the most common monogenic-hemolytic disorder affecting people of African ancestry. Adenosine diphosphate (ADP) released following intravascular hemolysis activates platelets by stimulating purinergic receptors to promote thrombosis. Despite brisk intravascular hemolysis, which releases high levels of ADP into plasma, and evidence of platelet and hemostatic activation, it remains elusive why only a subset of SCD patients develop lung thrombosis. Using real-time in vivo lung microscopy, we report a surprising finding that humanized SCD mice are protected from ADP-ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fetal hemoglobin (HbF; α2γ2) induction is a well-established approach for β-hemoglobinopathies, including sickle cell disease (SCD) and β-thalassemia. Decitabine, a DNA methyltransferase 1 (DNMT1) inhibitor, has been shown to effectively induce HbF production with a favorable safety profile. However, more potent therapeutic strategies are needed, particularly for β-thalassemia/HbE patients. METHODS: We evaluated the HbF-inducing efficacy of ten DNMT1 inhibitors in erythroid progenitor cells derived from β-thalassemia/HbE patients. To further enhance HbF induction, we investigated a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The platelet nucleotide-binding domain leucine-rich repeat-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome is upregulated in sickle cell disease (SCD) and promotes platelet aggregation. We previously identified Bruton tyrosine kinase (BTK) as a critical regulator of the platelet NLRP3 inflammasome. However, whether NLRP3 contributes to platelet function beyond aggregation in SCD and whether these effects can be modulated through BTK inhibition, has been incompletely understood. Here, we show that platelet secretion, platelet spreading, platelet aggregation, and in vitro thrombus formation in respons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Our aim was to gain deeper insight into the genetic susceptibility of iron deficiency anemia (IDA).
METHODS: We performed the first multi-ancestry meta-analysis of genome-wide association study (GWAS), which included 113 055 IDA cases and 1 783 936 healthy controls.
RESULTS: Through multi-ancestry meta-analysis, 31 risk loci were identified, alongside 703 candidate genes indicated and 47 genes prioritized for IDA. Heritability analyses demonstrated that the liability scale heritability was 3.1% ± 0.2%, whereas an estimated 43.92 million effective sample size would be required to
СтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fetal hemoglobin (HbF) plays a central role in mitigating the pathophysiological effects of sickle cell disease (SCD). Understanding the genetic determinants influencing HbF expression is essential for identifying the factors contributing to its modulation. This review provides an updated synthesis of evidence on HbF modulation, focusing on βs haplotypes and their molecular characterization through Sanger sequencing, polymorphisms consistently associated with HbF levels in genome-wide association studies (GWAS), and recent advances in gene editing targeting HbF expression. An integrative revie
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The FAD binding sites classification problem is crucial because it is directly related to many diseases, such as flavoprotein-associated diseases, developmental disorders, digestive and lipid metabolism abnormalities, anemia, cancer, cardiovascular diseases, and neurological diseases. Researchers have conducted numerous studies to classify FAD binding sites, achieving varying levels of effectiveness. Nevertheless, significant potential for enhancement persists. Our study proposes msCNN-PLM-FAD, an innovative computational model predicting FAD binding sites in electron transport proteins using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The novel hypoxia-activated prodrug CP-506 selectively targets the hypoxic, treatment-resistant tumor microenvironment. Given the alkylating effector metabolites of CP-506, we hypothesized that defects in interstrand crosslink (ICL) and double-strand break repair influence treatment efficacy. In vitro and in vivo isogenic cancer models proficient or deficient in the Fanconi anemia (FA), homologous recombination (HR), or non-homologous end joining (NHEJ) pathway were used to assess CP-506-induced cytotoxicity and DNA damage. Viability and clonogenic assays demonstrated enhanced sensitivity to C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis is frequently characterized by abnormal O2 uptake by red blood cells (RBCs) in the lung and/or dysregulated tissue O2 delivery by RBCs. New approaches are needed to improve O2 transport and clinical outcomes in sepsis with or without anemia. FT-4202 (etavopivat) is an allosteric RBC pyruvate kinase (PKR) activator (PKRA) previously shown to increase RBC ATP and decrease 2,3-bisphosphoglycerate (2,3-BPG), a negative allosteric effector of O2-binding by hemoglobin. We hypothesized that PKR activation could mitigate lipopolysaccharide (LPS)-induced sepsis/acute lung injury (ALI) by preserv
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although next-generation RNA sequencing (RNA-seq) is increasingly incorporated into germline cancer predisposition testing, its diagnostic utility is often limited by low expression of many clinically relevant genes. To improve RNA yield and transcript representation for targeted RNA-seq, we optimized a simple protocol based on short-term lymphocyte culture prepared directly from whole blood collected in Li-heparin tubes. We systematically evaluated biological reproducibility and pre-analytical sample handling variability and demonstrated that whole blood can be stored at 4 °C for up to 5 days
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with sickle cell anaemia (SCA) exhibit significant clinical heterogeneity influenced by several factors, especially fetal haemoglobin (HbF) levels. Variations in adult HbF levels are partly explained by the co-inheritance of genetic variants that regulate globin expression. In this study, we investigated the association of BCL11A rs4671393, rs1427407, rs11886868 and HBS1L-MYB rs9399137 polymorphisms with HbF levels and clinical complications in a cohort of 409 adult Brazilian SCA patients. Our findings reveal that variant alleles of all four single-nucleotide polymorphisms (SNPs) w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования