INTRODUCTION: Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapies have transformed the treatment of haematological malignancies, yet patients with aggressive, time-sensitive disease remain vulnerable to manufacturing-related treatment delays. Current gold-standard sterility testing under United States Pharmacopoeia (USP) <71> requires a 14-day culture period that is structurally incompatible with the clinical timelines of short shelf-life cell therapy products, positioning sterility assurance as the principal bottleneck to decentralised CAR-T manufacturing. Rapid sterility testing methods have em
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor-derived extracellular vesicles (EVs) are emerging as critical mediators of metabolic adaptation, yet their role in orchestrating ferroptosis resistance within the tumor microenvironment remains poorly understood. Here, we show that highly malignant osteosarcoma (OS) cells respond to ferroptotic stress by secreting EVs enriched with Alpha-enolase (ENO1). These EVs-ENO1 not only bolster the antioxidant capacity of tumor cells but also confer widespread ferroptosis resistance to macrophages and neutrophils, fostering an immunosuppressive niche. To disrupt this metabolic defense, we develope
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemokines orchestrate immune cell trafficking through receptor-mediated signalling and are implicated in inflammatory, autoimmune and neuropathic disorders. The XCL1-XCR1 axis is of particular interest because XCR1 is selectively expressed on mature conventional type 1 dendritic cells (cDC1s), where it supports communication with activated CD8+ T cells and NK cells and promotes antigen cross-presentation. This selectivity has made XCR1 an attractive target for dendritic cell-based cancer vaccines, while emerging evidence also links XCL1-XCR1 signalling to neuroinflammation and pain. Despite i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD55 is an immune regulator that inhibits T-cell activation and also binds to CD97, a molecule involved in immune cell migration and signaling. While CD55 expression is reduced in chronic beryllium disease (CBD), its functional role in disease pathogenesis remains unclear. We hypothesized that CD55 downregulation in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) contributes to heightened beryllium (Be)-specific immune responses in CBD. To test this, we characterized CD55 expression and function in PBMCs from patients with CBD and individuals with beryllium sensitization (BeS), as well as in a huma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite advances in terms of bispecific antibodies (BsAbs) targeting single tumor-associated antigens in multiple myeloma (MM), not all patients respond, and most eventually relapse. Using flow cytometry, we found that BCMA and GPRC5D expression is highly heterogeneous within and between patients. Dual targeting with ramantamig (JNJ-79635322), a trispecific antibody targeting both BCMA and GPRC5D on the tumor cell surface, has been hypothesized to improve efficacy by overcoming heterogeneous target expression and preventing resistance due to antigen escape. Using T-cells from healthy donors, r
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Artificial intelligence (AI) methods for proteins have advanced rapidly, improving structure prediction and design, particularly for de novo binders. However, most evaluations emphasize binding affinity rather than higher-order biological function. We present Bits to Binders, a global competition evaluating de novo binder design in the context of chimeric antigen receptor (CAR) T cells. Teams from 42 countries submitted 12,000 designs of 80-amino acid de novo minibinders targeting human CD20 as CAR binding domains. Designs were screened by pooled CAR-T proliferation, identifying 707 designs ex
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early detection and intervention are critical to preventing or slowing the progression of COPD to advanced stages. However, no disease-modifying agent is currently available. COPD smokers exhibit reduced regulatory T (Treg) cell levels in lung tissue, whereas normal smokers demonstrate higher levels. Treg cells may mitigate lung damage by suppressing cytolytic CD8+ T-cells. Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) correlates with Treg cell levels in COPD. In lung tissue from surgically removed centrilobular emphysema lungs, granzyme (Gzm) B+ cells correlated with FEV1. Gzm B is considered a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AIMS: Osteosarcoma (OS) is a rare cancer affecting children and young adults with a good prognosis when localized. Nevertheless, primary metastases or metastatic relapses are associated with high mortality, underlying the need for novel treatment strategies. Immunotherapy, and more recently Chimeric antigen receptor (CAR)-based therapy, is being investigated as a new approach for the management of solid tumors, although clinical results in OS have so far been limited.
METHODS: We developed a second-generation CAR (OSCAR-3), derived from the TP-3 hybridoma and targeting ALPL-1, an i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T cells (Tregs) possess potent multiphasic reparative capacity; however, their application is limited by ethical and regulatory challenges associated with live cell therapies. Treg-derived exosomes (TExo) exhibit low immunogenicity while enriching regenerative signaling relative to parental Tregs. Current exosome carriers place greater emphasis on sustained release than on factors affecting vesicle stability, such as nonspecific interactions and confinement effects. Inspired by the multivesicular body (MVB), we engineered artificial Tregs (ATregs) with an MVB-like architecture that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitor (ICPI) therapy, targeting Programmed cell death protein 1 (PD-1) and its ligands PD-L1 and PD-L2, have revolutionized cancer care. However, ICPI is linked to immune-related adverse events, including nephropathy manifesting as acute kidney injury (AKI), a rapid decline in kidney function, often progressing to renal failure. Regulatory T cells (Tregs) could mitigate AKI, caused by ischemia-reperfusion injury (IRI). Treg stability and function rely on cellular metabolism, with a distinct preference for oxidative phosphorylation (OXPHOS) over glycolysis. Although PD-1 i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncolytic virotherapy (OVT) has emerged as a promising immunotherapeutic strategy that combines selective tumor destruction with systemic immune activation. However, durable clinical responses remain limited because current approaches largely focus on viral replication and oncolysis while overlooking the immune networks that govern long-term tumor control. Emerging evidence indicates that therapeutic efficacy is determined by the dynamic interplay between myeloid and T-cell populations, which collectively regulate antigen presentation, T-cell priming, effector function and immune suppression.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune and inflammatory diseases (AID) result from a breakdown of immune tolerance, often driven by T-cell dysregulation and sometimes associated with clonal T-cell expansion. While T-cell large granular lymphocyte leukemia (LGL-L) is a well-defined clonal disorder commonly associated with AID, the clinical relevance of T-cell clones of uncertain significance (T-CUS) remains unclear. We conducted a retrospective multicenter study across six French centers, including patients with persistent circulating clonal T cells associated with AID, confirmed by T-cell receptor gene rearrangement. T-c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is an immunogenic cancer in which the use of Immune checkpoint inhibitors (ICIs) has provided clinical benefit. However, long-term therapeutic benefit is limited, as some do not respond initially while others develop resistance after treatment. Although extensive studies have been conducted on tumor intrinsic mechanisms, cells within the tumor microenvironment are also recognized as extrinsic factors in ICI resistance. A critical evaluation of the roles of tumor-associated macrophages, regulatory T cells, myeloid-derived suppressor cells, dysfunctional C
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is characterized by low expression of major histocompatibility complex class I (MHC-I), which significantly limits the efficacy of immunotherapy. In this work, bioinformatic analysis finds that elevated PCSK9 in HCC correlates with reduced T cell activity and poor prognosis. Based on these discoveries, a PD-L1 nanobody-engineered synthetic RNA virus (αPDL1-VLPs/shPCSK9) is fabricated to inhibit PCSK9, thereby restoring MHC-I expression to enhance HCC immunotherapy. The αPDL1-VLPs/shPCSK9 is produced using MS2 virus-like particles (VLPs) in Escherichia coli (E. co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP), the age-related expansion of hematopoietic stem cells carrying leukemia-associated somatic mutations, is common in patients with cancer and is increasingly detected during tumor-only genomic profiling and cell-free DNA sequencing. In this narrative review, we assess epidemiological, mechanistic, and clinical evidence at the interface between CHIP and cancer immunotherapy using a three-level hierarchy: established inflammatory biology, suspected effects on antitumor immunity, and unresolved direct human causality. We also map the evidence
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common variable immunodeficiency (CVID) is the most common symptomatic primary immunodeficiency in adults; non-infectious gastrointestinal involvement may be present in up to 50% of patients, with the small intestine and colon being the most frequently affected areas. Studies have evaluated the effectiveness of biological therapy in this setting. Experience with infliximab is limited, and to the best of our knowledge, there are no published reports on the use of the subcutaneous infliximab biosimilar CT-P13. We describe the clinical, endoscopic, and histological findings of a 55-year-old man w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of CD8+ T cells in filarial infections remains poorly understood. Given the chronic nature of these infections, individuals living in endemic regions are frequently exposed to other pathogens including viruses. Because CD8 cells are essential for antiviral immunity, understanding how filarial infections shape the cytotoxic compartment is essential to elucidate their impact on bystander immunity. We evaluated the phenotype and function of CD8+ T cells from Loa loa-infected (Fil+) and -uninfected (Fil-) individuals at baseline and following cytomegalovirus (CMV) re-stimulation. Filarial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Reliable and reproducible orthotopic GL261 glioma models are essential for preclinical glioblastoma research, particularly for evaluating therapeutic strategies in immunocompetent mice. However, conventional intracranial implantation of GL261 cells frequently results in variable tumor engraftment and heterogeneous tumor growth, limiting experimental reproducibility and increasing variability in therapeutic studies.
NEW METHOD: We developed an optimized Matrigel-assisted orthotopic GL261 glioma model by incorporating Matrigel into the conventional intracranial implantation procedur
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: As a critical hub between extracellular danger signals and intracellular inflammation, the P2X7 receptor centrally drives synovitis and joint destruction in rheumatoid arthritis, making it an attractive therapeutic target. This study reported the first-in-human data for EVT401, an orally administered P2X7 receptor antagonist.
METHODS: A phase I trial was conducted in healthy Chinese participants aged 18 to 50 years, encompassing a single ascending dose study (40-1920 mg), a food-effect study (960 mg), and a multiple ascending dose study (480 mg-960 mg). This randomized, double-blind,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sjögren disease (SjD) is an autoimmune disease driven by autoimmune CD4+T cells that leads to an immune-mediated loss of lacrimal glands (LG). Meibomian glands are lipid-producing glands in the eyelids that help prevent tear evaporation. While the role of T cells in LG-mediated destruction is well established, it is unknown whether pathogenic T cells can cause MG dysfunction (MGD). Herein, we investigated whether autoimmune CD4+T cells induce MGD and characterized the pathophysiologic mechanisms using an adoptive transfer model. T cells were isolated from CD25KO (KOCD4) or wild-type (WTCD4) mi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.