Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is promising for treating hematologic malignancies, but extending this success to treat solid tumors is challenging. Improving T cell phenotype to address this need is desirable, and one such property is increasing T cell infiltration into tumors. A promising potential approach comprises rewiring cytokine signaling using engineered receptors to change how the T cell responds to environmental cues. However, we currently lack the tools and mechanistic understanding to iterate and improve upon such strategies. Notably, receptors that rewire signaling
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of MHC restriction, the resolution of peptide-MHC structure, and the identification of the T cell receptor gene quickly centered epitope-level specificity as a core concern of T cell biology. Epitope mapping culminated in functional peptide-based stimulation assays and tetramer staining, which together provide exquisite resolution of individual responses. Despite these tools, quantitative assessment of epitope-resolved responses in complex human infections and tumors has rarely been applied at scale. As a result, no epitope-aware correlates of protection or risk have been establi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis and postoperative recurrence of malignant tumors remain critical obstacles that undermine clinical therapeutic efficacy. Traditional chemodynamic therapy (CDT) is plagued by three inherent, hard-to-resolve drawbacks: abundant intratumoral glutathione (GSH) quenches reactive oxygen species; robust systemic antitumor immunity fails to be activated; and unbound iron catalysts initiate off-target Fenton cascades within healthy tissues, inducing systemic oxidative injury and toxic side effects. To address these critical barriers, we rationally designed a bifunctional ferrocene-cystamine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoarthritis (OA) is increasingly recognized as a chronic inflammatory disease, with dysregulated immune responses contributing to cartilage degeneration and disease progression. Immune dysregulation, including alterations in Th1-associated responses, may contribute to the chronic inflammatory environment observed in osteoarthritis. MSC-derived exosomes have been highlighted as potential cell-free therapeutic agents due to their potent immunomodulatory properties; however, their effects on Th1-associated immune responses in OA remain poorly understood.
METHODS: Extracellular ves
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is the most common type of cancer among women, while several factors seem to play a role in carcinogenesis. Recent findings suggest that some anesthetic factors and techniques contribute to immune suppression and metastasis, while others have beneficial effects. The aim of this meta-analysis is to identify the overall effects of different anesthetic modalities on the patients' immune system after breast cancer surgery. A systematic search was conducted from February 2026 to March 2026 in PubMed, CENTRAL, and Scopus. Only Randomized controlled trials were included. As primary endp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy for colorectal cancer liver metastasis is often compromised by a highly immunosuppressive hepatic microenvironment characterized by tolerogenic macrophages that act as a systemic immune sink. Here, given the potent but systemically toxic antitumor profile of interferon-γ (IFN-γ), we engineered hepatic macrophage-targeted cytokine-expressing platelet-like microparticles (HM-CPMP) for the local delivery of IFN-γ, thereby reprogramming the immune status of the liver. Mechanistically, HM-CPMP treatment drove extensive M1-like macrophage polarization and a CXCL9/10 chemotactic axis, w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current cancer immunotherapy predominantly targets CD8+ T cells, leaving NK cell surveillance largely unaddressed. We report that lactylation of the membrane checkpoint ligand CD112 serves as a convergent mechanism for dual immune escape. In contrast to T cell-centric checkpoints such as PD-L1, CD112 functions as a shared inhibitory ligand for both CD8+ T cells and NK cells through TIGIT/CD112R signaling. Mechanistically, the lactyltransferase AARS2 catalyzes CD112 lactylation at lysine 412 in response to tumor lactate accumulation, competitively blocking the HECT E3 ligase UBE3C to suppress K
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer immunotherapies have achieved meaningful clinical benefit but remain limited by systemic toxicities that restrict the use of potent immune modulators. CD47-targeting antibodies promote tumor cell phagocytosis but are hindered by hematologic toxicity, while IL-2 activates cytotoxic lymphocytes but induces broad, dose-limiting immune activation. Here, we engineered a reciprocally masked antibody-cytokine fusion (aCD47/IL-2c) designed for tumor-selective activation. In this construct, a CD47-specific antibody (aCD47) and an IL-2/IL-2 receptor complex (IL2c) sterically and functionally supp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclosporine A (CsA) remains a cornerstone immunosuppressant whose discovery transformed transplantation and immune-mediated disease management. Beyond its classical inhibition of the calcineurin-Nuclear Factor of Activated T-cells (NFAT) pathway, recent research has shown that cyclosporine A modulates multiple host physiological pathways, including mitochondrial function, endothelial signaling, and cytoskeletal dynamics. These mechanisms underpin both its therapeutic efficacy and its characteristic toxicities. CsA modulates cyclophilin A (CypA)-dependent processes that influence mitochondrial
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) remains a highly lethal malignancy with limited durable responses to current therapies. Our previous work showed that all-trans retinoic acid (ATRA) upregulates the deubiquitinase OTUD6B and suppresses ESCC stemness. Here, we integrated in vivo pharmacological treatment, single-cell RNA sequencing, bulk RNA sequencing, immunofluorescence, flow cytometry, and OTUD6B disruption to define how ATRA remodels ESCC tumors. In a syngeneic mEC25 tumor model, ATRA inhibited tumor growth, and the ATRA-plus-anti-PD-1 group showed greater tumor inhibition than the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tissue-specific peripheral tolerance mechanisms are essential to prevent autoimmunity. The cornea is immune privileged, and anterior chamber-associated immune deviation (ACAID) governs its inner surface. However, the mechanisms governing corneal epithelial (outer surface) antigens remain unknown. Using an inducible, cornea-restricted neoantigen mouse model, we found that tolerance of corneal epithelial antigens is associated with antigen-specific regulatory T cell (Treg) induction. Although the cornea is both avascular and alymphatic, its epithelial antigens are still efficiently presented by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article highlights advances in the phenotyping and management of common variable immunodeficiency (CVID). Advances in phenotyping include the use of cell-based, soluble, and genetic profiling, combined with novel applications like machine learning, to better define high-risk (complicated CVID) and low-risk (uncomplicated CVID) patient populations. Advances in management include first-in-class clinical trials to treat noninfectious disease manifestations based on convergent pathways of immune dysregulation in CVID.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T cells (Tregs) maintain immune homeostasis but also constrain antitumor immunity. Here, we show that the DNA sensor AIM2 sustains immunosuppressive programs in Tregs and limits responses to immune checkpoint blockade. Using an MC38 colorectal cancer model, Treg specific deletion of AIM2 enhanced the efficacy of PD1 blockade. This effect was associated with reduced effector Tregs and immunosuppressive myeloid populations, alongside increased cytotoxic activity of CD8 T cells. AIM2 deficient Tregs exhibited diminished suppressive programs and enhanced interferon responsive signatures
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory mediators are usually defined as extracellular signals, yet intracellular regulators determine which signals are converted into cell-specific, durable inflammatory programmes. Interferon regulatory factor 4 (IRF4) is a stringent test of this broader concept because its effects vary with abundance, partner choice, chromatin accessibility, metabolism, cell lineage, tissue, and disease phase. We conducted a systematised narrative review and applied a causal-discrimination framework that separates lineage determination and activation from downstream amplification, necessary mediation,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HER2 overexpression is a pivotal oncogenic alteration in NSCLC and is associated with poor prognosis. Existing HER2-targeted therapeutics, including antibody-drug conjugates, have limited anticancer efficacy and prominent systemic toxicity, whereas radiotherapy-mediated tumor immunosuppression further hinders therapeutic outcomes. This study aimed to construct a HER2-targeted mRNA vaccine delivered by lipid nanoparticles (LNPs), designated HER2-mRNA-LNP, and to explore its standalone or combined anti-tumor effects alone or in combination with radiotherapy (RT) in HER2-overexpressing NSCLC xeno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esophageal cancer (ESCA) is a highly lethal gastrointestinal malignancy with limited therapeutic options. The peroxiredoxin 4 (PRDX4) protein has antioxidant functions and is implicated in various types of cancer, but its role in ESCA remains poorly understood. The purpose of the present study was to investigate PRDX4 expression in ESCA, evaluate its clinical prognostic value, and explore associations with the tumor immune microenvironment and metabolic pathways, with validation by immunohistochemistry (IHC). PRDX4 expression in ESCA was analyzed using UALCAN, SANGERBOX, TIMER, STRING and Kapl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) technology has propelled CAR-T cells to transformative success in hematologic malignancies, yet translation to solid tumors remains limited, motivating exploration of alternative CAR-engineered immune effectors. Macrophages, sentinels of the innate immune system, are abundantly recruited to solid tumors, making them compelling candidates. Preclinical studies show that CAR-engineered macrophages (CAR-M) exhibit precise tumor homing, potent antigen-directed phagocytosis, and the capacity to remodel immunosuppressive tumor microenvironments (TMEs). Notably, early-p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dimethyl fumarate (DMF) exerts cytoprotective effects via antioxidant pathway activation. Whether it modulates antitumor immunity through novel cell death forms remains unclear. GSH/GSSG levels were measured in HCC and adjacent tissues using assay kits, with FDX1 and GCLM expression detected by IHC. Cuproptosis-related proteins (NRF2, FDX1, LIAS) and DLAT oligomerization were assessed by western blotting and immunofluorescence in HCC cells. Intracellular GSH, glutamate, Cu2+, and γ-GCS activity were measured biochemically. Cell viability was determined by CCK-8. CD8+ T cells cocultured with HC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) is a central oncogenic driver in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) and a therapeutic target of the small-molecule inhibitor belzutifan. Genetic studies in murine models have suggested that hypoxia signaling may support T cell effector programs, raising concern that HIF-2α inhibition could impair antitumor immunity. However, whether pharmacologic HIF-2α inhibition alters human T cell biology remains unknown. Here, we investigated the cell-intrinsic effects of EPAS1 (encoding HIF-2α) perturbation in primary human T cells. CRISPR/Cas9-mediated deletion o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования