Contemporary immunology models are based primarily on reductionist concepts. However, they face limitations in reconciling clinical discordances such as the 'viral load paradox' in severe infections and the teleological enigma of the 'autoimmune paradox'. To bridge these systemic conceptual gaps, this paper proposes the protein-homeostasis-system (PHS) hypothesis, a novel paradigm based on organicism that views the living organism as a unified, self-regulating biosystem. It is asserted that all diseases, including autoimmune disorders and malignancy, are triggered by specific etiological subst
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy has transformed the treatment of hematologic malignancies, yet durable responses remain inconsistent and clinically significant toxicities persist. Emerging evidence identifies the gut microbiota as an extratumoral determinant of CAR-T efficacy, persistence, and toxicity. However, taxonomic signatures associated with clinical outcomes show limited reproducibility and are influenced by antibiotics, geography, diet, and methodological heterogeneity. Building on prior reviews addressing microbiome-CAR-T associations and CAR-T-cell immunometabolism
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to address the question of how genetic compromises in multiple immune tolerance mechanisms might confer susceptibility to autoimmune disease development, we have bred together a partial loss of function in Aire, which is important for central tolerance of T cells, with a deficiency of the intracellular protein tyrosine kinase Lyn, which is important for function of inhibitory receptors of dendritic cells, B lymphocytes, and myeloid cells. These AireGW/+Lyn-/- mice spontaneously develop severe eye autoimmunity, characterized by retinal destruction and damage to the surrounding uvea, re
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-2 is a pleiotropic cytokine that plays a central role in the activation and proliferation of cytotoxic lymphocytes and regulatory T cells. Since its discovery in 1976 as a T-cell growth factor and its subsequent U.S. FDA approval for metastatic renal cell carcinoma and melanoma, IL-2 has represented a landmark in cancer immunotherapy. However, high-dose (HD) IL-2 therapy is associated with substantial toxicities, including vascular leak syndrome. Recent advances in structural and receptor biology have clarified the molecular mechanisms underlying IL-2's dual immunostimulatory and immunoregu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cachexia is conventionally viewed as muscle wasting but is increasingly recognized as a tumor-driven immunometabolic syndrome. This systemic disorder is characterized by a vicious cycle of metabolic dysregulation, systemic inflammation, and immune evasion, severely compromising the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs). Conventional single-target therapies have largely failed to disrupt this redundant pathological network. Here, we comprehensively review the therapeutic potential of Traditional Chinese Medicine (TCM) as multi-target network modulators acting at the immunometab
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infectious bronchitis virus (IBV) QX-like (GI-19) genotype dominates global poultry flocks, yet Mass-type vaccines fail to confer cross-protection. We developed a recombinant Newcastle disease virus (NDV) LaSota vector expressing conserved IBV S1 B-cell hotspots paired with S1-derived BF2-restricted CTL epitopes (rNDV-IBV-T/B). Specific-pathogen-free chickens received single or booster ocular-nasal immunization (106 EID50) followed by QX-like challenge. Booster immunization increased the frequency of splenic CD3+CD8+ T cells (41.3% vs. 31.9% in the sham-vaccinated challenge control; Tukey-adju
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In situ vaccination (ISV) is a local tumor-directed immunotherapy strategy that uses a treated tumor as an endogenous, patient-specific source of tumor antigens and a site of immune activation, with the goal of converting local treatment into systemic and durable antitumor immunity. Depending on the modality, ISV induces immunogenic cell death, other forms of tumor-cell stress or death, or local innate immune activation, thereby increasing antigen availability, promoting type I interferon signaling, and supporting dendritic cell-mediated cross-priming of tumor-reactive T cells capable of media
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cuproptosis is a copper-dependent form of regulated cell death driven by copper binding to lipoylated tricarboxylic acid (TCA) cycle proteins. This interaction triggers aberrant protein aggregation, Fe-S cluster protein degradation, and mitochondrial proteotoxic stress, and its unique metabolic dependency distinguishes cuproptosis from apoptosis and ferroptosis. This review examines the bidirectional regulation between cuproptosis and anti-tumor immunity. Cuproptosis can promote dendritic cell maturation and CD8+ T cell-mediated immunity through immunogenic cell death (ICD), damage-associated
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conventional CD8+ T cells can acquire natural killer (NK) cell receptors upon persistent antigen exposure, forming antigen-experienced NK-T (AENK-T) cells. Their dual-state plasticity within the tumor immune microenvironment determines cancer immunotherapy outcomes. This narrative review synthesizes recent transcriptomic, epigenomic, and functional data to define the trajectory, regulation, and therapeutic relevance of AENK-T cells. The analysis establishes a "temporal hierarchy" differentiating AENK-T cells from innate-like T cells: activating NK receptors (NKG2C, NKG2D) emerge early, while i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute myeloid leukemia (AML) remains challenging to treat and often requires intensive chemotherapy. In contrast to other hematologic malignancies, the development of effective antibody-based and cellular immunotherapies for AML has been limited by the scarcity of suitable target antigens.
METHODS: We applied a phage display-based whole-cell panning method in which Fab-phage were biotinylated and captured, followed by next-generation sequencing (NGS), bioinformatic, and statistical analyses. Target deconvolution was performed using a CRISPR-Cas9 knockout library, fluorescence-acti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumor heterogeneity has been identified as a major roadblock for cancer immunotherapy. To overcome this, universal effector cell engagers with interchangeable tumor-targeting adaptors have been developed. Current concepts in this field consist of antibody-based adaptors. Small-molecule (SM) ligands, on the other hand, infiltrate tissues rapidly, have short half-lives, and are potentially orally available. Therefore, we hypothesized that utilizing SM adaptors, combined with effector antibodies, could represent an attractive off-the-shelf therapy.
METHODS: Here, we introduce the dev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
I was pleased to receive an invitation to write a historical perspective on my career. As I understand it, these perspectives aim to illustrate the often-twisted paths to discoveries, the fortuitous events that often enable them, and the pitfalls along the way. At the same time, they can be expected to illustrate the influence of the particular "tastes" and interests of a scientist in the choices that are made along the way and that there are many ways to position oneself in a field of study. This article describes my initial interest in molecular biology, the early events that led me to under
СтатьяИсторическая статьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The effectiveness of immunotherapy against glioblastoma (GBM) remains limited, suggesting that antigen-specific tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) are rare. This study aimed to identify tumor-specific T cells in GBM as the basis for antigen-specific immunotherapy.
METHODS: Tumor specimens were collected from 56 patients newly diagnosed with IDH-wildtype GBM. In cases showing prominent intratumoral T-cell infiltration, CD3⁺CD8⁺CD4⁻ T cells were sorted for single-cell RNA and T-cell receptor (TCR) sequencing. Integrated analyses were performed using our single-cell dataset from t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extrahepatic cholangiocarcinoma (ECCA) is an aggressive malignancy with poor prognosis and few treatment options, partly due to CD8+T cell exhaustion in the tumor microenvironment. The role of TIGIT in driving this process remains mechanistically unclear. Using patient-derived immunocompetent cultures (iPDCs), we show that TIGIT blockade in ECCA reverses exhaustion by downregulating TOX and restoring TCF-1. In mouse CD8+ T cells, transcriptomic analysis identifies the PI3K/AKT-FOXO1 axis as a critical mediator. Mechanistically, TIGIT suppresses AKT phosphorylation, leading to FOXO1 nuclear tra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methionine can not only regulate the growth of cancer cells but also promote the activity of cytotoxic T lymphocytes. Therefore, the efficacy of multimodal synergistic therapy can be improved through regulating methionine metabolism. In this work, large neutral amino acid transporter protein 1 inhibitor (BCH) loaded and mesoporous polydopamine coated copper indium selenide nanosystem (CPB) was developed for improving photoimmunotherapeutic efficacy. On the one hand, CPB can induce immunogenic cell death and recruit cytotoxic T lymphocytes (CTLs) through its photothermal, photodynamic and chemo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Some cerebral demyelinating lesions occur after vaccination. We aimed to elucidate the precise roles of vaccine-activated immune cells and antigen-specific lymphocytes in the central nervous system of a patient who developed cerebral demyelination after vaccination.
METHODS: Using comprehensive single-cell RNA sequencing and immune repertoire analysis combined with a lymphocyte stimulation assay, we characterized the immunological landscape of a patient who developed right-hand clumsiness after receiving an mRNA vaccine against SARS-CoV-2 and was subsequently diagnosed with tume
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerosis is a chronic vascular inflammatory disease, and mouse models are essential for studying its pathogenesis. The Cre/loxP technology has become the gold standard for cell-type-specific gene targeting. However, the rapid proliferation of Cre driver lines has made model selection increasingly challenging. In this review, we provide a practical guide to choosing appropriate Cre mouse models. We compare the two most common backgrounds (Apoe and Ldlr knockout) in terms of lipid profiles, inflammatory dynamics, dietary dependence, and suitability for studying metabolic comorbidities to
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor leading edge (TLE) is a critical region where tumor cells interact with the microenvironment to drive invasion and metastasis; however, its cellular architecture in early hepatocellular carcinoma (HCC) remains poorly understood. Here, we integrated single-nucleus RNA-seq (snRNA-seq), spatial transcriptomics, and computational pathology to investigate TLE in early HCC. We annotated 35 cell subpopulations and identified STMN1-high tumor cells as a key malignant subset enriched at the invasive front, interacting with Treg, plasma B, LAMP3⁺ dendritic cells and SPP1⁺ macrophages. Spatial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gaucher disease (GD), an inborn error of metabolism, and common variable immunodeficiency (CVID), an inborn error of immunity, have distinct etiologies but may exhibit convergent downstream transcriptional responses. We investigated transcriptional robustness and pathway-level convergence using a robustness-oriented transcriptomic framework.
METHODS: Public datasets were analyzed independently for GD and CVID. Patient-level GD fibroblast profiles (GSE124283) underwent differential-expression analysis, leave-one-patient-out (LOPO) testing, expression-scale sensitivity analysis, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic sleep deprivation (CSD) is an independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease, but the underlying mechanisms remain elusive. This study aimed to investigate whether CSD accelerates atherosclerosis by disrupting Th17/Treg balance and to explore a potential immunotherapeutic strategy.
METHODS: Low-density lipoprotein receptor-deficient (Ldlr-/-) mice were subjected to CSD or non-chronic sleep deprivation (NSD) for 12 weeks alongside a Western-type diet. Atherosclerotic plaque burden and stability were assessed histologically. Immune profiling was performed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования