BACKGROUND: Memory T cells are records of clonal expansion from prior immune exposures such as infections, vaccines and chronic diseases. Some of the receptors of these expanded T cell clones in a typical immune repertoire are highly public (present in many individuals) because they respond to the same peptide from a prevalent immune exposure, presented by the same Human Leukocyte Antigen (HLA) allele. Only a tiny fraction of public T-cell receptor β sequences (TCRs) have known associations with exposures or specific peptides.
METHODS: We mined the TCR repertoires of tens of thousands of dono
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-traumatic stress disorder (PTSD) has been linked to various alterations within the immune system, yet the metabolic programming of immune cells remains unexplored. In the current exploratory cross-sectional study, we interrogated immunometabolic function by applying cell-specific metabolic flow cytometry, serum biomarker profiling, and targeted gene expression analysis in peripheral blood mononuclear cells from patients with PTSD (n = 34) compared with healthy controls (n = 32). PTSD was associated with elevated serum IL-6 (p = 0.005) and higher glycolysis- and oxidative pentose phosphate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma (GBM) remains a highly lethal brain tumor with limited therapeutic options and pervasive resistance to standard treatments. Cyclin-dependent kinases (CDKs), key regulators of cell cycle progression and transcription, are frequently dysregulated in GBM and contribute to tumor pathogenesis.
METHODS: We employed a range of preclinical GBM models-including 2D cultures, 3D spheroids, patient-derived organoids (PDOs), and multicellular 3D bioprints-to evaluate the effects of the CDK2/9 inhibitor fadraciclib in comparison to the standard-of-care temozolomide. Endpoints inclu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T cells (Tregs) control immune responses to autoantigens and play a key role in suppressing autoimmune reactions during the development of autoimmune diseases. One of the approaches to personalized regenerative therapy for autoimmune diseases is enhancing the proliferative and suppressive activities of Tregs ex vivo. The transcription factor Forkhead box protein P3 (FoxP3) is a key regulator of the proliferative and suppressive activities of Tregs. FoxP3 pre-mRNA undergoes alternative splicing, and the full-length splice variant stimulates Treg proliferation and suppressive activity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CD40L molecule is primarily expressed on the activated CD4+ T lymphocytes and plays a key role in the immune response. Upon contact with a B lymphocyte, CD40L binds to the CD40 receptor and triggers signaling pathways, leading to B cell proliferation and differentiation and inducing a switch in Ig synthesis. When using soluble forms of CD40L as an activator, preliminary forced multimerization of CD40L is a prerequisite. A construct in which the receptor-binding domain of CD40L is fused to the collagen-like domain of adiponectin (Adn) is often used to multimerize CD40L. It is believed that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: To assess the effects of long-term regular leukocyte-reduced platelet (PLT) apheresis on lymphocyte subsets in volunteer donors.
MATERIALS AND METHODS: We enrolled 178 participants, including Amicus-using donors (Group A, n = 55), Trima-using donors (Group T, n = 64), and first-time donor controls (n = 59). Apheresis donors completed ≥8 PLT collections within 1 year on one fixed separator. Lymphocyte-subset measurements were performed on pre-donation screening samples.
RESULTS: After age/sex adjustment, both apheresis groups exhibited significantly lower absolute c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tertiary lymphoid structures (TLS) are local immune microenvironments within tumors housing T cells and B cells, are often coordinating anti-tumor immunity and associated with better responses to immunotherapy. Here, we use H&E morphological assessment and multiplex immunofluorescence to analyze surgical tumor specimens from 71 patients with gastric cancer (GC) after treatment with neoadjuvant anti-PD-1 therapy, chemotherapy, and subsequent gastrectomy. We find increased TLS density and area in the muscularis propria of treatment-resistant GCs. These muscularis TLS are structurally and functio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) remains an aggressive disease with limited treatment options. Oncolytic adenoviruses represent a promising platform, but their efficacy as single agents is often insufficient. This study examined whether an oncolytic adenovirus co-delivering decorin (DCN) and CD40 ligand (CD40L), designated rAd.DCN.CD40L, could enhance antitumor activity and immune activation against TNBC. Recombinant adenoviruses expressing DCN (rAd.DCN), CD40L (rAd.CD40L), or both proteins were constructed and evaluated in breast cancer cells using cell viability, apoptosis, migration, in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive interstitial lung disease with limited therapeutic options. Although single-cell and spatial transcriptomics have revealed cellular heterogeneity within the IPF lung microenvironment, the immune drivers with causal relevance remain poorly defined. Here, through large-scale Mendelian randomization integrating multi-omics data, we identified a consistent negative causal association between the proportion of CD4⁺ effector memory T cells re-expressing CD45RA (TEMRA) and IPF risk. Multi-platform validation-including single-cell RNA seque
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a major gastrointestinal malignancy, colon cancer (CC) demands more effective therapies. Gene therapy is an emerging promising strategy, and pyroptosis, a novel lytic cell death form, serves as a vital antitumor target, with Gasdermin D (GSDMD)-a key pore-forming protein in pyroptosis-showing anti-CC potential. We constructed an engineered attenuated Salmonella strain to deliver a GSDMD-expressing plasmid, and verified its therapeutic efficacy via in vitro and in vivo studies. In CC cell lines, the Salmonella vector upregulated GSDMD and cleaved caspase-1 (its upstream activator), inhibitin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP), defined by somatic mutations in hematopoietic cells, is associated with cardiovascular disease through proinflammatory mechanisms. We investigated whether CHIP, and specifically TET2 mutations, is associated with peripheral bypass graft occlusion in patients with peripheral arterial disease.
METHODS: In this multicenter, retrospective cohort pilot study, 47 patients with peripheral arterial disease who had undergone femoropopliteal or femorocrural bypass grafting were analyzed. CHIP status was assessed from peripheral blood us
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulatory T (Treg) cells play a key role in immune tolerance and homeostasis. They prevent exaggerated immune responses, autoimmunity, and are crucial in graft-versus-host responses. On the other hand, their presence in many tumors is associated with a poor prognosis. In aged individuals, Treg populations are modified with a strong bias toward an effector phenotype and a reduced number of naïve Treg cells, but little is known about the functionality of human Treg cells in old age. The low frequency of Treg cells in human peripheral blood is the main limitation to studying them. Therefore, the
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Secondary immunodeficiency (SID) with hypogammaglobulinemia is a frequent complication of B-cell hematological malignancies, arising from the disease and from an expanding range of B-cell-depleting and T-cell-engaging therapies. Immunoglobulin replacement therapy (IgRT) is widely used to prevent infection, yet the evidence underpinning this practice is surprisingly weak.
AREAS COVERED: The randomized trials, almost all conducted before 2000 and confined to chronic lymphocytic leukemia (CLL) and multiple myeloma (MM), show a reduction in clinically documented infection (pooled re
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bone marrow immune microenvironment (BMME) is a critical factor in multiple myeloma (MM) pathogenesis. Despite higher incidence of MM among self-identified African Americans, the relationship between African genetic similarity and the BMME remains unclear. We present the largest analysis to date assessing the impact of Ancestry on the BMME in myeloma (N=320, including 64 with ≥50% African genetic similarity, AFR-High) leveraging our recently generated Immune Atlas. AFR-High was associated with enrichment of late T-effector cells, driven by rare cytotoxic CD4⁺ T cells, suggesting a distinct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immune tumor microenvironment (iTME) plays a crucial role in disease biology of plasma cell (PC) dyscrasias, but remains poorly characterized in self-identified Black individuals, a population at increased risk. Mass cytometry and scRNA-seq of 128 bone marrow aspirates revealed significant changes in immune cell composition across the disease spectrum, including shifts from naïve to effector T cells with declines in B cells, MAIT, pDCs, and increases in monocytes with disease progression. Self-identified Black patients had higher relative proportions of terminally differentiated T cells an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ALK-positive Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALK+ ALCL) is a rare yet aggressive T-cell lymphoma, most often characterized by the NPM1::ALK fusion. Because few somatic variants have been identified in ALK+ ALCL, we conducted paired whole-exome sequencing of patient tumors with matched normal tissue. Compared with previous studies, we identified a higher frequency of mutations in cohesin complex genes, mostly STAG2 variants (6/16) predicted to impair protein function. Immunohistochemistry confirmed loss of STAG2 in additional patient tumor samples. Using an original model of NPM1::ALK-driven ly
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant melanoma (MM) is a highly aggressive malignancy that readily metastasizes to lymph nodes and distant sites through hematogenous spread, leading to poor clinical outcomes. Therefore, there is an urgent need to develop novel therapeutic strategies. Chondroitin sulfate proteoglycan 4 (CSPG4) is one of the most frequently overexpressed proteins on malignant melanoma cells, whereas it is only expressed at very low levels in normal tissues. In this study, a novel bispecific T‑cell engager, CD3‑CSPG4/BiTE, was constructed by linking single‑chain antibodies directed against CSPG4 and CD3. In
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL) is a peripheral T-cell lymphoma (PTCL) that originates from follicular helper T cells (Tfh) and represents a rare subtype of non-Hodgkin lymphoma (NHL). The disease is characterized by unique morphological, molecular, and clinical features, and exhibits aggressive behavior. Currently, there is no standard treatment protocol, and patients treated with first-line CHOP-like chemotherapy show low remission rates, high recurrence rates, and poor overall prognosis. In recent years, with the in-depth study of the molecular genetic mechanism of AITL, various n
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding asthma phenotypes, including asthma severity and presence of type 2 (T2) inflammation, can help guide a personalized approach to treatment. Clinically accessible biomarkers, such as blood eosinophils, fractional exhaled nitric oxide, and immunoglobulin E, can help to differentiate between T2-high and non-T2 asthma phenotypes. For mild-to-moderate asthma, inhaled corticosteroids are the mainstay with best response in T2-high asthma. The addition of a long-acting β2-agnoist, however, is the best step-up option for most patients regardless of phenotype. Anti-inflammatory and single
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Claudin 18.2 (CLDN18.2)-targeted CAR-T cell and antibody therapies show promise against gastrointestinal cancers, but biomarkers predictive of long-term benefit and therapeutic sensitization strategies are needed. Here we show that proteins carried by circulating extracellular vesicles (EVs) can reflect and influence the efficacy of CLDN18.2-targeted therapies. By profiling serial plasma samples of patients from the CT041-CG4006 trial (CLDN18.2- CAR-T-therapy) or the GLOW trial (Zolbetuximab), we identified EV-associated CLDN18.2, PD1 and PD-L2 as therapeutic markers and integrated them into a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.