BACKGROUND: Tumour necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-6 play central roles in the pathogenesis of Takayasu arteritis (TAK). In this study we aimed to characterize the clinical phenotypes and identify effective treatments for TAK on the basis of different expression patterns of TNF-α and IL-6.
METHODS: A total of 486 TAK patients were stratified into 4 groups on the basis of the expression pattern of TNF-α and IL-6: normal levels of both cytokines; elevated TNF-α only; elevated IL-6 only; and elevation of both cytokines. We analyzed clinical and immune phenotypes and effective treatm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the life-saving potential of mainstream cancer therapies like surgery, chemotherapy and radiation, the clinical effectiveness is often limited by systemic toxicity, a lack of specificity and the survival of resistant cancer stem cells. With a global cancer burden projected to exceed over 30 million new cases by 2050, oncolytic virotherapy has emerged as a significant development in cancer treatment. These viruses - either natural or genetically modified, selectively infect the cancer cells, replicate within them and destroy while sparing the healthy tissue. This review examines the the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) remains a leading cause of gynecological cancer mortality, with only <15% of patients achieving long-term, relapse-free survival. Using data from the VIVROVAIRE (NCT03418844) and CHIVA (NCT03418844) clinical trials, this study investigated the molecular and immunophenotypic characteristics of long-term recurrence-free survivors (LTS) compared with short-term survivors (STS). Tumor samples from 37 LTS (recurrence-free ≥3 years) and 105 STS were analyzed using next-generation sequencing, BRCA1/RAD51C promoter methylation assays, shallow whole genome and m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intravital fluorescence microscopy is hampered by optical aberrations arising from heterogeneous distributions of the refractive index. Adaptive optics (AO) methods are either costly and slow, requiring additional hardware, or inaccurate due to lack of wavefront information in multiple angular directions. Here we present a latent-space-enhanced digital AO (LEAO) method that uses wave-optics priors embedded in high-dimensional spatial-angular data and semantically disentangles their representations in the latent space. LEAO achieves more than sixfold higher aberration estimation accuracy than t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of non-/hypo-response to hepatitis B vaccine among infants born to Hepatitis B surface Antigen (HBsAg) positive mothers has not been fully clarified. Intrauterine exposure to HBsAg may alter the innate and adaptive immunity of the offspring, further complicating vaccine response. One potential factor is myeloid differentiation factor 88 (MyD88), which is a key adaptor protein linking innate and adaptive immunity and may be regulated by microRNAs (miRNAs). The study aimed to determine the impacts of intrauterine exposure to HBsAg on the immune response to hepatitis B vaccine in th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapeutic methods, such as the use of checkpoint inhibitors, CAR T cells, dendritic cell vaccines, etc., offer promising approach to the treatment of glioblastomas. Dendritic cell (DC)-based vaccines used in glioma therapy have been well studied and are effective in some cases. However, the use of DC vaccines for the treatment of patients with gliomas, though shows promising results, is still limited by the suboptimal choice of tumor antigen and the method of its loading, as well as the immunosuppressive nature of the tumor cell microenvironment. In this work, we showed that glioma cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Loss of immune homeostasis in Type 1 diabetes (T1D) leads to a dysregulated and autoreactive immune response that destroys pancreatic β cells, causing absolute insulin deficiency. Nevertheless, current strategies for restoring immune homeostasis remain limited. METHOD: Inspired by our earlier research, we leveraged the single-cell RNA sequencing data from T1D patients, and unexpectedly found that STAT1 overrepresentation is much more prominent in dendritic cells (DCs) rather in CD4 T cells. Subsequently, we repurposed the clinically-applied STAT1 inhibitor fludarabine in T1D settin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thioredoxin reductase (TrxR) overexpression in tumors is a marker of poor prognosis for liver cancer. Current TrxR inhibitors primarily feature a single pharmacophore. However, dual-pharmacophore TrxR inhibitors have been rarely reported, lacking a clear report on the relationship between their antitumor and potential regulation of tumor immune microenvironment (TIME). Here, we developed a series of dual-pharmacophore TrxR inhibitors via traditional Chinese medicine-ligand synergistic strategy (TLSS). The superior Fa-Au potently inhibited TrxR, suppressed tumor growth, and remodeled TIME by pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin 2 (IL-2) is a cytokine secreted by activated T cells that plays a central role in T cell proliferation and differentiation. In this study, we identified MARCH2, an E3 ubiquitin ligase of the MARCH family, as a negative regulator of IL-2 receptor alpha (IL-2Rα). MARCH2 interacts with IL-2Rα and catalyzes its K27-linked polyubiquitination and subsequent proteasomal degradation. Site-directed mutagenesis indicates that K267 of IL-2Rα is targeted by MARCH2 and mutation of this residue impairs MARCH2-mediated polyubiquitination and degradation of IL-2Rα. MARCH2-deficiency promotes IL-2-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD4+ Th1 cells migrate to sites of inflammation, where they are indispensable for eliminating intracellular pathogens. The lineage-defining transcription factor T-bet establishes the T-helper 1 (Th1) transcriptional program, directing IFN-γ to drive effector responses and inducing subordinate transcription factors to shape the Th1 phenotype. Aberrant Th1 cell activity drives the pathogenesis of multiple autoimmune diseases, but the detailed mechanisms by which Th1 cells maintain or lose their integrity remain largely uncharacterized. Using immunogenomics and high-resolution immune phenotyping
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to track therapeutic cells is critical for advancing adoptive cell therapy. Positron emission tomography (PET) offers sensitive, quantitative imaging, but improved strategies for cell labeling remain needed. Here, we report a metabolic glycoengineering approach that installs azide groups onto the Jurkat T lymphocyte surface using the canonical tetraacetylated N-azidoacetylmannosamine (Ac4ManNAz). Azide-bearing cells were functionalized via strain-promoted azide-alkyne cycloaddition (SPAAC-based ligation) with a dual-clickable trancyclooctene (TCO)-bearing dibenzocyclooctyne (DBCO)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The classical three-signal model of naïve T-cell activation, including T-cell receptor engagement, co-stimulation, and cytokine support, has provided a durable conceptual framework for understanding adaptive immunity. Yet, this linear population model underestimates the spatial, temporal, and cooperative complexity governing individual T-cell fate. Exponential technological advances in genomics approaches over the last decade, including single-cell RNA-sequencing, trajectory inference, and multimodal profiling, have enabled the resolution of cellular heterogeneity and developmental hierarchies
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Allogeneic cartilages are decellularized when they are transplanted subcutaneously to avoid the immunoreaction in clinical practice. However, transplanting cartilage with chondrocytes would be beneficial because chondrocytes are essential for the maintenance of the cartilage. In this study, we investigated the effect of modifications to cartilage before transplantation for the suppression of immunoreactions. We utilized xenogeneic models because they are often employed in preclinical safety evaluations prior to clinical trials. If xenogeneic immunoreactions can be controlled, all
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a chronic condition characterized by persistent mucosal inflammation driven by complex interactions among the gut microbiome, host immune genetics, and cellular metabolism. Emerging evidence highlights the central role of the Th17/Treg cell balance in maintaining intestinal immune tolerance, which is tightly regulated by microbe-derived metabolites and host metabolic pathways. In IBD, microbial dysbiosis and altered metabolite profiles disrupt this equilibrium, favoring pro-inflammatory responses. Moreover, genetic variants affecting immune regulation modula
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chronic myeloid leukemia (CML) is a hematopoietic malignancy driven by constitutive tyrosine kinase activity. Dasatinib, a second-generation (2G) tyrosine kinase inhibitor (TKI), is a preferred treatment due to its superior, durable, and rapid response rates. While dasatinib has known gastrointestinal (GI) side effects, colonic polyposis is a rare complication, not well described in the literature.
CASE PRESENTATION: Upon routine colonoscopy, a 66-year-old woman with chronic-phase CML was incidentally discovered to have asymptomatic colonic polyposis after 11 months of dasatinib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current mRNA approaches in immuno-oncology lack specificity for optimal T cell mRNA expression, necessitating tailored mRNA expression systems. In this study, we developed novel mRNA constructs in which the standard α-globin (HBA1) 5' UTR is replaced with sequences derived from genes highly expressed in effector T cells. Using primary human T cells, expression levels of UTR-modified reporter genes were evaluated, revealing significant variability based on the substituted UTR. For instance, interferon gamma (IFN-γ) UTRs facilitated enhanced and sustained protein expression, whereas TNF UTRs sho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gut microbiota may affect the development of autoimmune (type 1) diabetes by differential potency of intestinal species to induce endotoxin tolerance (ET). However, where ET impinges on immune mechanisms underlying autoimmune diabetes is yet incompletely understood. We investigated the effects of lipopolysaccharide (LPS) from E. coli and B. vulgatus, two common intestinal species dominating either in low- or high-incidence countries, on activation and chemoattraction of islet-specific T cells in non-obese diabetic (NOD) mice. Intraperitoneal (i.p.) injection of E. coli LPS induced costimulator
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cold tumors suffer from insufficient innate immune priming. To overcome this, we construct a photothermally programmable bacterial-metal immune amplifier (Bac@IR780@MnTA). This hybrid material is sequentially assembled by anchoring IR780 onto interferon-β (IFN-β)-expressing Escherichia coli, followed by the in situ deposition of a manganese-tannic acid (MnTA) coordination shell. Near-infrared irradiation simultaneously induces tumor DNA damage and immunogenic cell death, functioning as a precise thermal switch for the on-demand expression of bacterial IFN-β and synchronized release of Mn2+. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.