CD4+ T helper (Th) cells are critical drivers of adaptive immunity, but how their responses are maintained during chronic infection remains unclear. Here, we identified a population of CD4+ T cells that expressed CD62L and the inhibitory receptor PD-1 and exhibited both features of exhaustion and stemness. These cells acted as precursors of T helper (pTh) cells and sustained Th cell immunity during chronic lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection, giving rise to type 1 (Th1) and follicular T helper (Tfh) cells and cytotoxic-like T cells. pTh cells developed under conditions of high
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cells are highly abundant lymphocytes and central players in humoral immunity. Although T cells are well known to support humoral responses, how B cells influence T cell responses is less understood. Here, we show that B cells are critical for CD8+ T cell responses to chronic, but not acute, viral infections. In the absence of B cells, T cells responding to chronic infection exhibited severely impaired effector differentiation. This dependency on B cell help was dictated by high antigen loads and strong T cell receptor (TCR) stimulation. Loss of either B cells or interferon-I (IFN-I) signali
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exhaustion of antiviral immunity driven by inhibitory signals is one hallmark of persistent viral infection. Notably, PD-1 and IL-10 are two major contributors to CD8+ T cell dysfunction. How these molecules are specifically induced during chronic viral infection remains mainly unknown. Using the lymphocytic choriomeningitis virus model, we show that the apoptotic-cell accumulation and expression of tyrosine kinase Mertk are linked to the outcome of chronic viral infection. Early CD8+ T cell activation correlated with increased dead-cell deposition, rapid induction of IL-10 and TGF-β in macrop
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exhausted CD8+ T (TEX) cells undergo extensive genome reorganization during differentiation, yet the drivers of this process remain elusive. Here we show that CTCF programmed CD8+ TEX cell fates through two distinct modes of action. CTCF acquired de novo binding sites and concordantly induced open chromatin in early CD8+ TEX cells responding to chronic viral infection. The dynamic CTCF binding activated enhancers and promoted chromatin looping. Consequently, genetic ablation of CTCF diminished chromatin accessibility and interaction strength, impairing CD8+ TEX cell proliferation, effector fun
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic viral infections evade or suppress host immunity, posing risks to global human health. However, the underlying mechanisms of viral immune suppression are incompletely defined. Previously, we have demonstrated that sphingosine kinase 2 (SphK2) represses CD4+ T-cell immunity during lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) Clone 13 (Cl 13) infection. Here, our study indicates that CD22 is significantly upregulated on virus-specific T cells, which is largely dependent on SphK2, upon LCMV infection. The upregulation of CD22 on virus-specific T cells is sustained during persistent LCMV Cl 1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whole-body irradiation (WBI) consistently induces radiation-associated lymphopenia, a complication linked to poor prognosis and reduced overall survival. Understanding the quantitative and qualitative changes in naïve CD4 T cells after WBI is critical because these cells play key roles in both host defense and the propagation of autoimmunity. Here, we show that WBI triggers a rapid decline in the naïve CD4 T-cell pool, followed by thymus-dependent numerical recovery. Shortly after WBI, mice exhibit a reduced frequency of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) epitope GP66-77-specific naïve
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8 T cells are critical players in immune responses against pathogens. Interleukin-21 (IL-21) is predominantly produced by CD4 T cells and exerts multifaceted effects on CD8 T cell regulation and function. Using Il21-reporter and Il21-fate mapping mice, we report that a subpopulation of activated CD8 T cells also produces IL-21 in the context of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection. During the early effector phase of both acute and chronic infections, IL-21-expressing CD8 T cells exhibit substantial proliferative and cytotoxic capacities, with higher levels of interferon-γ (IFN
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Parkinson's disease (PD) is increasingly recognized as a neurological disorder characterized not only by neurodegeneration but also by chronic immune dysregulation across the lifespan. Although the initiating events underlying PD remain unclear, accumulating evidence suggests that inflammatory processes may contribute to disease susceptibility and progression. Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), particularly the gain-of-function G2019S variant, represent the common genetic cause of familial PD and have been implicated in immune regulation and infection susceptibili
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing demand for nuclear power and radiotherapy has expanded potential avenues for human exposure to whole-body irradiation (WBI), underscoring the need to understand its impact on immune cells. While prior studies have explored radiation-induced disruptions in immune homeostasis, the direct effect of WBI on pre-existing memory CD4 T cells remains elusive. Using T cell receptor transgenic CD4 T cell chimeric mice infected with lymphocytic choriomeningitis virus-Armstrong, we demonstrate that a sublethal WBI dose (5 Gy) causes a significant and persistent reduction in the numbers of me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of effective viroimmunotherapies for cancer relies on the ability of replicating viruses to infect the entire tumor tissue and induce comprehensive inflammation within the tumor microenvironment (TME). In this study, we investigate the impact of mutations in the glycoprotein (GP) of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) on tumor cell infectivity, replication, and the immune response. Specifically, we focus on two key positions in GP1 (181 and 185) that significantly enhance tumor cell infectivity and improve CD8+ T cell function in the GP-mutated LCMV strain LCMV P52. Our f
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) represents a strong T cell activating virus with anti-tumoral properties. In recent work, we developed an attenuated cancer cell-adapted reassortant LCMV strain carrying tumor-tropic mutations. The immunological mechanisms underlying these mutations remained unknown. Here, we passaged wild-type LCMV-WE in human lung cancer H1975 cells for 52 passages. After 29 passages, the virus acquired the GP1 mutations I181M and R185W, involved in viral receptor interactions, which remained stable throughout the subsequent 33 passages. Compared with wild-type L
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To develop a therapeutic human papillomavirus (HPV) vaccine capable of intercepting HPV-related cervical disease to reduce the number of new cancer cases and associated deaths.
METHODS: We previously reported that replication-deficient adenovirus type 26 and 35-based vectors (Ad26, Ad35) expressing a fusion protein of E2, E6 and E7 (E2SH) from HPV16 and HPV18 induced robust HPV-specific T-cell immunity capable of reducing HPV16+ tumors in mice. Here, we assessed immune responses induced by Ad26 and Modified Vaccinia Virus Ankara-strain Bavarian Nordic (MVA-BN) viral vectors expres
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The majority of new cases of Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, have been associated with oral infection. Thus, it is reasonable that any vaccine formulation developed should elicit systemic and mucosal immunity.
METHODS: Antigen-specific T-cell, B-cell, antibody-secreting cell, IgG, IgA, cytokine, and parasite DNA were assessed in Balb/c mice immunized with a recombinant adenovirus replication-deficient vector encoding the parasitic trans-sialidase (rAdTS) and challenged with T. cruzi trypomastigotes.
RESULTS: A 2-dose intranasal (IN) rAdTS administration protected mic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adoptive transfer of virus-specific T lymphocytes (VST) is an emerging strategy for refractory viral infections in immunocompromised individuals and is being prospectively evaluated in the ALLOVISTA clinical trial. Here we describe our experience with hospital-exemption advanced therapy medicinal product (ATMP-HE) VST in six pediatric transplant recipients.
METHODS: Six children and adolescents (median age 4.5 years, range 2.5-18.5) treated in two Polish centers received VST for refractory viremia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: adenovirus (ADV) in three
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell therapies have demonstrated substantial efficacy in haematological malignancies, with multiple products approved for clinical use. However, broader application remains limited by severe toxicities, reduced efficacy toward solid tumours, and the high cost and complexity of ex vivo manufacturing. The autologous nature of most current therapies contributes to variable product quality, lengthy vein-to-vein times, and restricted patient access. In vivo CAR-T therapy has emerged as a potential solution, aiming to generate functional CAR-T-cells within the patie
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell redirection using chimeric antigen receptor (CAR)-T cells and/or bispecific antibody (BsAb) has been recognized as a new therapeutic option for relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Bystander T cells in the body can affect immune responses after the treatment; however, their memory T-cell characteristics and antigen-specific responses still remain undefined. Here, we focused on memory-formed bystander T cells, and considered their viral-specific responses in a relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma patient who developed adenoviral hemorrhagic cystitis as an uncommon comp
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-based vaccination represents a promising immunotherapeutic strategy for prostate cancer; however, its efficacy remains constrained by tumor-induced immune evasion and insufficient activation of antigen-presenting cells. Galectin-9 (LGALS9), an immunoregulatory lectin that contributes to immune suppression, is therefore an attractive target for overcoming tumor-induced immune tolerance.
METHODS: Recombinant adenoviral vaccines encoding PSMA and LGALS9 (Ad-PSMA and Ad-LGALS9) were generated and validated for antigen expression in vitro and i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Renal carcinoma remains a highly lethal malignancy, and tumor vaccine efficacy is frequently hampered by a profoundly immunosuppressive tumor microenvironment. V-domain Ig suppressor of T-cell activation (VISTA), an inhibitory immune checkpoint enriched in myeloid cells and regulatory T cells (Tregs), represents a critical barrier to effective antitumor immunity. Targeting VISTA may therefore provide a promising strategy to overcome immune suppression and enhance tumor vaccine efficacy.
METHODS: Recombinant adenoviral vaccines encoding carbonic anhydrase IX (CAIX) and VISTA (Ad-CA
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Human adenoviruses (HAdVs) have shown promise as versatile and effective delivery vectors for vaccine development. This was highlighted during the COVID-19 pandemic, which demonstrated the importance of effective vaccines but also provided scope to explore potential limitations of current viral-vector based strategies. This review summarizes the current applications of adenoviral vectors, in addition to discussing the immunological mechanisms underpinning immunogenicity and safety of viral vector-based vaccines.
RECENT FINDINGS: Clinical trials involving HAdVs have been und
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) infection typically induces both innate and adaptive immune mechanisms. IL-33, an "alarmin" cytokine with pro-inflammatory effects, may have roles in IAV infection. IL-33 can be upregulated by the gp130 cytokine Oncostatin M (OSM), which induces Th2-skewed inflammation (eosinophils, Arg1 + Macrophages, IL-33, IL-4, eotaxin-2) in mouse lungs. We here examined both OSM and IL-33 regulation by the IAV-H1N1/PR8 strain. Female C57BL/6 mice infected intranasally with H1N1/PR8 showed time-dependent elevation of OSM expression but a reduction in lung IL-33 protein and mRNA. Sin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования