Parkinson's disease (PD) is an incurable neurological disorder that often begins insidiously with sleep disturbances and somatic symptoms, progressing to whole-body motor and cognitive symptoms1-5. Dysfunction of the somato-cognitive action network (SCAN)-which is thought to control action execution6,7 by coordinating arousal, organ physiology and whole-body motor plans with behavioural motivation-is a potential contributor to the diverse clinical manifestations of PD. To investigate the role of the SCAN in PD pathophysiology and treatments (medications, deep-brain stimulation (DBS), transcran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Podocyte injury is a pivotal factor in the advancement of diabetic nephropathy (DN). The present study aimed to delineate the influence of disrupted thyroxine signaling on podocyte apoptosis in DN mouse models. We employed bioinformatics analyses, coupled with Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) enrichment assessments, to identify differentially expressed genes (DEGs) associated with thyroxine signaling in both human and murine DN datasets. Subsequently, we elucidated the function of thyroid hormone receptor α1 (THRA1) and nuclear receptor co-repressor 1 (NCOR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) is an inflammatory skin disorder that causes barrier dysfunction and chronic itching; patients exhibit more obvious age-related external changes than healthy individuals. Detailed comparative investigations of patients with AD and healthy individuals are lacking, including visible age, skin physiological function, and inflammatory and immune factors in the stratum corneum.
AIMS: To investigate the skin physiological function, physiologically active substances in the stratum corneum, and visible age of patients with AD and healthy controls (HCs), and to verif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Children with juvenile dermatomyositis (JDM) experience significant mental health burdens, including anxiety and depression. Inflammatory activation can alter tryptophan metabolism, particularly through IDO-driven kynurenine pathway induction, which has been implicated in diseases such as mood disorders and SLE. We therefore investigated skewed tryptophan metabolism and its association with disease activity and mental health symptoms in JDM. METHODS: Serum samples from JDM, juvenile idiopathic arthritis (JIA), and healthy controls (HC) were analysed for tryptophan metabolites by EL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BLOC1S1 encodes a subunit shared by the BLOC-1 and BLOC-one-related complex (BORC) hetero-octameric complexes that regulate various endolysosomal processes. Here, we report the identification of seven distinct variants in BLOC1S1 in 11 individuals from seven independent families presenting with early psychomotor delay, hypotonia, spasticity, epileptic encephalopathy, optic atrophy, and leuko-axonopathy with hypomyelination. A subset of the affected individuals also have features of hypopigmentation and ocular albinism that are similar, although milder, than those of individuals with BLOC-1-rel
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thyrotropin levels increase with age, but standard reference intervals do not account for this, potentially leading to overdiagnosis of subclinical hypothyroidism (SCH) and overuse of levothyroxine in older adults.
METHODS: Using data from The Health Improvement Network, this observational emulated target trial study assessed 10-year outcomes in adults over 50 years with SCH (thyrotropin 4.1-10.0mU/L, free thyroxine 10.0-24.0 pmol/L) who were prescribed levothyroxine versus those who were not. Subgroup analyses were limited to patients with age-specific thyrotropin levels. The pri
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ophthalmic manifestations in Angelman syndrome (AS)-particularly strabismus surgical outcomes and genotype-phenotype correlations-remain inadequately characterized due to limited cohort sizes in prior studies.
METHODS: This 6-year (2018-2024) retrospective cohort study analyzed 40 genetically confirmed AS patients undergoing strabismus surgery, stratified by molecular subtype: deletion (15q11.2-q13del [n = 27]) and nondeletion (UBE3A mutations/UPD15pat/imprinting defects [n = 13]). Outcomes included refractive errors, iris hypopigmentation (novel grading on a scale of 0-4 adapted
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gut microbes play an important role in maintaining our health through the alteration of available nutrients and by the production of small molecules/metabolites. Indole-3-carboxaldehyde (I3A) is an aromatic carboxaldehyde (ArA) synthesized by gut microbes from the aromatic amino acid tryptophan, and has been mechanistically linked to antitumor activity, intestinal homeostasis, and metabolic syndrome. However, the capacity of gut microbes to produce other ArAs and their associations with host health remains largely unexplored due to a lack of methods for their detection and quantification. A st
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OCA2, a melanosome transmembrane spanning protein, functions to regulate melanosomal pH, optimizing production of melanin pigment. OCA2 is one of eight non-syndromic autosomal recessive oculocutaneous albinism (OCA) loci and is the second most common cause of OCA worldwide. Genome wide association studies (GWAS) have identified OCA2 coding and regulatory variants linked to common skin and eye color pigment variation, skin cancer susceptibility, and retinal pigment epithelium tissue metrics. Within a cohort of 106 OCA2 probands with two biallelic OCA2 variants, a total of 74 distinct OCA2 rare
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThe relationships between thyroid hormone profiles and activities of daily living (ADLs), behavioral and psychological symptoms (BPSD), cognitive status, and physical function in patients with Alzheimer's disease (AD) remain poorly understood.ObjectiveThis study investigates the relationships among ADLs, BPSD, and cognitive and physical function relative to thyroid status in patients with AD.MethodsWe recruited 2484 outpatients diagnosed with AD aged 65 and older with serum free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), and thyroid-stimulating hormone (TSH) levels measured at the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gut microbiota plays a crucial role in maintaining intestinal stem cell (ISC) homeostasis and epithelial barrier integrity. Here, we report that Blautia coccoides (B. coccoides) is significantly reduced in inflammatory bowel disease (IBD) patients and dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis mice. Through an integrated approach combining RNA sequencing, metabolomic profiling, and ISC lineage tracing across multiple mucosal injury models, we demonstrate that B. coccoides colonization enhances β-hydroxybutyrate (BHB) production in intestinal epithelial cells (IECs), which activates HOPX⁺
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomes are central to lipid metabolism, yet how gut microbiota-derived metabolites regulate lysosomal function to influence host lipid homeostasis remains unknown. Here, we identify a mechanism in which bacterial tryptophan metabolism activates lysosomal activity to promote lipid breakdown in Caenorhabditis elegans, and show that the bacterial tryptophan metabolite indole recapitulates these effects in mammalian hepatocytes. By developing a lysosomal-responsive lipid reporter in C. elegans to screen for bacterial metabolic states that modulate host lipid storage, we discover that Escherichi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We review the role of levodopa (L-DOPA), a dopamine precursor used to treat Parkinson disease, as a candidate for retinal neuroprotection, focusing on retinal dopamine biology, mechanisms of action, and evidence from preclinical and clinical studies. Selected experimental and clinical studies indicate that L-DOPA and related dopaminergic interventions influence multiple retinal pathways relevant to degeneration. L-DOPA, synthesized in the pigmented retinal pigment epithelium, activates GPR143 signaling and promotes the release of neuroprotective factors. In animal studies, L-DOPA supplementati
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kidney disease, be it acute or chronic, has a complex pathology and is a significant human health problem. Increasing interest has been focused on exploring therapeutic targets that can be used to safeguard kidney function under a variety of detrimental conditions. In this article, we review the protective effects of 5-methoxytryptophan (5-MTP), a tryptophan metabolite, on kidney injury. Published studies indicate that serum 5-MTP level is decreased in patients with chronic kidney disease (CKD), suggesting that 5-MTP is a biomarker for CKD and has therapeutic values. Indeed, rodent models of k
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Whether adolescent major depressive disorder (MDD) with psychotic features has a distinct peripheral metabolite signature remains uncertain. We compared targeted plasma neurotransmitter-related metabolites in psychotic MDD, non-psychotic MDD, and healthy controls.
METHODS: We enrolled 220 adolescents (53 psychotic MDD, 67 non-psychotic MDD, 100 controls) and quantified 14 metabolites spanning tryptophan, glutamate-GABA, and catecholamine pathways using LC-MS/MS. Age- and sex-adjusted ANCOVA tested group effects on metabolites, biologically informed ratios, and pathway composites w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indoleamine 2,3-dioxygenase 2 (IDO2) is a heme enzyme in the kynurenine pathway that shares high structural similarity with IDO1 but exhibits markedly lower catalytic activity. To clarify the molecular basis of this difference, we performed spectroscopic, biochemical, and crystallographic analyses of human IDO2. We found that IDO2 binds L-tryptophan (L-Trp) in a flipped orientation stabilized by the IDO2-specific residue His143, which results in inefficient catalysis. Replacement of His143 with tyrosine, the corresponding residue in IDO1, restored an IDO1-like binding mode of L-Trp and enhance
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Long-term antithyroid drug (ATD) therapy is often required in pediatric Graves' disease, yet adherence can be challenging. Therefore, identifying reliable predictors of remission and relapse is crucial for optimizing disease management. This study aimed to evaluate the role of the baseline FT3/FT4 ratio in predicting remission and relapse, alongside other potential markers, including TRAb levels, thyroid volume, and body mass index (BMI). This retrospective, single-center study included pediatric patients diagnosed with Graves' disease and treated with ATDs. Age, sex, BMI, thyroid
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The thyrotropin controversy in subclinical thyroid disorders (STDs) is among the most common endocrine disorders globally. In India, approximately 42 million people suffer from thyroid disorders, with subclinical hypothyroidism (SCH) affecting about 9.4% of the population. SCH is more prevalent in females (11.4%) compared to males (6.2%).
DISCUSSION: The diagnosis and treatment of SCH and subclinical hyperthyroidism (SHT) are controversial. SCH is often diagnosed based on biochemical markers, as patients may be asymptomatic or exhibit vague symptoms. Thyrotropin (TSH) levels may be eleva
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic ultraviolet exposure induces photoaging and pigmentation, contributing to disorders such as melasma. However, treatments for photoaging-related pigmentation still challenging, implying upstream regulators remain incompletely understood.
OBJECTIVES: To identify the key regulators involved in photoaging-related pigmentation.
METHODS: We integrated bulk RNA-seq data of sun-exposed and sun-protected human skin from GTEx dataset and validated with public single-cell RNA-seq data. More than 19,000 genes were screened for correlation with MITF, the key regulator of melanogenesis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The P4-ATPase family of phospholipid flippases plays a critical role in maintenance of membrane asymmetry and cellular protein traffic and eukaryotic homeostasis. Several structures of these phospholipid flippases have been resolved, along with extensive biochemical characterization of the substrate transport properties. However, an essential subfamily of monomeric phospholipid flippases, the P4B-ATPases, remains to be characterized in depth. While P4B-ATPases appear to share similar lipid transport properties to their heterodimeric counterparts, the P4A-ATPases, the basis of their substrate t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.