PURPOSE: Phenylalanine hydroxylase deficiency spans from mild hyperphenylalaninemia (MHP) to mild PKU phenylketonuria (mPKU) and classic PKU (cPKU). Genotype-phenotype inference is complicated by allelic heterogeneity and the incomplete functional annotation of complementary DNA-only variant strings.
METHODS: We analyzed 23,427 individuals with 2 PAH alleles and metabolic phenotype (MHP [n = 4208, 18.0%], mPKU [n = 5295, 22.6%], and cPKU [n = 13,924, 59.4%]; 10,108 [43.2%] individuals had blood phenylalanine values). Variants were functionally annotated with Ensembl variant effect predictor a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylketonuria (PKU) is a rare metabolic disorder resulting from a mutation in the gene encoding the enzyme phenylalanine hydroxylase (PAH), resulting in very high phenylalanine (Phe) levels in blood and brain. A PKU mutant mouse model was developed via N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) mutagenesis, mimicking the high brain Phe content seen in classic PKU patients. A large variety of behavioral tasks have been employed to explore the behavioral phenotype of the Pahenu2 mouse. The purpose of this scoping review is to provide an overview of the behavioral performance of PKU mutant mice. We addressed
СтатьяScoping ReviewПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amino acid metabolic disorders (AAMs) are a group of inherited metabolic diseases caused by defects in enzymes or transporters involved in amino acid metabolism. This systematic review and meta-analysis aimed to evaluate the incidence, disease spectrum, and regional distribution of AAMs in China. A comprehensive search of PubMed, Embase, Web of Science, and major Chinese databases identified studies published between January 2002 and December 2025. After rigorous screening and quality assessment, 65 studies were included, encompassing 16,757,850 newborns and 2928 confirmed AAM cases. The most
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Casein glycomacropeptide supplemented with amino acids (CGMP-AA) is used in the treatment of phenylketonuria (PKU). However, its acute metabolic effects when consumed with other foods remain poorly understood. This study investigated the impact CGMP-AA consumed alone or with two low-protein meals providing carbohydrates with either fibre or fat.
METHODS: In this randomised crossover trial, fifteen healthy adults (27.0 ± 7.9 y; 7 females) consumed: A) CGMP-AA alone; B) CGMP-AA with low-protein bread and unpeeled apple; or C) CGMP-AA with low-protein bread and olive oil. Blood sampl
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Phenylketonuria (PKU) is a rare inherited metabolic disorder requiring lifelong management to prevent neurological, psychiatric, and physical complications. Although early detection through newborn screening has improved outcomes, real-world evidence on long-term care and healthcare utilisation remains limited. This study assessed the epidemiology, comorbidities, treatment practices, rehabilitation and healthcare resource utilisation (HCRU) of individuals with PKU in Germany, using nationwide statutory health insurance (SHI) claims data over ten years.
RESULTS: Based on anonymised
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The month of March is dedicated to Colon Cancer Awareness. Worldwide, colorectal cancer (CRC) incidence has been on the rise. It is currently the third most common cancer in men (746,000 cases, 10.0% of the total) and the second in women (614,000 cases, 9.2% of the total).1 Arecent meta-analysis reported a 61% risk reduction in CRC incidence with colonoscopy.2 Unlike screening programs for breast and prostate cancers, not only has CRC screening reduced mortality from colon cancer and detected early CRC, it has also decreased the incidence of CRC through detection and removal of pre-cancerous l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current pharmacological treatments for cardiac fibrosis are often limited by their efficacy and specificity, leading to marked side effects. Fibroblast activation protein (FAP) is specifically expressed on activated myofibroblasts (myoFbs) but not on resting cardiac fibroblasts, making it a promising target for cardiac fibrosis therapy. In this study, we engineered extracellular vesicles (EVs) conjugated with an anti-FAP single-chain variable fragment, termed αFAP-EVs, which specifically target myoFbs. Our results demonstrated that αFAP-EVs successfully targeted activated myoFbs in vitro and l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the evolving landscape of biomolecular supramolecular chemistry, recent studies on phenylalanine (Phe) have revealed important insights into the versatile nature of this essential aromatic amino acid. Phe can spontaneously self-assemble into fibrils with amyloid-like properties linked to the neurological disorder phenylketonuria (PKU). Apart from its pathological implications, Phe also displays complex phase behavior and can undergo structural changes in response to external stimuli. Its ability to co-assemble with other amino acids opens up new possibilities for studying biomolecular inter
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylketonuria (PKU) is a rare inherited metabolic disorder characterized by toxic phenylalanine (Phe) concentrations in blood and brain. State-of-the-art analyses of speech detected a dimension of verbal discourse providing insights that extend beyond those captured by existing paradigms to measure performance associated with biochemical markers in PKU. The Cookie Theft Picture Task provided a standardized stimulus for eliciting spontaneous speech from 42 adults with PKU and 41 adults without PKU. Subtests measuring language and memory from the Wechsler Adult Intelligence Scale-Fourth Editio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Given the complexity and close monitoring needs of pegvaliase, we evaluated the real-life clinical outcomes of patients with phenylketonuria (PKU) managed in a pharmacist-led pegvaliase pharmacotherapy program.
METHODS: A review of 51 PKU patients initiated on pegvaliase at the PKU clinic of M Health Fairview, Minneapolis, MN, between May 2018 and May 2024 was conducted. Data collected included baseline characteristics, payer authorization outcomes, treatment history, phenylalanine (Phe) levels, adverse events, and management strategies.
RESULTS: At 12-months, 55% of patients achiev
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brain monoamine depletion is a well-established biochemical consequence of phenylketonuria (PKU). Similar alterations are expected in the peripheral biogenic amines (PBA), which share the same metabolic pathway with the brain. The present cross-sectional study explored the potential prognostic value of PBA by examining their relationship with blood Phe and clinical outcomes in early-treated adult PKU patients (ETPKU).
METHOD: 53 ETPKU (age 27.14 ± 8.22 years; 35 female) and 60 age-matched control subjects (age 43 ± 13 years; 43 female) were enrolled in the study. A UPLC-ESI-MS/MS-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In phenylketonuria, high plasma phenylalanine concentrations have been associated with cognitive impairments. Still, there are reports of patients with high plasma phenylalanine without apparent cognitive dysfunction. This suggests inter-individual differences in the extent and nature of the negative effects of elevated plasma phenylalanine. This work reports two 'unusual' female patients, of 56 and 57 years old, who were late-treated, with a diagnosis at 8 and 2 years old, but show an estimated IQ of 105. Insight into the functioning of these 'unusual' patients aids our understand
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies in adults with PKU have mainly focused on the neuropsychiatric complications that may arise in individuals who are unable to maintain the recommended lifetime diet. Some recent epidemiological studies suggest to consider other complications. As such, cardiovascular (CV) issues have been the subject of few studies to date. The aim of this review is to gather and discuss data from the literature on the traditional risks of CV complications in PKU, a potential CV phenotype in this population and the various non-traditional risks and potential associated mechanisms. The reported prevalence
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive disorder of phenylalanine metabolism, in which especially high phenylalanine concentrations cause brain dysfunction. If untreated, this brain dysfunction results in severe intellectual disability, epilepsy, and behavioural problems. We aimed to investigate demographic, clinical, biochemical, and molecular genetic data in patients with phenylalanine metabolism disorder. This study included 99 predominantly Turkish patients diagnosed with phenylalanine metabolism disorder, primarily referred through newborn screening programs. These patients were e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive inherited disorder of phenylalanine metabolism caused by deficiency of the enzyme phenylalanine hydroxylase that converts phenylalanine into tyrosine. Untreated, PKU results in elevated phenylalanine levels in blood and brain, which cause severe intellectual disability, epilepsy and behavioural problems. For this first revision of the European PKU Guidelines previous recommendations were re-evaluated and updated according to new research findings. Twenty-one professionals were divided across four working groups and supported by a coordinator and
СтатьяКлинические рекомендацииОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prime editing is a versatile genome editing technology that circumvents the need for DNA double-strand break formation and homology-directed repair, making it particularly suitable for in vivo correction of pathogenic mutations. Here we developed liver-specific prime editing approaches with temporally restricted prime editor (PE) expression. We first established a dual-delivery approach where the prime editor guide RNA is continuously expressed from adeno-associated viral vectors and only the PE is transiently delivered as nucleoside-modified mRNA encapsulated in lipid nanoparticles (LNP). Thi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Individuals with phenylketonuria (PKU) are at increased risk for obesity, possibly due to reduced satiety induced by a PKU diet that is low protein and high carbohydrate. It is unclear how exercise alters postprandial satiety after a PKU-like meal. The objective was to examine changes in postprandial satiety, satiety hormone concentrations, energy expenditure and substrate oxidation in response to acute treadmill exercise following a PKU-like meal.
SUBJECTS/METHODS: Sixteen males (mean age [±SD]: 26.5 ± 4.8 years; BMI: 23.7 ± 3.2 kg/m2) participated in a randomized cros
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The c.1199 + 502 A > T variant of the phenylalanine hydroxylase (PAH) gene, which is the most frequently reported deep intronic variant involved in phenylketonuria (PKU), is mainly observed in patients with classical or mild PKU. Prior to this study, no mouse models of PKU featuring deep intronic variants of PAH had been reported.
METHODS: To phenotypically simulate the pathogenicity of this variant, we used CRISPR/Cas9 genome editing technology and homologous recombination to generate homozygous PKU model mice with a partially humanized Pah gene incorporating human PAH exons 11-1
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Phenylketonuria (PKU) is an inborn error of amino acid metabolism caused by a deficiency of the L-phenylalanine-4-hydroxylase enzyme or its cofactor tetrahydrobiopterin (BH4) resulting in increased levels of phenylalanine (Phe) in blood and cerebrospinal fluid. Symptoms include hypopigmentation, a musty, mouse-like smell and various neurological complications.
MAIN TEXT: Treatment options include (i) dietary restriction of Phe with supplementation of other amino acids and micronutrients through medical mixtures, (ii) daily dosing of large neutral amino acids, (iii) synthetic forms
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylketonuria (PKU) is a common inherited metabolic disorder characterised by impaired metabolism of the amino acid phenylalanine. The disease results from a mutation in the phenylalanine hydroxylase (PAH) enzyme, which converts phenylalanine (Phe) into tyrosine (Tyr). The absence or inactivity of this enzyme results in significantly elevated levels of Phe in the blood, which can lead to severe neurological conditions, including intellectual disability, epilepsy, and other developmental disorders. Since its discovery, animal models have played a crucial role for understanding the pathophysio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.