Uveal melanoma is a hard-to-treat arginine-dependent cancer secondary to argininosuccinate synthetase 1 (ASS1) loss with half of patients succumbing to liver-dominant metastases. Arginine deprivation with pegargiminase is a novel antimetabolite strategy for patients with uveal melanoma. We investigated the preclinical rationale for combining pegargiminase with melphalan, an alkylating agent approved recently for the treatment of hepatic-centric disease. Drug sensitivity of ASS1-deficient uveal melanoma cell lines was performed in 2D culture using proliferation and cytotoxicity assays, with ana
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hashimoto's thyroiditis (HT) is one of the most common autoimmune disorders with a complex etiology and pathogenesis, representing a significant challenge for medicine. Current pharmacological management of HT focuses on the treatment of hypothyroidism rather than addressing the underlying cause. Available scientific evidence provides limited and inconsistent data regarding the association between levothyroxine (L-T4), its dosage, and the levels of antibodies against thyroid peroxidase (anti-TPO) and thyroglobulin (anti-TG) in women with HT. Therefore, the aim of the study was to summarize cur
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The diagnosis of a fetal goiter constitutes a potentially life-threatening in utero condition for the fetus. Even with early diagnosis and close therapy with highly specialized interdisciplinary management, the prognosis remains poor. We discuss diagnostic and therapeutic challenges regarding the pre- and postnatal outcome based on four consecutive cases with a critical appraisal of latest heterogeneous recommendations in literature.
METHODS: A retrospective review of four cases of fetal goiter is presented that were diagnosed at a tertiary university centre during targeted ultras
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, lacks safe and effective therapies. This study aimed to prioritize antichagasic candidates by integrating in silico pharmacokinetics, ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity) profile and molecular modeling, focusing on cruzain as a key target.
MATERIALS AND METHODS: Six prototypes: posaconazole, vinyl sulfone peptide analog, phenarimol derivative, 4-nitrobenzaldehyde thiosemicarbazone (BZTS), an isoxazole analog and a 4-arylaminonoline-3-carbonitrile derivative; were profiled using multi-platform ADMET prediction, q
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: In Nigeria and other tropical and sub-tropical regions, Azadirachta indica, or neem, is a typical medicinal plant. In traditional medicine, its stem and leaves have been used to treat malaria.
AIM OF THE STUDY: Through tryptophan catabolism and the likely mechanisms involved, we aim to examine the immunomodulatory potentials of flavonoid-rich fractions of A. indica extracts by regulating the splenic indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO), a crucial immune system regulator. This is to enunciate scientific proof and information about its therapeutic qualities for the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA virus infections are shaped by the interplay among viral replication, innate immune sensing, and host metabolism, which together determine the magnitude, duration, and quality of antiviral responses. The tryptophan-kynurenine (Trp-Kyn) pathway has emerged as an important immunometabolic axis linking interferon-driven inflammation, amino acid availability, immune-cell function, tissue homeostasis, and viral persistence. This review examines the roles of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), IDO2, tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), Trp depletion, general control nonderepressible 2 (GCN2) sign
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemorrhagic fever virus (HFV) infections are highly fatal, posing a significant global pandemic threat as they continue to emerge in new locations. HFVs and other highly virulent viruses (HVVs), such as Nipah virus, exploit host cell pathways, including the conserved host autophagy pathway, to promote viral replication. The Atg8/microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3) proteins are necessary for autophagosome formation and maturation. Proteins interact with Atg8-family proteins through LC3-interacting region (LIR) motifs, which is a short linear motif (SLiM) found in intrinsically
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pigmented tissues of the vertebrate eye are essential for optical performance, metabolic support, and tissue homeostasis, yet their coordinated development has been difficult to study because melanin interferes with histological and immunohistochemical analyses. Here, we apply a gentle hydrogen peroxide based bleaching method compatible with IHC for Rpe65, Rhodopsin, ZO-1, Cralbp/Rlbp1, S100b, and Cd34, and examined Dct/Tyrp2 expression, to generate a unified developmental atlas of all pigmented tissues in the mouse eye. We also re-analyzed published single-cell RNA-seq datasets from developin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The circling rat is an autosomal recessive mutant (homozygous ci2/ci2) that displays lateralized circling behaviour, locomotor hyperactivity, ataxia and stereotypic head-movement. These abnormal behaviours occur in phases or bursts either spontaneously or in response to stress. Heterozygous (ci2/+) littermates display normal spontaneous behaviours. We have previously found that ci2/ci2 rats of both genders have a lower tissue content of dopamine in the striatum ipsilateral to the preferred direction of rotation, indicating that the rats turn away from the brain hemisphere with higher striatal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical outcomes following viral exposures exhibit substantial interindividual variability. Although developing evidence suggests commensal bacteria modulate viral infections, the specific bacteria and mechanisms remain underexplored. Here, we define a pathway by which viral infections are inhibited by specific tryptophan-catabolizing bacteria. Using HIV as a model, we bioinformatically associated and experimentally validated several bacterial species that inhibited viral replication. This activity required the aromatic amino acid aminotransferase (ArAT) to metabolize tryptophan into 3-indole
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most animals face periods of food scarcity, and pathogens are ever-present. Therefore, selection will favour animals that can maintain immune defense during starvation, despite declining resources. Using the caterpillar Manduca sexta as a model system, we show how two days of starvation reconfigures the immune system. Metabolomic and proteomic analysis of the plasma showed that starvation shifted the immune system towards a more 'pro-inflammatory' state, with increased activity in the phenoloxidase/eumelanin pathways relative to controls. Melanization occurred more rapidly in starved caterpill
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural damage, which could be characterized by demyelination and neuropathic pain, is a hallmark of leprosy, driven primarily by the interaction of Mycobacterium leprae with peripheral nerves, particularly Schwann cells. The role of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) in neuroinflammation and neurodegeneration has been suggested; however, its precise contribution to leprosy-associated neuropathy remains poorly understood. This study aimed to determine whether variations in serum IDO activity, inferred from the kynurenine/tryptophan (Kyn/trp) ratio, could assist in distinguishing leprosy-associat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Asparagus (Asparagus officinalis) is an extensively grown and consumed vegetable. To a lesser extent than other Liliaceae vegetables, allergic contact dermatitis (ACD) due to asparagus has been reported. However, only a few case reports of asparagus IgE-mediated allergy have been published. In a previous study, we demonstrated that two lipid transfer proteins (LTPs) (Aspa o 1.01 and Aspa o 1.02) were relevant allergens of asparagus.
OBJECTIVE: We retrospectively analysed the 27 patients diagnosed with asparagus allergy during the last 5 years. All of them reported adverse symptoms
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundLocal spread linked to breast carcinoma demonstrates a diverse spectrum of clinical presentations, including zosteriform, telangiectatic, and erysipeloid lesions. Pigmented epidermotropic infiltration resulting from breast carcinoma is seldom observed, occasionally posing diagnostic challenges owing to its resemblance to various other pigmentary disorders, such as malignant melanoma and other melanocytic lesions.Patient PresentationA 47-year-old woman presented with complaints of a hyperpigmented, crusted lesion involving the nipple-areolar region of the left breast, which on histopa
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical translation of tranexamic acid (TA) for melasma is limited by its hydrophilicity and crystallization tendency, which hinder epidermal drug accumulation in conventional formulations (<5% w/w). We developed a supersaturated emulsion-type gel (TAE Gel) containing 10% (w/w) TA using carbomer 940 (CP) as the matrix. Electrostatic interactions between TA and CP, including hydrogen bonding and ionic pairing, formed a kinetically stabilized TA@CP network that suppressed TA crystallization while enhancing transdermal delivery. The formulation maintained physical stability under stress cond
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disorder of the central nervous system associated with alterations in gut commensals, including Akkermansia muciniphila (A. muciniphila). However, its role in MS remains unclear. Here, we report elevated serum lipopolysaccharide (LPS) and anti-LPS IgG levels in patients with relapsing-remitting MS (RRMS), indicating compromised gut barrier integrity. Notably, RRMS patients also exhibited increased serum anti-A. muciniphila IgA and enhanced A. muciniphila-induced Th17 responses in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Using experimental autoimmune
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Obesity is an established risk factor for breast cancer and is associated with alterations in gut microbial composition. We evaluated associations among body mass index (BMI), breast density, gut microbial diversity and composition and microbial functional pathways in women undergoing surgery for benign, high-risk/non-invasive, and invasive breast disease.
METHODS: Preoperative stool samples were collected from 131 women (median age 59) with benign (n = 23), high-risk/non-invasive (n = 47), or malignant (n = 61) disease. Shallow shotgun metagenomic sequencing was performed. Taxonomic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Part I of this article discussed the potential functional importance of genetic mutations and alleles of the human cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) gene. The impact of CYP2D6 polymorphisms on the clearance of and response to a series of cardiovascular drugs was addressed. Since CYP2D6 plays a major role in the metabolism of a large number of other drugs, Part II of the article highlights the impact of CYP2D6 polymorphisms on the response to other groups of clinically used drugs. Although clinical studies have observed a gene-dose effect for some tricyclic antidepressants, it is difficult to establ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The month of March is dedicated to Colon Cancer Awareness. Worldwide, colorectal cancer (CRC) incidence has been on the rise. It is currently the third most common cancer in men (746,000 cases, 10.0% of the total) and the second in women (614,000 cases, 9.2% of the total).1 Arecent meta-analysis reported a 61% risk reduction in CRC incidence with colonoscopy.2 Unlike screening programs for breast and prostate cancers, not only has CRC screening reduced mortality from colon cancer and detected early CRC, it has also decreased the incidence of CRC through detection and removal of pre-cancerous l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is the most devastating form of skin cancer. The steady increase in the incidence of melanoma, its resistance to chemotherapy, together with its high potential to metastasize, have emphasized the importance of its prevention. It is becoming clear that solar ultraviolet radiation is a main culprit in the etiology of melanoma, the same as in basal and squamous cell carcinomas. It is commonly accepted that skin pigmentation and melanin content are principal determinants of the susceptibility to melanoma and other sun-induced skin cancers. Although this is generally true, however, predict
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования