Ornithine (OR) is a key intermediate metabolite; however, its molecular role in obesity remains unclear. This study aimed to investigate the effects of OR and its rate-limiting enzyme, ornithine decarboxylase 1 (ODC1), on lipid metabolism using high-fat diet (HFD)-induced obese C57BL/6 mice and C3H10T1/2 cell models. The results showed that OR supplementation and ODC1 overexpression exerted similar effects, including significantly aggravated HFD-induced obesity, elevated serum polyamine levels, impaired glucose tolerance, reduced oxygen consumption, and hepatic steatosis. Transcriptomic analys
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Arginase 1 Deficiency (ARG1-D) is a rare metabolic disorder characterized by marked hyperargininaemia and progressive neurological impairment. Dietary protein restriction alone is often insufficient to normalize plasma arginine (pArg) or prevent disease progression. Pegzilarginase, a recombinant human ARG1 enzyme therapy, has demonstrated pArg normalization and improved clinical outcomes in patients ≥2 years. This study evaluated safety, pharmacokinetics (PK), and activity of pegzilarginase in patients <2 years.
METHODS: In this phase 3, open-label, single-arm study (NCT06582524,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Obstructive sleep apnoea-hypopnoea syndrome (OSAHS) has emerged as a global epidemic with profound cardiovascular and renal consequences, yet its early pathogenic mechanisms remain poorly understood. Whether red blood cells (RBCs) act as the primary hypoxia sensor that transduces intermittent apnoea into irreversible outcomes remains enigmatic. This study aims to define the pathogenic nature of RBCs during the progression of OSAHS with a goal of identifying early biomarkers and targeted treatments to prevent detrimental outcomes.
METHODS: A large OSAHS cohort and matched
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thermal food processing generates diverse compounds interacting with the gut microbiota. Despite their abundance, the microbial turnover of diet-borne Nε-modified lysine derivatives remains largely unexplored. We demonstrate that the enterobacterial ornithine decarboxylase SpeC degrades the prevalent advanced glycation end product Nε-carboxymethyllysine (CML) to carboxymethylcadaverine via an underground activity (∼4 molecules/enzyme/min). This promiscuity extends to additional Nε-modified lysine derivatives - namely formylated (FmL), monomethylated (MML) and dimethylated (DML) lysine - yieldi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we report highly efficient functional repair of the ornithine transcarbamylase (OTC) locus in mutant mouse and human hepatocytes in vivo using a dual adeno-associated virus system delivering CRISPR-Cas9 editing reagents and a promoterless donor for targeted integration. The approach was mutation agnostic and targeted intronic sequences to prevent inadvertent inactivation of hypomorphic alleles. Notably, in a murine model, we corrected the metabolic defect and simultaneously achieved liver-wide restoration of physiological metabolic zonation of Otc expression by capturing native cis-actin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The resilience of microbial metabolic functions during gut microbiome dysbiosis depends on functional redundancy across taxa. However, this ecological principle remains largely unexplored in human autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE). Here, we utilized quantitative metaproteomics to analyze fecal samples from 103 SLE patients and 62 healthy controls. Analysis of 30,124 protein groups revealed a protein-abundance-based shift in microbial arginine pathway capacity. Specifically, argininosuccinate synthase (ArgG), the committed enzyme for arginine biosynthesi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is frequently diagnosed at advanced stages, when outcomes are poor. Biomarkers for HNSCC detection remain needed.
METHODS: We performed serum metabolomics profiling in 938 participants, including 457 patients with HNSCC, 451 controls, and 30 patients with oral potentially malignant disorders (OPMDs). Discovery and external validation cohorts were analysed using LC-MS/MS. Machine learning-based feature selection was used to develop an 8-metabolite diagnostic model. Disease specificity was assessed in an independent third-centre cohort.
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inborn errors of metabolism affecting the urea cycle are rare severe conditions caused by impaired nitrogen detoxification, leading to hyperammonemia and neurological morbidity across a broad clinical spectrum. Current biochemical diagnostics largely rely on quantification of metabolites. While indispensable for diagnosis and acute management, these snapshot readouts are highly dependent on external factors and often fail to reflect urea cycle function in metabolically compensated states, limiting their usefulness for disease stratification, therapeutic monitoring, and preclinical evaluation o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of COVID-19-associated acute kidney injury (AKI) remains incompletely understood. This study aimed to investigate the regulatory role of the C5a-C5aR1 axis in neutrophil extracellular trap (NET) formation in SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) protein-induced AKI. An AKI mouse model with kidney-specific N protein expression was established using ultrasound-microbubble-mediated technology, and interventions with the C5aR1 inhibitor DF2593A or DNase I (Pulmozyme) were administered to detect renal neutrophil infiltration, NET deposition, C5a-C5aR1 expression, and renal function indices. The
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms underlying the activation of endogenous stem cells following spinal cord injury (SCI) remain a fundamental challenge in neural regeneration. Ependymal cells, which constitute a resident stem/progenitor population, possess latent regenerative potential, yet the metabolic cues governing their activation remain poorly understood. In this study, by integrating single-cell RNA sequencing with computational metabolic profiling, we systematically characterized the temporal transcriptional and metabolic reprogramming of injury-responsive ependymal cells after SCI. We found that SCI indu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate feasibility and diagnostic and process qualities as well as the clinical benefit of newborn screening (NBS) for urea cycle disorders (UCDs).
METHODS: Between 2016 and 2023, 624 480 neonates were enrolled in the German NBS pilot study, including NBS for UCDs by tandem mass spectrometry. In addition, patients with confirmed cases were enrolled in an observational, multicenter outcome study assessing clinical and neurodevelopmental outcomes.
RESULTS: NBS for UCDs demonstrated high sensitivity (100%) and specificity (99.988%) with a positive predictive value (PPV) of 0.2.
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral squamous cell carcinoma (OSCC) remains a major global health challenge, and early detection is essential for improving patient outcomes. To identify reliable salivary biomarkers, we performed a targeted metabolomics study using 13C2/12C2-dansylation, integrating candidate metabolites from published OSCC metabolomics datasets and systematically verifying them through LC-MRM-MS. A panel of 26 metabolites was quantified in saliva samples from 299 subjects, including healthy controls (n = 98), oral potentially malignant disorders (OPMD I, n = 50; OPMD II, n = 53), and OSCC patients (n = 98).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gyrate atrophy (GA) is a rare autosomal recessive disease caused by a defect in the enzyme ornithine aminotransferase (OAT). We report a case of a 4-year-old boy with GA of the choroid and retina. Following initiation of an arginine-restricted diet and targeted supplementation, there was rapid improvement in his cystoid macular edema (CME) and foveoschisis. We also report clinical and imaging findings from his 2-year-old sister, who carries the same genetic variant. This report highlights the potential for early metabolic intervention to produce rapid anatomical improvement in GA-associated CM
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is an idiopathic, multisystem disorder marked by debilitating fatigue, post-exertional malaise, cognitive dysfunction and neuroinflammation. Its etiology remains unclear, yet emerging evidence implicates a complex interplay between immune dysregulation, metabolic impairment, mitochondrial bioenergetics, and environmental stressors such as viral infection or low-dose ionizing radiation (LDIR). To develop treatments for ME/CFS, it is essential to identify suitable targets for therapy. In this narrative review, we discuss recent findings
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Migraine is a common neurovascular disorder associated with substantial disability. Increasing evidence suggests that hypoxia-related signaling, endothelial dysfunction, and nitric oxide metabolism contribute to its pathophysiology. This study investigated the relationships between hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α), vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), and arginine pathway metabolites in chronic migraine. Methods: In this observational study, fasting ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) plasma samples were obtained from 28 patients with chronic migrai
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Objectives: Hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α) is a central regulator of cellular responses to hypoxia and has been implicated in the pathophysiology of several neurological disorders. Parkinson's disease (PD) and restless legs syndrome (RLS) have both been associated with alterations in oxygen sensing, mitochondrial dysfunction, and disturbances in amino acid metabolism; however, the relationship between HIF-1α and amino acid metabolic pathways in these disorders remains incompletely understood. The present study investigated circulating HIF-1α concentrations and amino a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence that nitric oxide deficiency occurs in mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) and may result in impaired blood perfusion in small blood vessels, contributing to stroke-like episodes (SLEs). The primary aim of this phase one study was to estimate the maximum tolerated dose (MTD) of L-citrulline in adults with MELAS. The primary safety outcome was the occurrence of a dose limiting toxicity (DLT) in the first eight weeks after treatment initiation. Secondary outcomes included changes in cerebral blood flow (CBF), cerebrovascular reactivit
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA-protein crosslinks are bulky lesions that block DNA replication and transcription and are increasingly recognized in metabolic disorders characterized by carbonyl stress. Glyceraldehyde is a highly reactive triose that forms advanced glycation end-products, but its contribution to nuclear DNA-protein crosslink formation has not been defined. We examined glyceraldehyde-induced DNA-protein crosslinks in rat cardiomyoblast-derived H9c2 cells using an advanced recovery of potassium sodium dodecyl sulfate precipitates (ARK) assay combined with liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Gly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Arginase 1 deficiency (ARG1-D; OMIM #207800) is a rare urea cycle disorder caused by loss of arginase activity, preventing the hydrolysis of arginine to ornithine and urea. The resulting hyperargininaemia leads to accumulation of neurotoxic metabolites including guanidino compounds and nitric oxide in the central nervous system. Nervous system structures are affected, including the corticospinal tracts, cerebral and cerebellar white matter, basal ganglia, hippocampus, and corpus callosum. Clinically, patients present with developmental and neurological impairment, including growth
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ornithine transcarbamylase deficiency (OTCD) is the most common urea cycle disorder. Although the classical presentation is dominated by hyperammonemia-related neurological manifestations, some patients may present with atypical liver-predominant phenotypes, which can delay early diagnosis. Here, we identified a 3-year-6-month-old female patient who presented primarily with liver dysfunction, characterized by elevated transaminases, mild coagulation abnormalities, and increased hepatic parenchymal echogenicity, without overt jaundice or typical neurological symptoms. Metabolic mass spectrometr
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.