GM1 gangliosidosis is a lysosomal storage disorder (LSD) caused by genetic defects in lysosomal β-galactosidase (β-gal). The primary substrate of β-gal is GM1 ganglioside (GM1), a sialylated glycosphingolipid abundant in the central nervous system (CNS). Deficiency in β-gal causes GM1 to accumulate in neural cells, leading to a rapid decline in psychomotor functions, seizures, and premature death. There is currently no therapy available. Although enzyme replacement therapy has been approved for other LSDs, its effects on the CNS are limited owing to the blood-brain barrier (BBB). Here, we asse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sinbaglustat is a brain-penetrating small molecule that inhibits the non-lysosomal glucocerebrosidase (GBA2) and, with lower potency, glucosylceramide synthase (GCS). Sinbaglustat has passed clinical phase I. Our preclinical study assessed its efficacy in a transgenic mouse model of GM1 gangliosidosis, lacking a functional β-galactosidase enzyme (Glb1-/-). Starting at 4 weeks of age, mice were either treated with a nominal dose of 10 or 300 mg/kg/day of sinbaglustat or remained untreated. Wild-type (WT) mice served as control. Body weight, clinical and neurological signs, and motor function wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Volumetric analysis and segmentation of magnetic resonance imaging (MRI) data is an important tool for evaluating neurological disease progression and neurodevelopment. Fully automated segmentation pipelines offer faster and more reproducible results. However, since these analysis pipelines were trained on or run based on atlases consisting of neurotypical controls, it is important to evaluate how accurate these methods are for neurodegenerative diseases. In this study, we compared five fully automated segmentation pipelines, including FSL, Freesurfer, volBrain, SPM12, and SimNIBS,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GM1 gangliosidosis is an ultra-rare inherited neurodegenerative lysosomal storage disorder caused by biallelic mutations in the GLB1 gene. GM1 is uniformly fatal and has no approved therapies, although clinical trials investigating gene therapy as a potential treatment for this condition are underway. Novel outcome measures or markers demonstrating the longitudinal effects of GM1 and potential recovery due to therapeutic intervention are urgently needed to establish efficacy of potential therapeutics. One promising tool is differential tractography, a novel imaging modality utilizing serial di
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late-onset Tay-Sachs (LOTS) disease is a lysosomal storage disorder most commonly caused by a point mutation (c.805G>A) in the HEXA gene encoding the α subunit of the lysosomal enzyme β-hexosaminidase A. LOTS manifests as a range of gradually worsening neurological symptoms beginning in young adulthood. Here, we explored the efficacy of an adenine base editor (ABE) programmed with an sgRNA to correct the HEXA c.805G>A mutation. Base editing in fibroblasts from a patient with LOTS successfully converted the pathogenic HEXA c.805A to G and partially restored β-hexosaminidase activity, with minim
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosphingolipids (GSL) are important bioactive membrane components. GSLs containing sialic acids, known as gangliosides, are highly abundant in the brain and diseases of ganglioside metabolism cause severe early-onset neurodegeneration. The ganglioside GM2 is processed by β-hexosaminidase A and when non-functional GM2 accumulates causing Tay-Sachs and Sandhoff diseases. We have developed i3Neuron-based disease models demonstrating storage of GM2 and severe endolysosomal dysfunction. Additionally, the plasma membrane (PM) is significantly altered in its lipid and protein composition. These ch
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: GM1 gangliosidosis, caused by biallelic variants in GLB1, results from deficiency of lysosomal β-galactosidase, the enzyme primarily responsible for degradation of GM1 ganglioside. This progressive neurodegenerative disease is uniformly fatal with no approved therapies, but preclinical studies utilizing gene therapy have shown promising results.
METHODS: This phase 1-2 open label dose escalation study utilized a single intravenous administration of adeno-associated virus serotype 9 (AAV9) encoding β-galactosidase in the first nine enrolled Type II GM1 gangliosidosis participants.
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal storage disorders (LSDs) are a large disease class involving lysosomal dysfunction, often resulting in neurodegeneration. Sandhoff disease (SD) is an LSD caused by a deficiency in the β subunit of the β-hexosaminidase enzyme (Hexb). Although Hexb expression in the brain is specific to microglia, SD primarily affects neurons. To investigate how a microglial gene is involved in neuronal homeostasis, here we show that β-hexosaminidase is secreted by microglia and integrated into the lysosomal compartment of neurons. To assess therapeutic relevance, we treat the Hexb-/- SD mouse model wi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite significant advances in understanding the genetics of Parkinson's disease (PD) and Parkinsonism, the diagnostic yield remains low. Pathogenic variants of GBA1, which encodes the lysosomal enzyme β-glucocerebrosidase and causes recessive Gaucher dis-ease, are recognized as the most important genetic risk factor for PD in heterozygous carriers. This study focuses on the functional genomics of rare genetic variations in other lysosomal hydrolytic enzymes genes in patient-derived fibroblasts. We examined 49 early-onset PD patients using whole exome sequencing and in silico panel analysis b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To evaluate efficacy and safety of venglustat for GM2 gangliosidoses (Tay-Sachs and Sandhoff diseases) and cognate diseases.
METHODS: The AMETHIST phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluated oral venglustat (N = 40) vs placebo (N = 19) in adults with late-onset GM2 gangliosidoses. Coprimary endpoints were annual percent change on the 9-Hole Peg Test and percent change in cerebrospinal fluid (CSF) GM2 ganglioside from baseline to week 104. A secondary population of participants with cognate diseases (N = 16) received open-label venglustat in a "basket" trial.
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GM2 gangliosidosis AB variant (GM2AB) is a rare neurodegenerative lysosomal storage disorder with clinical features resembling Tay-Sachs disease but characterized by normal lysosomal β-hexosaminidase A enzyme activity. To date, only 14 cases of the acute infantile form have been reported. To the best of our knowledge, this is the first case of GM2AB in a Portuguese patient reported in the literature. We describe the case of a girl with GM2AB, whose clinical presentation and pathological findings were critical for diagnosis. Post-mortem genetic sequencing identified a pathogenic mutation in hom
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pediatric-onset TUBB4A-related leukodystrophy (TUBB4A-LD) is a rare, progressive genetic disorder affecting white matter, caused by gain-of-function mutations in TUBB4A. It leads to severe neurological disabilities across cognitive and functional dimensions and exhibits broad phenotypic heterogeneity. To date, no study has examined the impact of TUBB4A-LD on the lives of affected individuals and their caregivers.
METHODS: The administration of the Vineland Adaptive Behavior Scales 3rd edition (VABS-3) and quality of life questionnaires was conducted in a cohort of caregivers of ch
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: GM1 and GM2 (Tay-Sachs and Sandhoff diseases) gangliosidoses are rare, autosomal recessive, potentially life-threatening, disabling disorders characterized by progressive neurodegeneration, with no disease-modifying treatment. This qualitative study aimed to understand the humanistic burden of GM1 and GM2 gangliosidoses from caregivers' perspectives by expanding knowledge on the day-to-day responsibilities of primary caregivers and the impacts experienced while providing care and support.
METHODS: Focus groups (90-minute duration) were conducted with caregivers (≥ 18 years) under
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Juvenile Tay-Sachs disease (TSD) is a GM2 gangliosidosis that commonly progresses with cerebellar ataxia, while evidence for symptomatic therapies remains limited. Acetyl-leucine has shown short-term benefit for ataxia in several lysosomal storage disorders, but pediatric data in GM2 gangliosidosis are scarce. We report a child with juvenile TSD treated off-label with racemic acetyl-dl-leucine (ADLL) and review the related literature.
CASE PRESENTATION: A six-year-old girl with previously normal early development was referred for autism spectrum features and a strong family hist
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Periostin is an extracellular matrix protein that participates in tissue remodeling and inflammation and may be related to cardiometabolic abnormalities. However, its association with metabolic and lipid disorders in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with dyslipidemia is poorly defined. This study evaluated serum periostin and its associations with glycemic, lipid, and atherogenic measures. We also performed exploratory molecular docking to investigate its predicted interactions with metformin and atorvastatin.
METHODS: This was a case-control study with 45
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gaucher disease (GD) is a rare genetic metabolic disorder characterized by a dysfunction of the lysosomal glycoside hydrolase glucocerebrosidase (GCase) due to mutations in the gene GBA1, leading to the cellular accumulation of glucosylceramide (GlcCer). While most of the current research focuses on the primary accumulated material, lesser attention has been paid to secondary storage materials and their reciprocal intertwining. By using a novel approach based on flow cytometry and fluorescent labelling, we monitored changes in storage materials directly in fibroblasts derived from GD patients
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: GM1 gangliosidosis (GM1) is an ultra-rare lysosomal storage disease caused by pathogenic variants in galactosidase beta 1 (GLB1; NM_000404), primarily characterized by neurodegeneration, often in children. There are no approved treatments for GM1, but clinical trials using gene therapy (NCT03952637, NCT04713475) and small molecule substrate inhibitors (NCT04221451) are ongoing. Understanding the natural history of GM1 is essential for timely diagnosis, facilitating better supportive care, and contextualizing the results of therapeutic trials.
METHODS: Forty-one individuals with type
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal storage disorders (LSDs) in adults have milder phenotype and variable age at presentation. Several studies have described the phenotype, genotype and treatment outcomes for adult-onset LSDs like Gaucher, Fabry, Pompe disease and others. We describe the first systematic study on the occurrence of LSDs in an adult population from India. It describes, the key clinical signs seen in these patients and those from literature review that can aid in early detection. Of 2102 biochemically diagnosed LSDs cases, 32 adult patients were identified with LSDs. Based on the clinical suspicion, scree
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gangliosidosis (ORPHA: 79255) is an autosomal recessive lysosomal storage disease (LSD) with a variable phenotype and an incidence of 1:200000 live births. The underlying genotype is comprised GLB1 mutations that lead to β-galactosidase deficiency and subsequently to the accumulation of monosialotetrahexosylganglioside (GM1) in the brain and other organs. In total, two diseases have been linked to this gene mutation: Morquio type B and Gangliosidosis. The most frequent clinical manifestations include dysmorphic facial features, nervous and skeletal systems abnormalities, hepatosplenomegaly, an
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bis(monoacylglycero)phosphate (BMP) is an abundant lysosomal phospholipid required for degradation of lipids, in particular gangliosides. Alterations in BMP levels are associated with neurodegenerative diseases. Unlike typical glycerophospholipids, lysosomal BMP has two chiral glycerol carbons in the S (rather than the R) stereo-conformation, protecting it from lysosomal degradation. How this unusual and yet crucial S,S-stereochemistry is achieved is unknown. Here we report that phospholipases D3 and D4 (PLD3 and PLD4) synthesize lysosomal S,S-BMP, with either enzyme catalyzing the critical gl
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.