BACKGROUND: Oligosaccharidoses are storage disorders due to enzymatic defects involved in the breakdown of the oligosaccharidic component of glycosylated proteins. The defect cause the accumulation of oligosaccharides (OS) and, depending on the lacking enzyme, results in characteristic profiles which are helpful for the diagnosis. We developed a new tandem mass spectrometry method for the screening of urinary OS which was applied to identify a large panel of storage disorders.
METHODS: The method was set-up in urine and dried urine spots (DUS). Samples were analysed, without derivatization an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The lack of approved treatments for the majority of rare diseases is reflective of the unique challenges of orphan drug development. Novel methodologies, including new functionally relevant endpoints, are needed to render the development process more feasible and appropriate for these rare populations and thereby expedite the approval of promising treatments to address patients' high unmet medical need. Here, we describe the development of an innovative master protocol and primary outcome assessment to investigate the modified amino acid N-acetyl-L-leucine (Sponsor Code: IB1001) in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dystonia is a common movement disorder, involving sustained muscle contractions, often resulting in twisting and repetitive movements and abnormal postures. Dystonia may be primary, as the sole feature (isolated) or in combination with other movement disorders (combined dystonia), or as one feature of another neurological process (secondary dystonia). The current hypothesis is that dystonia is a disorder of distributed brain networks, including the basal ganglia, cerebellum, thalamus and the cortex resulting in abnormal neural motor programs. In comparison, functional dystonia (FD) may resembl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased activity of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) was reported earlier in patients with different types of mucopolysaccharidoses. DPP-IV (also known as CD26 lymphocyte T surface antigen) is a transmembrane protein showing protease activity. This enzyme displays various functions in the organism and plays an important role in multiple processes like glucose metabolism, nociception, cell-adhesion, psychoneuroendocrine regulation, immune response and cardiovascular adaptation. In order to evaluate DPP-IV in lysosomal storage diseases (LSD), we examined its activity in plasma samples from 307
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GM1-gangliosidosis is a lysosomal disease resulting from a deficiency in the hydrolase β-galactosidase (β-gal) and subsequent accumulation of gangliosides, primarily in neuronal tissue, leading to progressive neurological deterioration and eventually early death. Lysosomal diseases with neurological involvement have limited non-invasive therapies due to the inability of lysosomal enzymes to cross the blood-brain barrier (BBB). A novel fusion enzyme, labeled mTfR-GLB1, was designed to act as a ferry across the BBB by fusing β-gal to the mouse monoclonal antibody against the mouse transferrin re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lysosomal storage disorder, GM1 gangliosidosis (GM1), is a neurodegenerative condition resulting from deficiency of the enzyme β-galactosidase (β-gal). Mutation of the GLB1 gene, which codes for β-gal, prevents cleavage of the terminal β-1,4-linked galactose residue from GM1 ganglioside. Subsequent accumulation of GM1 ganglioside and other substrates in the lysosome impairs cell physiology and precipitates dysfunction of the nervous system. Beyond palliative and supportive care, no FDA-approved treatments exist for GM1 patients. Researchers are critically evaluating the efficacy of substra
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Johann Ludwig Wilhelm Thudicum described sphingolipids (SLs) in the late nineteenth century, but it was only in the past fifty years that SL research surged in importance and applicability. Currently, sphingolipids and their metabolism are hotly debated topics in various biochemical fields. Similar to other macromolecular reactions, SL metabolism has important implications in health and disease in most cells. A plethora of SL-related genetic ailments has been described. Defects in SL catabolism can cause the accumulation of SLs, leading to many types of lysosomal storage diseases (LSDs) collec
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tay-Sachs disease (TSD) is a lysosomal storage disease caused by mutations in the HEXA gene that encodes the HexosaminidaseA (HEXA) enzyme. As HEXA normally functions to degrade the protein GM2-ganglioside in lysosomes, decreased levels of HEXAcauses an accumulation of the protein and leads to neurological toxicity. Typical clinical manifestations of TSD include neurodevelopmental regression, muscle weakness, hypotonia, hyperreflexia, ataxia, seizures, and other neurological symptoms. It is quite rare in Asian populations, wherein only two cases have been reported in Korea to date.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sandhoff disease is a rare fatal infantile neurologic disorder. Adult onset Sandhoff is even rarer. Variability of clinical features in adult onset Sandhoff patients and overlaps between these and features of other neurologic diseases have sometimes led to mis-diagnosis. We describe an adult onset Sandhoff disease affected individual whose clinical presentation were also consistent with the Brown-Vialetto-Van Laere syndrome (BVVL) diagnosis. Screening of BVVL-causing genes, SLC52A3 and SLC52A2, did not identify candidate disease-causing mutations, but exome sequencing revealed compound heteroz
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gangliosidoses are inherited lysosomal storage disorders caused by reduced or absent activity of either a lysosomal enzyme involved in ganglioside catabolism, or an activator protein required for the proper activity of a ganglioside hydrolase, which results in the intra-lysosomal accumulation of undegraded metabolites. We hereby describe morphological, ultrastructural, biochemical and genetic features of GM2 gangliosidosis in three captive bred wild boar littermates. The piglets were kept in a partially-free range farm and presented progressive neurological signs, starting at 6 months of age.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in the HEXB gene which encodes the β-subunit of β-hexosaminidase A and B enzymes, cause a GM2 gangliosidosis, also known as Sandhoff disease, which is a rare lysosomal storage disorder. The most common form of the disease lead to quickly progressing mental and motor decline in infancy; however there are other less severe forms with later onset that can also involve lower motor neurons. The diagnosis of this disease is based on low serum β-hexosaminidases A and B levels and confirmed using genetic test. We report two siblings with compound heterozygous HEXB mutations whose phenotype was
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gangliosidoses are a family of neurodegenerative lysosomal storage diseases that have recently seen promising advances in gene therapy. White matter deficits are well established components of gangliosidosis pathology that are now receiving more attention because they are partially refractory to correction by gene therapy. After a brief synopsis of normal myelinogenesis, this review outlines current viewpoints on the origin of white matter deficits in the gangliosidoses and potential obstacles to treating them effectively by gene therapy. Dysmyelinogenesis (failure of myelin sheaths to for
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Globally, about 6% of children are born with a serious birth defect of genetic or partially genetic origin. Carrier screening or testing is one way to identify couples at increased risk of having a child with an autosomal recessive condition. The most common autosomal recessive conditions are thalassaemia, sickle cell disease, cystic fibrosis and Tay-Sachs disease, with higher carrier rates in high-risk populations of specific ancestral backgrounds. Identifying and counselling couples at genetic risk of the conditions before pregnancy enables them to make fully informed reproductiv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Sandhoff disease is a rare type of hereditary (autosomal recessive) GM2-gangliosidosis, which is caused by mutation of the HEXB gene. Disruption of the β subunit of the hexosaminidase (Hex) enzyme affects the function of both the Hex-A and Hex-B isoforms. The severity and the age of onset of the disease (infantile or classic; juvenile; adult) depends on the residual activity of the enzyme. The late-onset form is characterized by diverse symptomatology, comprising motor neuron disease, ataxia, tremor, dystonia, psychiatric symptoms and neuropathy.
METHODS: A 36-year-old
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Positioning head tilt is a neurological sign that has recently been described in dogs with congenital cerebellar malformations. This head tilt is triggered in response to head movement and is believed to be caused by a lack of inhibition of the vestibular nuclei by the cerebellar nodulus and ventral uvula (NU), as originally reported cases were dogs with NU hypoplasia. We hypothesized that other diseases, such as lysosomal storage diseases that cause degeneration in the whole brain, including NU, may cause NU dysfunction and positioning head tilt. Videos of the clinical signs of canine lysosom
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The reported data address the incidence of lysosomal storage diseases, obtained from the public health service databases in Poland. Data are given by subtypes from the National Health Fund between 2013 and 2015.
MATERIAL AND METHODS: Patients with lysosomal storage diseases were identified in the National Health Fund database (2013-2015). In order to ensure that the reported incidence data included only new patients. The geographic area of residence in 2013-2015 was divided into 6 parts.
RESULTS: The incidence rate of lysosomal storage diseases in Poland is about 1.84/1 million
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The GM2-gangliosidoses are neurological diseases causing premature death, thus developing effective treatment protocols is urgent. GM2-gangliosidoses result from deficiency of a lysosomal enzyme β-hexosaminidase (Hex) and subsequent accumulation of GM2 gangliosides. Genetic changes in HEXA, encoding the Hex α subunit, or HEXB, encoding the Hex β subunit, causes Tay-Sachs disease and Sandhoff disease, respectively. Previous studies have showed that a modified human Hex µ subunit (HEXM) can treat both Tay-Sachs and Sandhoff diseases by forming a homodimer to degrade GM2 gangliosides. To this end
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sandhoff disease (SD) is caused by decreased function of the enzyme β-N-acetylhexosaminidase, resulting in accumulation of GM2 ganglioside in tissues. Neural tissue is primarily affected and individuals with the infantile form of the disease generally do not survive beyond 4 years of age. Current treatments address neurometabolic deficits to improve lifespan, however, this extended lifespan allows clinical disease to become manifest in other tissues, including the musculoskeletal system. The impact of SD on bone and joint tissues has yet to be fully determined. In a feline model of infantile S
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal disorders are diseases that involve mutations in genes responsible for the coding of lysosomal enzymes, transport proteins, activator proteins and protein processing enzymes. These defects lead to the storage of specific metabolites within lysosomes resulting in a great variety of clinical features depending on the tissues with the storage, the storage products and the extent of the storage. The methods for rapidly diagnosing patients started in the late 1960's when the enzyme defects were identified eliminating the need for tissue biopsies. The first requests for diagnostic help in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: As part of a late onset GM2 gangliosidosis natural history study, digital health technology was utilized to monitor a group of patients remotely between hospital visits. This approach was explored as a means of capturing continuous data and moving away from focusing only on episodic data captured in traditional study designs. A strong emphasis was placed on real-time capture of symptoms and mobile Patient Reported Outcomes (mPROs) to identify the disease impact important to the patients themselves; an impact that may not always correlate with the measured clinical outcomes assessed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования