Niemann-Pick disease type C (NPC) is a lysosomal storage disorder characterized by the accumulation of unesterified cholesterol and glycosphingolipids in the late endosomal/lysosomal system, resulting in region-specific neurodegeneration. While the mechanism through which defective NPC1 protein and thus altered cholesterol transport engenders neurodegeneration is unknown, selective reintroduction of the NPC1 gene in different cell types in the mouse brain can alleviate disease symptoms, suggesting that neuronal and glial cells may play distinct roles in disease mechanisms. Here, in an in vitro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegeneration is a hallmark of Niemann-Pick disease type C1 (NPC1). One component in the pathology of neurodegeneration is increased lysosomal membrane permeability, especially in microglia. Leakage of lysosomal proteases, such as cathepsin B, into the cytoplasm and ultimately into the interstitial space can lead to activation of apoptosis and neuroinflammation. In line with previous reports showing the involvement of cathepsin B in neurodegeneration and the benefit of inhibiting cathepsin B to prevent neurodegeneration, we tested whether disease severity would be reduced in NPC1 mutant mi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder in which chronic inflammation contributes to disease progression beyond substrate accumulation. Although nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling has been implicated in FD pathogenesis, the contribution of alternative NF-κB splicing to immune-inflammatory remodeling remains unknown. Here, we investigated the recently identified NF-κB p65 iso5 splice variants p65 iso5 Δ6/7 and p65 iso5 Δ10 in FD and in individuals carrying GLA variants of uncertain significance (GVUS).
METHODS: We characterized p65 iso5 Δ6/7 and p65 iso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal disorder caused by pathogenic variants in the GLA gene, resulting in α-galactosidase A deficiency and accumulation of Gb3/lyso-Gb3 (globotriaosylceramide/globotriaosylsphingosine) in cells, including podocytes and renal tubular cells. While podocyte damage drives glomerular dysfunction, tubular dysfunction leads to atrophy and fibrosis, often preceding a detectable decline in glomerular filtration rate (eGFR). Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is a marker of renal injury, with urinary and plasma NGAL reflecting distinct aspects of ren
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disorder caused by pathogenic variants in the GLA gene, encoding α-galactosidase A. Enzyme deficiency leads to progressive globotriaosylceramide (Gb3) accumulation and multisystemic involvement. Here, we characterize five previously undescribed GLA variants (p.D109N, p.N215T, p.N192H, p.L166P, and p.F248S) through an integrated approach combining biomolecular and computational analyses to investigate their effects on enzyme structure, catalytic activity, and dimerization. The identified substitutions affect residues located in regions critical for
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease (FD), one of the most prevalent lysosomal storage disorders in Europe, is caused by mutations in the GLA gene leading to deficient α-galactosidase A activity with lysosomal accumulation of globotriaosylceramide (Gb3). Enzyme replacement therapy (ERT) and pharmacological chaperone therapy (PCT) are used in the clinic to treat FD but are limited in efficacy, underscoring the need for alternative therapeutic strategies. Inhibiting α-1,4-galactosyltransferase (A4GALT), the glycosyltransferase responsible for Gb3 biosynthesis, represents an attractive strategy. Here, we reveal the mol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac involvement of the disease is a leading cause of death and disability in Fabry disease characterized by pathological accumulation of globotriaosylceramide (Gb3) and lyso-globotriaosylceramide (lyso-Gb3) in multiple organs. In this study, we sought to investigate the electrocardiographic (ECG) changes in different clinical stages and evaluate the value of these parameters in assessing cardiac involvement.
METHODS: 62 patients with Fabry disease and 45 healthy controls were recruited in this study. ECG assessment, echocardiographic assessment and cardiac magnetic resonance (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Krabbe disease (KD) is a lysosomal storage disorder characterized by severe peripheral demyelination caused by mutations in galactosylceramidase (GALC), leading to the accumulation of galactosylceramide and psychosine. Although psychosine toxicity is central to KD pathology, additional mechanisms likely contribute to myelin dysfunction. Because Schwann cells (SCs) play a critical role in myelin maintenance, and GALC deficiency disrupts lysosomal function, we hypothesized that autophagy is altered in SCs during KD progression. Using a SC-specific Galc conditional knockout (Galc SC cKO) mouse mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Gaucher disease (GD) requires lifelong high-cost treatment within the Brazilian Unified Health System (SUS). In Brazil, treatment eligibility and monitoring are defined by Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines (PCDT), while pharmaceutical prices are regulated by the Drug Market Regulation Chamber (CMED). Exploratory price-value approaches may help make explicit the relationship between drug prices and measurable clinical benefit. We explored the applicability of a Pareto-based Efficiency Frontier (EF) as a descriptive hematologic price-value framework for GD therapies in Brazil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Fabry disease (FD) is an X-linked inherited lysosomal storage disorder caused by deficiency of the enzyme α-galactosidase A. This study describes the long-term evolution of retinal findings in genetically confirmed FD patients, who have been receiving enzyme replacement therapy (ERT) or pharmacological chaperone therapy (PCT).
METHODS: This retrospective observational study included 42 eyes of 21 patients, who underwent comprehensive ophthalmic examination including best-corrected visual acuity (BCVA) testing, tonometry, slit-lamp biomicroscopy of the anterior eye segment, fundus exa
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rare diseases have long been viewed through the narrow lens of small target populations, yet their scientific importance extends far beyond prevalence. Monogenic disorders serve as naturally occurring experiments in human biology. A single molecular defect propagating through an otherwise intact physiological system permits causality to be resolved stepwise from gene to pathway to phenotype, with a mechanistic granularity that polygenic complexity routinely excludes. This perspective argues that rare-disease research remains a primary engine of biomedical discovery. For example, familial hyper
СтатьяОбзорКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick disease type C (NPC) arises from failure of the NPC1 and/or NPC2 proteins to mobilize lysosomal cholesterol, yet the mechanism by which the complex drives sterol translocation lacks a thorough understanding. Here, we capture an NPC1-NPC2 complex conformation at lysosomal pH using a bis-sterol ligand (JM046), fortifying NPC2 engagement with NPC1 and enabling structural characterization of an alternative transport state. In this complex, the sterol moiety is absent from the NPC1 central tunnel, and the neck site adopts an expanded architecture that resembles a previously observed NP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metachromatic leukodystrophy (MLD) is a rare metabolic disease characterized by demyelination and inherited in an autosomal recessive manner. It is caused by mutations in the arylsulfatase A (ARSA) gene. When ARSA enzyme activity is lacking or reduced, sulfatides and lysosulfatides accumulate, particularly within the myelin sheath, resulting in various symptoms, including developmental delay and movement disorders. Gene therapy using hematopoietic stem cells has been developed and approved for MLD; however, the long-term risks associated with lentiviral vectors remain uncertain. Th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metachromatic leukodystrophy (MLD) is a rapidly progressive leukodystrophy that leads to severe disability and early death if untreated. Autologous hematopoietic stem and progenitor cell gene therapy (HSPC-GT, atidarsagene autotemcel, arsa-cel) for early onset subtypes and allogenic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for late onset disease substantially alters disease progression for early onset disease when administered before symptom onset, creating a strong rationale for newborn screening (NBS). At the same time, NBS technique for MLD in dried blood spots has recentl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: The diagnosis of Fabry disease (FD) in heterozygous females remains clinically challenging, as random X-chromosome inactivation frequently leads to preserved α-galactosidase A (α-Gal A) activity and absence of classic clinical stigmata. While concurrent FD and IgA nephropathy (IgAN) is a rare comorbidity predominantly reported in East Asian females, its overlap with systemic autoimmune conditions such as undifferentiated connective tissue disease (UCTD) has not been documented. The shared immunopathogenic mechanisms linking lysosomal sphingolipid storage, immune-mediated glomerular
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A better understanding of Fabry Disease (FD) in terms of diagnostic journey, patient profile and use of available treatments remains topical. The Global buRden and treatment trajectOries in Italian patients with Fabry disease: a retrospective longitUdinal and cross-sectioNal study-GROUND was designed to provide a comprehensive overview of a real-world FD Italian cohort.
METHODS: This was a retrospective, multicenter, longitudinal and cross-sectional study of adult FD patients of either sex with ≥ 3 years of follow-up. Severe/fatal events from birth to last visit was the composite
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fabry disease is a rare X-linked disorder characterized by the accumulation of sphingolipids in various vital systems, leading to multiple organ damage. As previous data showed the association between Fabry disease and parapelvic cysts, the aim of our work was to evaluate the prevalence of GLA variants in patients with parapelvic cysts.
METHODS: From November 2022 to September 2024, we conducted a multicenter cohort study on patients referred to 15 Italian Nephrology Units. The prevalence of GLA variants among patients with parapelvic cysts was compared to the prevalence of Fabry
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gaucher disease (GD) is a lysosomal storage disorder caused by pathogenic variants in the GBA1 gene, which encodes glucocerebrosidase. GBA1 variants are also the most common genetic risk factor for Parkinson's disease (PD), although the penetrance of parkinsonism among carriers is incomplete. Patients with GD who develop parkinsonism may present an earlier onset and a more severe clinical course than individuals with sporadic PD. However, clinical data from underrepresented populations, including the Brazilian Amazon, remain scarce. We report the case of a 51-year-old woman from Belém, Pará, B
СтатьяКлинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования