The mannose 6-phosphate (Man-6-P) lysosomal targeting signal on acid hydrolases is synthesized by the sequential action of uridine 5'-diphosphate-N-acetylglucosamine: lysosomal enzyme N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase (GlcNAc-1-phosphotransferase) and GlcNAc-1-phosphodiester alpha-N-acetylglucosaminidase ("uncovering enzyme" or UCE). Mutations in the two genes that encode GlcNAc-1-phosphotransferase give rise to lysosomal storage diseases (mucolipidosis type II and III), whereas no pathological conditions have been associated with the loss of UCE activity. To analyze the consequences of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
c-Cbl is the E3 ubiquitin ligase that ubiquitinates the epidermal growth factor (EGF) receptor (EGFR). On the basis of localization, knockdown, and in vitro activity analyses, we have identified the E2 ubiquitin-conjugating enzyme that cooperates with c-Cbl as Ubc4/5. Upon EGF stimulation, both Ubc4/5 and c-Cbl were relocated to the plasma membrane and then to Hrs-positive endosomes, strongly suggesting that EGFR continues to be ubiquitinated after internalization. Our time-course experiment showed that EGFR undergoes polyubiquitination, which seemed to be facilitated during the transport to H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth factor-activated receptor tyrosine kinases (RTKs) undergo rapid endocytosis and degradation in lysosomes. This process, known as receptor downregulation, is essential to prevent the overgrowth of cells by terminating signal transduction from activated RTKs. Thus, defects in RTK downergulation lead to cell proliferative disorders such as cancer. Upon endocytosis, RTKs are delivered to endosomes, from where they are further transported to lysosomes. Ubiquitin serves as a sorting signal that is tagged on activated RTKs and directs their trafficking from endosomes to lysosomes. On the endos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of autophagy, a catabolic lysosome-dependent pathway, has recently been recognized in a variety of disorders, including Pompe disease, the genetic deficiency of the glycogen-degrading lysosomal enzyme acid-alpha glucosidase. Accumulation of lysosomal glycogen, presumably transported from the cytoplasm by the autophagic pathway, occurs in multiple tissues, but pathology is most severe in skeletal and cardiac muscle. Skeletal muscle pathology also involves massive autophagic buildup in the core of myofibers. To determine if glycogen reaches the lysosome via autophagy and to ascertain wh
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Once engaged by soluble or matrix-anchored ligands, cell surface proteins are commonly sorted to lysosomal degradation through several endocytic pathways. Defective vesicular trafficking of growth factor receptors, as well as unbalanced recycling of integrin- and cadherin-based adhesion complexes, has emerged in the past 5 years as a multifaceted hallmark of malignant cells. In line with the cooperative nature of endocytic machineries, multiple oncogenic alterations underlie defective endocytosis, such as altered ubiquitylation (Cbl and Nedd4 ubiquitin ligases, for example), altered cytoskelet
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sulfatase deficiency (MSD), mucolipidosis (ML) II/III and Niemann-Pick type C1 (NPC1) disease are rare but fatal lysosomal storage disorders caused by the genetic defect of non-lysosomal proteins. The NPC1 protein mainly localizes to late endosomes and is essential for cholesterol redistribution from endocytosed LDL to cellular membranes. NPC1 deficiency leads to lysosomal accumulation of a broad range of lipids. The precise functional mechanism of this membrane protein, however, remains puzzling. ML II, also termed I cell disease, and the less severe ML III result from deficiencies o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several distinct mutations within the kinase domain of the epidermal growth factor receptor (EGFR) are associated with non-small cell lung cancer, but mechanisms underlying their oncogenic potential are incompletely understood. Although normally ligand-induced kinase activation targets EGFR to Cbl-mediated receptor ubiquitinylation and subsequent degradation in lysosomes, we report that certain EGFR mutants escape this regulation. Defective endocytosis characterizes a deletion mutant of EGFR, as well as a point mutant (L858R-EGFR), whose association with c-Cbl and ubiquitinylation are impaired
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FAN (factor associated with neutral sphingomyelinase [N-SMase] activation) exhibits striking structural homologies to Lyst (lysosomal trafficking regulator), a BEACH protein whose inactivation causes formation of giant lysosomes/Chediak-Higashi syndrome. Here, we show that cells lacking FAN show a statistically significant increase in lysosome size (although less pronounced as Lyst), pointing to previously unrecognized functions of FAN in regulation of the lysosomal compartment. Since FAN regulates activation of N-SMase in complex with receptor for activated C-kinase (RACK)1, a scaffolding pro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most lysosomal storage disorders (LSDs) are caused by deficiencies of lysosomal hydrolases. While LSDs were among the first inherited diseases for which the underlying biochemical defects were identified, the mechanisms from enzyme deficiency to cell death are poorly understood. Here we show that lysosomal storage impairs autophagic delivery of bulk cytosolic contents to lysosomes. By studying the mouse models of two LSDs associated with severe neurodegeneration, multiple sulfatase deficiency (MSD) and mucopolysaccharidosis type IIIA (MPSIIIA), we observed an accumulation of autophagosomes res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G(M1)-gangliosidosis is a lysosomal storage disorder caused by a deficiency of ss-galactosidase activity. Human GM1-gangliosidosis has been classified into three forms according to the age of clinical onset and specific biochemical parameters. In the present study, a canine model for type II late infantile human GM1-gangliosidosis was investigated 'in vitro' in detail. For a better understanding of the molecular pathogenesis underlying G(M1)-gangliosidosis the study focused on the analysis of the molecular events and subsequent intracellular protein trafficking of beta-galactosidase. In the ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in conserved oligomeric Golgi (COG) complex result in multiple deficiencies in protein glycosylation. On the other hand, acute knock-down (KD) of Cog3p (COG3 KD) causes accumulation of intra-Golgi COG complex-dependent (CCD) vesicles. Here, we analyzed cellular phenotypes at different stages of COG3 KD to uncover the molecular link between COG function and glycosylation disorders. For the first time, we demonstrated that medial-Golgi enzymes are transiently relocated into CCD vesicles in COG3 KD cells. As a result, Golgi modifications of both plasma membrane (CD44) and lysosomal (Lamp2
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitination of the EGF receptor (EGFR) is believed to play a critical role in regulating both its localization and its stability. To elucidate the role of EGFR ubiquitination, tandem mass spectrometry was used to identify six distinct lysine residues within the kinase domain of the EGFR, which can be conjugated to ubiquitin following growth factor stimulation. Substitution of these lysine residues with arginines resulted in a dramatic decrease in overall ubiquitination but preserved normal tyrosine phosphorylation of EGFR. Ubiquitination-deficient EGFR mutants displayed a severe defect in t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Gaucher's disease (GD) is an inborn error, autosomal recessive lysosomal lipid storage disorder characterized by the lack of the enzyme glucocerebrosidase. We observed some abnormalities in the plasma of a traumatized patient with GD.
CASE REPORT: We report of a traumatized patient with GD that developed a severe systemic immune response during the course of an extended hospital stay. Plasma paraoxonase (PON) activity was assayed and found to be extremely low possibly due to the existence of GD in this particular patient. Also, a potentially novel post-translational modification
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycogen storage disease type II (GSDII; Pompe disease or acid maltase deficiency) is an autosomal recessive disorder caused by lysosomal acid alpha-glucosidase (AalphaGlu) deficiency and manifests predominantly as skeletal muscle weakness. Defects in post-translational modification and transport of mutant AalphaGlu species are frequently encountered and may potentially be corrected with chaperone-mediated therapy. In the present study, we have tested this hypothesis by using deoxynojirimycin and derivatives as chemical chaperones to correct the AalphaGlu deficiency in cultured fibroblasts fro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitously expressed micro- and millicalpain, which both require the calpain small 1 (CAPNS1) regulatory subunit for function, play important roles in numerous biological and pathological phenomena. We have previously shown that the product of GAS2, a gene specifically induced at growth arrest, is an inhibitor of millicalpain and that its overexpression sensitizes cells to apoptosis in a p53-dependent manner (Benetti, R., G. Del Sal, M. Monte, G. Paroni, C. Brancolini, and C. Schneider. 2001. EMBO J. 20:2702-2714). More recently, we have shown that calpain is also involved in nuclear factor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In eukaryotes, sulfate esters are degraded by sulfatases, which possess a unique Calpha-formylglycine residue in their active site. The defect in post-translational formation of the Calpha-formylglycine residue causes a severe lysosomal storage disorder in humans. Recently, FGE (formylglycine-generating enzyme) has been identified as the protein required for this specific modification. Using sequence comparisons, a protein homologous to FGE was found and denoted pFGE (paralog of FGE). pFGE binds a sulfatase-derived peptide bearing the FGE recognition motif, but it lacks formylglycine-generatin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Classical late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis is an autosomal recessive disease caused by mutations in the CLN2 gene resulting in functional defects of the gene product tripeptidyl-peptidase I. This disease is associated with a progressive neurodegenerative course beginning at the age of two years with developmental stagnation, finally leading to a complete loss of motor function, vision and speech by the age of 10 years. We analyzed the functional consequences of the mutations R127Q, R208X, N286S, I287N, T353P and Q422H, which were previously identified in patients with late infanti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycolipids are a large and heterogeneous family of sphingolipids that form complex patterns on eukaryotic cell surfaces. This molecular diversity is generated by only a few enzymes and is a paradigm of naturally occurring combinatorial synthesis. We report on the biosynthetic principles leading to this large molecular diversity and focus on sialic acid-containing glycolipids of the ganglio-series. These glycolipids are particularly concentrated in the plasma membrane of neuronal cells. Their de novo synthesis starts with the formation of the membrane anchor, ceramide, at the endoplasmic retic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cargo-based assays have proven invaluable in the study of macroautophagy in yeast and mammalian cells. Proteomic analysis of autolysosomes identified the metabolic enzyme, betaine homocysteine methyltransferase (BHMT), as a potential cargo-based, end-point marker for mammalian macroautophagy. To test whether degradation of BHMT can be used to measure macroautophagic flux in mammalian cells, we created a BHMT fusion protein (GST-BHMT) that demonstrates starvation-induced, site-specific fragmentation in a variety of cell lines. Subcellular fractionation studies show that the GST-BHMT fragment co
КомментарийПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulation of endocytic traffic of receptors has central importance in the fine tuning of cell activities. Here, we provide evidence that cholesterol is required for the exit of cation-independent mannose 6-phosphate receptor (CI-MPR) from the endosomal carrier vesicle/multivesicular bodies (ECV/MVBs) to the Golgi. A previously established Chinese hamster ovary cell mutant, LEX2, exhibits arrested ECV/MVBs in which CI-MPR and lysosomal glycoprotein-B (lgp-B) are accumulated. The abnormal accumulation of CI-MPR within the ECV/MVBs in LEX2 cells was corrected in a post-translational manner b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования