Enhancing the removal of aggregate-prone toxic proteins is a rational therapeutic strategy for a number of neurodegenerative diseases, especially Huntington's disease and various spinocerebellar ataxias. Ideally, such approaches should preferentially clear the mutant/misfolded species, while having minimal impact on the stability of wild-type/normally-folded proteins. Furthermore, activation of both ubiquitin-proteasome and autophagy-lysosome routes may be advantageous, as this would allow effective clearance of both monomeric and oligomeric species, the latter which are inaccessible to the pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntingtin is a 3144 amino acid protein defined as a scaffold protein with many intracellular locations that suggest functions in these compartments. Expansion of the CAG DNA tract in the huntingtin first exon is the cause of Huntington's disease. An important tool in understanding the biological functions of huntingtin is molecular imaging at the single-cell level by microscopy and nanoscopy. The evolution of these technologies has accelerated since the Nobel Prize in Chemistry was awarded in 2014 for super-resolution nanoscopy. We are in a new era of light imaging at the single-cell level, n
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been reported that wild-type p53-induced gene 1 (Wig1), which is downstream of p53, regulates the expression of mutant huntingtin protein (mHtt) in Huntington's disease (HD) patients and transgenic mouse brains. Intrastriatal injection of malonic acid in rats is often used as a model to study the pathological changes of Huntington's disease, and this model has the advantages of a fast preparation and low cost. Therefore, in this study, we used intrastriatal injections of 6 μM malonic acid in rats to evaluate the effect of tolfenamic acid on motor and cognitive deficits and the effect of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies suggest a link between CAG repeat number in the HTT gene and non-Huntington neurodegenerative diseases.
OBJECTIVE: The aim is to analyze whether expanded HTT CAG alleles and/or their size are associated with the risk for developing α-synucleinopathies or their behavior as modulators of the phenotype.
METHODS: We genotyped the HTT gene CAG repeat number and APOE-Ɛ isoforms in a case-control series including patients with either clinical or neuropathological diagnosis of α-synucleinopathy.
RESULTS: We identified three Parkinson's disease (PD) patients (0.30%) and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perturbation of huntingtin (HTT)'s physiological function is one postulated pathogenic factor in Huntington's disease (HD). However, little is known how HTT is regulated in vivo. In a proteomic study, we isolated a novel ~40kDa protein as a strong binding partner of Drosophila HTT and demonstrated it was the functional ortholog of HAP40, an HTT associated protein shown recently to modulate HTT's conformation but with unclear physiological and pathologic roles. We showed that in both flies and human cells, HAP40 maintained conserved physical and functional interactions with HTT. Additionally, l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by a polyglutamine expansion in the protein huntingtin (HTT) [55]. While the final pathological consequence of HD is the neuronal cell death in the striatum region of the brain, it is still unclear how mutant HTT (mHTT) causes synaptic dysfunctions at the early stage and during the progression of HD. Here, we discovered that the basal activity of focal adhesion kinase (FAK) is severely reduced in a striatal HD cell line, a mouse model of HD, and the human post-mortem brains of HD patients. In addition, we observed with a FRET-bas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of high-throughput single-cell transcriptomic analysis of microglia has revealed different phenotypes that are inherently associated with disease conditions. A common feature of some of these activated phenotypes is the upregulation of galectin-3. Representative examples of these phenotypes include disease-associated microglia (DAM) and white-associated microglia (WAM), whose role(s) in neuroprotection/neurotoxicity is a matter of high interest in the microglia community. In this review, we summarise the main findings that demonstrate the ability of galectin-3 to interact with key p
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by an expansion of CAG repeats in the Huntingtin (HTT) gene. Accumulating evidence suggests that the microtubule-associated tau protein participates in the pathogenesis of HD. Recently, we have identified changes in tau alternative splicing of exons 2, 3 and 10 in the putamen of HD patients (St-Amour et al, 2018). In this study, we sought to determine whether tau mis-splicing events were equally observed in other brain regions that are less prone to neurodegeneration. Using Western blot and PCR, we characterized the re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altered microRNA (miRNA) expression is a common feature of Huntington's disease (HD) and could participate in disease onset and progression. However, little is known about the underlying causes of miRNA disruption in HD. We and others have previously shown that mutant Huntingtin binds to Ago2, a central component of miRNA biogenesis, and disrupts mature miRNA levels. In this study, we sought to determine if miRNA maturation per se was compromised in HD. Towards this end, we characterized major miRNA biogenesis pathway components and miRNA maturation products (pri-miRNA, pre-miRNA, and mature)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a genetic neurodegenerative disease caused by trinucleotide repeat (CAG) expansions in the human HTT gene encoding the huntingtin protein (Htt) with an expanded polyglutamine tract.
OBJECTIVE: HD models from yeast to transgenic mice have investigated proteins interacting with mutant Htt that may initiate molecular pathways of cell death. There is a paucity of datasets of published Htt protein interactions that include the criteria of 1) defining fragments or full-length Htt forms, 2) indicating the number of poly-glutamines of the mutant and wild-type
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the discovery of the mutation causing Huntington's disease (HD) in 1993, it has been debated whether an expanded polyglutamine (polyQ) stretch affects the properties of the huntingtin (HTT) protein and thus contributes to the pathological mechanisms responsible for HD. Here we review the current knowledge about the structure of HTT, alone (apo-HTT) or in a complex with Huntingtin-Associated Protein 40 (HAP40), the influence of polyQ-length variation on apo-HTT and the HTT-HAP40 complex, and the biology of HAP40. Phylogenetic analyses suggest that HAP40 performs essential functions. Highl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The CAG/CAA expansion encoding polyQ huntingtin (mutant huntingtin [mHTT]) causes Huntington's disease (HD), which is characterized by atrophy and loss of striatal medium spiny neurons (MSNs), which are preceded by neuropathological alterations in the cortex. Previous studies have shown that mHTT can spread in the brain, but the mechanisms involved in the stereotyped degeneration and dysfunction of the neurons from the striatum to the cortex remain unclear. In this study, we found that the mHTT expression initially restricted in the striatum later spread to the cortical regions in mouse brains
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a hereditary autosomal dominant neurodegenerative disease caused by the polyglutamine stretch expansion in the huntingtin (HTT) protein. In HD, dysregulation of multiple cellular processes occurs, resulting in the death of medium spiny neurons of striatum. A line of induced pluripotent stem cells (iPSCs) ICGi033-A was obtained from peripheral blood mononuclear cells of a patient carrying 77 CAG repeats in the HTT gene. The iPSCs express pluripotency markers, have a normal karyotype, and differentiate into three germ layers: endoderm, ectoderm, mesoderm.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Berberine due to its antioxidant properties, has been used around the globe significantly to treat several brain disorders. Also, oxidative stress is a pathological hallmark in neurodegenerative diseases like Huntington's disease (HD) and Tardive dyskinesia (TD). Berberine an alkaloid from plants has been reported to have neuroprotective potential in several animal models of neurodegenerative diseases. Hence, this study aims to evaluate the neuroprotective effect of berberine in the animal model of 3-nitropropionic acid (3-NP) induced HD and haloperidol induced tardive dyskinesia with special
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Renin-Angiotensin System (RAS) is expressed in the central nervous system and has important functions that go beyond blood pressure regulation. Clinical and experimental studies have suggested that alterations in the brain RAS contribute to the development and progression of neurodegenerative diseases. However, there is limited information regarding the involvement of RAS components in Huntington's disease (HD). Herein, we used the HD murine model, (BACHD), as well as samples from patients with HD to investigate the role of both the classical and alternative axes of RAS in HD pathophysiolo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While blood-brain barrier (BBB) dysfunction has been described in neurological disorders, including Huntington's disease (HD), it is not known if endothelial cells themselves are functionally compromised when promoting BBB dysfunction. Furthermore, the underlying mechanisms of BBB dysfunction remain elusive given the limitations with mouse models and post mortem tissue to identify primary deficits. We established models of BBB and undertook a transcriptome and functional analysis of human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived brain-like microvascular endothelial cells (iBMEC) from HD pa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various studies have proven the utility of immersive virtual reality (VR) as a complementary approach to conventional neurorehabilitation therapy for improving neuromuscular and cognitive outcomes in several neurological diseases. We hereby report findings from a single-case experience of a 21-year-old woman affected by juvenile Huntington's disease (HD) who underwent a targeted rehabilitative approach using an advanced Computer Assisted Rehabilitation Environment (CAREN) with a three sessions/week schedule for six months. At the end of the program, a manifested improvement was noticed in the
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glial fibrillary acidic protein (GFAP) is an intermediate filament structural protein involved in cytoskeleton assembly and integrity, expressed in high abundance in activated glial cells. GFAP is neuroprotective, as knockout mice are hypersensitive to traumatic brain injury. GFAP in cerebrospinal fluid is a biomarker of Alzheimer's disease (AD), dementia with Lewy bodies, and frontotemporal dementia (FTD). Here, we present novel evidence that GFAP is markedly overexpressed and differentially phosphorylated in AD hippocampus, especially in AD with the apolipoprotein E [ε4, ε4] genotype, relati
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования