OBJECTIVE: To assess the prevalence, timing, and functional impact of psychiatric, cognitive, and motor abnormalities in Huntington disease (HD) gene carriers, we analyzed retrospective clinical data from individuals with manifest HD.
METHODS: Clinical features of patients with HD were analyzed for 6,316 individuals in an observational study of the European Huntington's Disease Network (REGISTRY) from 161 sites across 17 countries. Data came from clinical history and the patient-completed Clinical Characteristics Questionnaire that assessed 8 symptoms: motor, cognitive, apathy, depression, pe
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by an expanded polyglutamine repeat in the huntingtin gene. The neuropathology of HD is characterized by the decline of a specific neuronal population within the brain, the striatal medium spiny neurons (MSNs). The origins of this extreme vulnerability remain unknown. Human induced pluripotent stem cell (hiPS cell)-derived MSNs represent a powerful tool to study this genetic disease. However, the differentiation protocols published so far show a high heterogeneity of neuronal populations in vitro. Here, we com
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Huntington's disease (HD) is a severe neurodegenerative disorder with no effective treatment. Minimally-invasive biomarkers such as blood neurofilament light chain (NfL) in HD are therefore needed to quantitatively characterize neuronal loss. NfL levels in HD are known to correlate with disease progression and striatal atrophy, but whether they also reflect cortical degeneration remains elusive.
METHODS: In a sample of 35 HD patients, we characterized the cortical macro (cortical thickness) and microstructural (increased intracortical diffusivity) correlates of plasma NfL levels
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study describes evaluation of epigenetic regulation by a small molecule as the therapeutic potential for treatment of Huntington's disease (HD). We identified 5-allyloxy-2-(pyrrolidin-1-yl)quinoline (APQ) as a novel SETDB1/ESET inhibitor using a combined in silico and in vitro cell based screening system. APQ reduced SETDB1 activity and H3K9me3 levels in a HD cell line model. In particular, not only APQ reduced H3K9me3 levels in the striatum but it also improved motor function and neuropathological symptoms such as neuronal size and activity in HD transgenic (YAC128) mice with mini
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by a CAG expansion greater than 35 triplets in the IT-15 gene, with a clinical onset usually in the forties. Late-onset form of HD is defined as disease onset after the age of 59 years. The aim of the present study is to investigate the clinical-demographic features of Late-onset HD population (LoHD) in comparison to Classic-onset patients (CoHD). We analyzed a well-characterized Italian cohort of 127 HD patients, identifying 25.2% of LoHD cases. The mean age of onset was 65.9 and the mean length of pathologic
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although Huntington's disease (HD) is classically considered from the perspective of the motor syndrome, the cognitive changes in HD are prominent and often an early manifestation of disease. As such, investigating the underlying pathophysiology of cognitive changes may give insight into important and early neurodegenerative events. In this review, we first discuss evidence from both HD patients and animal models that cognitive changes correlate with early pathological changes at the synapse, an observation that is similarly made in other neurodegenerative conditions that primarily affect cogn
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In network and systems medicine, active module identification methods (AMIMs) are widely used for discovering candidate molecular disease mechanisms. To this end, AMIMs combine network analysis algorithms with molecular profiling data, most commonly, by projecting gene expression data onto generic protein-protein interaction (PPI) networks. Although active module identification has led to various novel insights into complex diseases, there is increasing awareness in the field that the combination of gene expression data and PPI network is problematic because up-to-date PPI networks have a very
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our group has recently shown that brain-penetrant ataxia telangiectasia-mutated (ATM) kinase inhibitors may have potential as novel therapeutics for the treatment of Huntington's disease (HD). However, the previously described pyranone-thioxanthenes (e.g., 4) failed to afford selectivity over a vacuolar protein sorting 34 (Vps34) kinase, an important kinase involved with autophagy. Given that impaired autophagy has been proposed as a pathogenic mechanism of neurodegenerative diseases such as HD, achieving selectivity over Vps34 became an important objective for our program. Here, we report the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD), an autosomal dominant genetic disorder caused by a mutation in the Huntingtin gene (HTT), displays a stereotyped topography in the human brain and a stereotyped progression, initially appearing in the striatum. Like other degenerative diseases, spatial topography of HD is divorced from where implicated genes are expressed, a dissociation whose mechanistic underpinning is not currently understood. Cell autonomous molecular factors characterized by gene expression signatures, including proteolytic and post translational modifications, play a role in vulnerability to di
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) damages the corticostriatal circuitry in large part by impairing transport of brain-derived neurotrophic factor (BDNF). We hypothesized that improving vesicular transport of BDNF could slow or prevent disease progression. We therefore performed selective proteomic analysis of vesicles transported within corticostriatal projecting neurons followed by in silico screening and identified palmitoylation as a pathway that could restore defective huntingtin-dependent trafficking. Using a synchronized trafficking assay and an HD network-on-a-chip, we found that increasing brain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The frequency of Huntington's disease (HD) may vary considerably, with higher estimates in non-Asian populations. We have recently examined the prevalence of HD in the southern part of Sardinia, a large Italian Mediterranean island that is considered a genetic isolate. We observed regional microgeographic differences in the prevalence of HD across the study area similar to those recently reported in other studies conducted in European countries. To explore the basis for this variability, we undertook a study of the incidence of HD in Sardinia over a 10-year period, 2009 to 2018.
M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's Disease (HD) is an incurable, progressive neuro-degenerative disease. For patients with HD access to palliative care services is limited, with dedicated Neuro-Palliative Care Services rare in Australia. We discuss the experiences of and benefits to a patient with late-stage HD admitted to our Neuro-Palliative Care service.
CASE PRESENTATION: We present the case of a patient with a 16-year history of HD from time of initial genetic testing to admission to our Neuro-Palliative Care service with late-stage disease.
CONCLUSIONS: Given the prolonged, fluctuating and heter
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In this study, we asked whether differences in striatal activity during a reinforcement learning (RL) task with gain and loss domains could be one of the earliest functional imaging features associated with carrying the Huntington's disease (HD) gene. Based on previous work, we hypothesized that HD gene carriers would show either neural or behavioral asymmetry between gain and loss learning.
METHODS: We recruited 35 HD gene carriers, expected to demonstrate onset of motor symptoms in an average of 26 years, and 35 well-matched gene-negative control subjects. Participants were plac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To define the role played by microglia in different stages of Huntington disease (HD), we used the TSPO radioligand [11C]-ER176 and PET to evaluate microglial activation in relation to neurodegeneration and in relation to the clinical features seen at premanifest and manifest stages of the disease.
METHODS: This is a cross-sectional study in which 18 subjects (6 controls, 6 premanifest, and 6 manifest HD gene carriers) underwent a [11C]-ER176 PET scan and an MRI for anatomic localization. Segmentation of regions of interest (ROIs) was performed, and group differences in [11C]-ER176
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pridopidine is a selective Sigma-1 receptor (S1R) agonist in clinical development for Huntington disease (HD) and amyotrophic lateral sclerosis. S1R is a chaperone protein localized in mitochondria-associated endoplasmic reticulum (ER) membranes, a signaling platform that regulates Ca2+ signaling, reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial fission. Here, we investigate the protective effects of pridopidine on various mitochondrial functions in human and mouse HD models. Pridopidine effects on mitochondrial dynamics were assessed in primary neurons from YAC128 HD mice expressing the mutant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Converging lines of evidence from several models, and post-mortem human brain tissue studies, support the involvement of the kynurenine pathway (KP) in Huntington's disease (HD) pathogenesis. Quantifying KP metabolites in HD biofluids is desirable, both to study pathobiology and as a potential source of biomarkers to quantify pathway dysfunction and evaluate the biochemical impact of therapeutic interventions targeting its components. In a prospective single-site controlled cohort study with standardised collection of cerebrospinal fluid (CSF), blood, phenotypic and imaging data, we used high-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current Huntington's disease (HD) measures are limited to subjective, episodic assessments conducted in clinic. Smartphones can enable the collection of objective, real-world data but their use has not been extensively evaluated in HD.
OBJECTIVE: Develop and evaluate a smartphone application to assess feasibility of use and key features of HD in clinic and at home.
METHODS: We developed GEORGE®, an Android smartphone application for HD which assesses voice, chorea, balance, gait, and finger tapping speed. We then conducted an observational pilot study of individuals with manifest
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) research is entering an exciting phase, with new approaches such as huntingtin lowering strategies and cell therapies on the horizon. Technological advances to direct the differentiation of stem cells to desired neural types have opened new strategies for restoring damaged neuronal circuits in HD. However, challenges remain in the implementation of cell therapy approaches for patients suffering from HD. Cell therapies, together with other invasive approaches including allele specific oligonucleotides (ASOs) and viral delivery of huntingtin-lowering agents, require dir
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования