The effective development of novel therapies in mouse models of neurologic disorders relies on behavioral assessments that provide accurate read-outs of neuronal dysfunction and/or degeneration. We designed an automated behavioral testing system (PiPaw), which integrates an operant lever-pulling task directly into the mouse home cage. This task is accessible to group-housed mice 24 h per day, enabling high-throughput longitudinal analysis of forelimb motor learning. Moreover, this design eliminates the need for exposure to novel environments and minimizes experimenter interaction, significantl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease is a kind of chronic progressive neurodegenerative disease with complex pathogenic mechanisms. To data, the pathogenesis of Huntington's disease is still not fully understood, and there has been no effective treatment. The rapid development of high-throughput sequencing technologies makes it possible to explore the molecular mechanisms at the transcriptome level. Our previous studies on Huntington's disease have shown that it is difficult to distinguish disease-associated genes from non-disease genes. Meanwhile, recent progress in bio-medicine shows that the mo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria play an essential role in supplying energy for the health and survival of neurons. Mitophagy is a metabolic process that removes dysfunctional or redundant mitochondria. This process preserves mitochondrial health. However, defective mitophagy triggers the accumulation of damaged mitochondria, causing major neurodegenerative disorders. This review introduces molecular mechanisms and signaling pathways behind mitophagy regulation. Furthermore, we focus on the recent advances in understanding the potential role of mitophagy in the pathogenesis of major neurodegenerative diseases (Pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by a CAG expansion in the HD gene. The disease is characterized by neurodegeneration, particularly in the striatum and cortex. The first symptoms usually appear in mid-life and include cognitive deficits and motor disturbances that progress over time. Despite being a genetic disorder with a known cause, several mechanisms are thought to contribute to neurodegeneration in HD, and numerous pre-clinical and clinical studies have been conducted and are currently underway to test the efficacy of therapeutic approaches targeting some o
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal-dominant brain disorder caused by mutant huntingtin (mHtt). Although the detailed mechanisms remain unclear, the mutational expansion of polyglutamine in mHtt is proposed to induce protein aggregates and neuronal toxicity. Previous studies have shown that the decreased insulin sensitivity is closely related to mHtt-associated impairments in HD patients. However, how mHtt interferes with insulin signaling in neurons is still unknown. In the present study, we used a HD cell model to demonstrate that the miR-302 cluster, an embryonic stem cell-specific po
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian transglutaminases (TGs) catalyze calcium-dependent irreversible posttranslational modifications of proteins and their enzymatic activities contribute to the pathogenesis of several human neurodegenerative diseases. Although different transglutaminases are found in many different tissues, the TG6 isoform is mostly expressed in the CNS. The present study was embarked on/undertaken to investigate expression, distribution and activity of transglutaminases in Huntington disease transgenic rodent models, with a focus on analyzing the involvement of TG6 in the age- and genotype-specific pat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Huntingtin (HTT) N-terminal domains encoded by Huntingtin's (HTT) exon 1 consist of an N17 domain, the polyglutamine (polyQ) stretch and a proline-rich region (PRR). These domains are conserved in mammals and have been hypothesized to modulate HTT's functions in the developing and adult CNS, including DNA damage repair and autophagy.
OBJECTIVE: This study longitudinally characterizes the in vivo consequences of deleting the murine Htt N-terminal domains encoded by Htt exon 1.
METHODS: Knock-in mice with a deletion of Htt exon 1 sequences (HttΔE1) were generated and bred into
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebrospinal and structural-molecular neuroimaging in-vivo biomarkers are recommended for diagnostic purposes in Alzheimer's disease (AD) and other dementias; however, they do not explain the effects of AD neuropathology on neurophysiological mechanisms underpinning cognitive processes. Here, an Expert Panel from the Electrophysiology Professional Interest Area of the Alzheimer's Association reviewed the field literature and reached consensus on the event-related electroencephalographic oscillations (EROs) that show consistent abnormalities in patients with significant cognitive deficits due
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinically, behavior, cognitive, and mental functions are affected during the neurodegenerative disease progression. To date, the molecular pathogenesis of these complex disease is still unclear. With the rapid development of sequencing technologies, it is possible to delicately decode the molecular mechanisms corresponding to different clinical phenotypes at the genome-wide transcriptomic level using computational methods. Our previous studies have shown that it is difficult to distinguish disease genes from non-disease genes. Therefore, to precisely explore the molecular pathogen
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal, hereditary neurodegenerative disorder that predominantly affects striatal medium-sized spiny neurons and cortical pyramidal neurons (CPNs). It has been proposed that perturbations in Ca2+ homeostasis could play a role in CPN alterations. To test this hypothesis, we used the R6/2 mouse model of juvenile HD at different stages of disease progression; presymptomatic, early symptomatic, and late symptomatic. We combined whole-cell patch-clamp recordings of layer 2/3 CPNs with two-photon laser scanning microscopy to image somatic and dendritic Ca2+ transients a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CAG repeat expansion in the HTT gene drives Huntington's disease (HD) pathogenesis and is modulated by DNA damage repair pathways. In this context, the interaction between FAN1, a DNA-structure-specific nuclease, and MLH1, member of the DNA mismatch repair pathway (MMR), is not defined. Here, we identify a highly conserved SPYF motif at the N terminus of FAN1 that binds to MLH1. Our data support a model where FAN1 has two distinct functions to stabilize CAG repeats. On one hand, it binds MLH1 to restrict its recruitment by MSH3, thus inhibiting the assembly of a functional MMR complex that wou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder characterized by involuntary movements, cognitive decline, and behavioral changes. The complex constellation of clinical symptoms still makes the therapeutic management challenging. In the new era of functional neurosurgery, deep brain stimulation (DBS) may represent a promising therapeutic approach in selected HD patients.
METHODS: Articles describing the effect of DBS in patients affected by HD were selected from Medline and PubMed by the association of text words with MeSH terms as follows: "Deep brain stimulation," "DBS
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD), a neurodegenerative disease characterized by progressive dementia, psychiatric problems, and chorea, is known to be caused by CAG repeat expansions in the HD gene HTT. However, the mechanism of this pathology is not fully understood. The translesion DNA polymerase θ (Polθ) carries a large insertion sequence in its catalytic domain, which has been shown to allow DNA loop-outs in the primer strand. As a result of high levels of oxidative DNA damage in neural cells and Polθ's subsequent involvement in base excision repair of oxidative DNA damage, we hypothesized that Po
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is the most common neurogenetic disorder caused by expansion of the CAG repeat in the HTT gene; nevertheless, the molecular bases of the disease are not fully understood. Non-coding RNAs have demonstrated to be involved in the physiopathology of HD. However, the role of circRNAs has not been investigated. The aim of this study was to identify the circRNAs with differential expression in a murine cell line model of HD and to identify the biological pathways regulated by the differentially expressed circRNAs. CircRNA expression was analyzed through a microarray, which spe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug delivery to central nervous system (CNS) diseases is very challenging since the presence of the innate blood-brain barrier (BBB) and the blood-cerebrospinal fluid barrier that impede drug delivery. Among new strategies to overcome these limitations and successfully deliver drugs to the CNS, nanotechnology-based drug delivery platform, offers potential therapeutic approach for the treatment of some common neurological disorders like Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's disease. This review aimed to highlight advances
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcranial magnetic stimulation (TMS) is a powerful tool to probe in vivo brain circuits, as it allows to assess several cortical properties such asexcitability, plasticity and connectivity in humans. In the last 20 years, TMS has been applied to patients with dementia, enabling the identification of potential markers of thepathophysiology and predictors of cognitive decline; moreover, applied repetitively, TMS holds promise as a potential therapeutic intervention. The objective of this paper is to present a comprehensive review of studies that have employed TMS in dementia and to discuss po
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ageing is an inevitable event in the lifecycle of all organisms, characterized by progressive physiological deterioration and increased vulnerability to death. Ageing has also been described as the primary risk factor of most neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD), and frontotemporal lobar dementia (FTD). These neurodegenerative diseases occur more prevalently in the aged populations. Few effective treatments have been identified to treat these epidemic neurological crises. Neurodegenerative diseases are associated wi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Empathy is a multidimensional construct and a key component of social cognition. In Huntington's disease (HD), little is known regarding the phenomenology and the neural correlates of cognitive and affective empathy, and regarding how empathic deficits interact with other behavioral and cognitive manifestations.
OBJECTIVE: To explore the cognitive and affective empathy disturbances and related behavioral and neural correlates in HD.
METHODS: Clinical and sociodemographic data were obtained from 36 healthy controls (HC) and 54 gene-mutation carriers (17 premanifest and 37 early-ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine diseases are a collection of nine CAG trinucleotide expansion disorders, presenting with a spectrum of neurological and clinical phenotypes. Recent human, mouse and cell studies of Huntington's disease have highlighted the role of DNA repair genes in somatic expansion of the CAG repeat region, modifying disease pathogenesis. Incomplete splicing of the HTT gene has also been shown to occur in humans, with the resulting exon 1 fragment most probably contributing to the Huntington's disease phenotype. In the spinocerebellar ataxias, studies have converged on transcriptional dysregul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction is a common hallmark of neurological disorders, and reducing mitochondrial damage is considered a promising neuroprotective therapeutic strategy. Here, we used high-throughput small molecule screening to identify CHIR99021 as a potent enhancer of mitochondrial function. CHIR99021 improved mitochondrial phenotypes and enhanced cell viability in several models of Huntington's disease (HD), a fatal inherited neurodegenerative disorder. Notably, CHIR99201 treatment reduced HD-associated neuropathology and behavioral defects in HD mice and improved mitochondrial function a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования