Galectin-3 (Gal3) acts as an intracellular sensor of lysosomal damage and a key driver of microglial activation and neuroinflammation in multiple neurodegenerative disorders. Despite its biological importance, no inhibitors have been identified that both modulate intracellular Gal3 activity and effectively cross the blood-brain barrier. Here, we established an innovative high-content imaging platform using microglia expressing Gal3-GFP, allowing direct visualization of Gal3 puncta formation upon lysosomal damage as a phenotypic readout for compound screening. Through screening of ∼24 000 small
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by the expression of the mutant huntingtin protein (mHTT), characterized by a progressive decline in motor function, cognitive abilities, and psychiatric symptoms. Exosomes, a distinct class of small extracellular vesicles, have emerged as promising diagnostic biomarkers and potential therapeutic tools for early disease detection and intervention. This is largely attributed to their molecular stability, cell type-specific cargo, and potential to cross the blood-brain barrier under optimized structural or delivery conditions. Extr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Neuropathological and biomarker evidence implicates tau dysregulation as a downstream component of Huntington's disease (HD) pathobiology, yet its in vivo distribution has not been characterised using second-generation tau-PET tracers. We aimed to define the regional organisation, stage dependence and clinical relevance of tau-sensitive PET signal across the HD disease spectrum.
METHODS: Fifty-four participants (13 healthy controls, 9 premanifest mutation carriers and 32 manifest carriers) underwent 60-minute dynamic [¹⁸F]PI-2620 PET imaging. Tau-PET signal was quantified using distr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To characterize magnetic resonance imaging (MRI)-based glymphatic surrogates in Huntington's disease (HD) using MRI measures of perivascular diffusivity and structural perivascular alterations across multiple large cohorts.
METHODS: We analyzed 2,731 MRI sessions from 880 participants across 3 large retrospective HD cohorts. HD gene carriers were grouped by the HD Integrated Staging System into stage 0 to 3. We assessed the diffusion tensor image analysis along the perivascular space (DTI-ALPS) index and MRI-visible enlarged perivascular spaces (EPVS). Linear mixed-effects models e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is an inherited neurodegenerative disorder characterized by the progressive loss of neurons, particularly in the basal ganglia, resulting from a mutation in the Huntingtin gene. Recently, skeletal muscle defects have emerged as a contributing factor in HD pathogenesis. However, the mechanistic role of mutant HTT on muscle abnormality remains elusive. In this study, we sought to elucidate the pathogenesis of Huntington's disease in skeletal muscles using Drosophila melanogaster as a model organism. We employed two transgenic fly lines - HTT.ex1.Q120 expressing the exon 1 fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a lethal autosomal dominant neurodegenerative disorder characterized by progressing cognitive, motor, and other behavioral deficits. Animal models, especially rodent-based, are a valuable tool to study brain disorders, including HD. Given the existence of multiple valid and predictive models of HD and other brain disorders, we are now entering a phase of mechanistic discovery, as research shifts towards phenotype-based screening and multi-omic validation. In addition to rodent models, zebrafish (Danio rerio) are rapidly becoming a promising model organism for trans
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disease with progressive decline in psychiatric, motor and cognitive symptoms. Hallmarks of HD include brain volume loss and abnormal metabolism. However, HD is a multi-system disorder, and the impact on other organ systems is poorly understood. Using high-frequency ultrasound and nuclear magnetic resonance, we studied cardiac function (n=9-11 mice/genotype/sex) and brain metabolism (n=10 mice/genotype/sex) in a humanized transgenic mouse model of HD (Hu97/18 mice) at 12 months of age. The assessments were conducted in different cohorts and anal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is caused by the trinucleotide repeat CAG expansion in the huntingtin gene, resulting in an N-terminal polyglutamine (polyQ) tract that renders the huntingtin protein (HTT) prone to misfolding and aggregation. Although polyQ expansion is an intrinsic driver of aggregation, the folding trajectory of HTT is strongly shaped by molecular chaperones that detect all conformational entities of HTT and as such bind to soluble HTT and suppress β-sheet formation, target HTT for proteasomal degradation and resolubilize HTT fibrils by disaggregation. This review summarizes recent in v
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the molecular mechanisms driving selective neuronal vulnerability to different neurodegenerative disorders remains a crucial, unsolved question. Here, we explored the case of Huntington's disease (HD), where the striatum and, specifically, dopamine receptor 1 (D1R) and dopamine receptor 2 (D2R) medium-sized spiny neurons (MSNs) exhibit differential susceptibility to the HTT CAG-repeat expansion mutation, with D2R-neurons being impacted earlier and more significantly. To unravel differences between D2R and D1R MSNs, we employed a multidimensional approach, integrating genomic, tra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is tremendous enthusiasm for the use of AI in health care because of the ability to analyze existing data for preventative, diagnostic, and treatment support. Agentic AI can feasibly provide access to large real-world datasets for the generation of real-world evidence for health care and clinical applications to health care providers, researchers, and administrators without access to large analytic programming resources.
OBJECTIVE: The objective of this study was to understand the feasibility of using agentic AI for clinical outcome research and population health management.
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The field of neuromuscular and neurodegenerative diseases has been revolutionized by the advent of genetics and molecular biology to evaluate the pathogenicity, thereby providing considerable insight to develop suitable therapies. With the successful translation of antisense oligonucleotides (AOs) from in vitro into animal models and clinical practice, modifications are being continuously made to the AOs to enhance their pharmacokinetics and pharmacodynamics. In order to activate RNase H1-mediated cleavage of the target mRNA, as well as to increase the binding affinity and specificity, gapmer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease research has focused on either loss of normal huntingtin function or toxic gain-of-function of the mutant huntingtin protein as a key driver of pathology. The role of mutant HTT mRNA in vivo has been only partially studied and remains largely unexplored. Recently, we discovered that full-length human HTT mRNA is retained, together with the alternatively processed HTT1a transcript, in RNA nuclear clusters in YAC128 mouse brains. Here, we demonstrate that these clusters were present at the prenatal stage, indicating early developmental effects. Moreover, these clusters were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal loss is a hallmark of neurodegenerative diseases. Phosphatidylserine (PS), a key "eat me" signal, is exposed on stressed viable neurons, triggering their premature phagocytosis by activated glia. We investigated whether PS masking could serve as a universal strategy to prevent neuronal loss in two distinct Drosophila models of neurodegeneration: an adult-stage-specific knockdown of skpA and a Huntington's disease model initiated during embryogenesis. Both models exhibit neuronal loss, motor dysfunction, and reduced lifespan. To mask PS, we used a truncated form of Milk Fat Globule-Epi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is an inherited, fatal neurodegenerative disorder caused by expanded CAG repeats in the Huntingtin gene, leading to progressive motor, cognitive and psychiatric impairment. Despite its monogenic origin, HD pathogenesis is multifactorial, with convergent contributions from mitochondrial dysfunction, oxidative stress, synaptic failure, and chronic neuroinflammation, which drive neuronal vulnerability and degeneration, particularly within the striatum. Current clinical management remains exclusively symptomatic and fails to halt disease progression, highlight
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The striatum is critical for decision-making, movement, and reward processing, functions achieved through subregional cellular and molecular specialization. Striatal cell types and subregions are differentially implicated in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders, but the mechanisms underlying these vulnerabilities are poorly understood. Using single-nucleus RNA sequencing across 109 human and 22 mouse samples spanning dorsal and ventral striatum, we provide a comprehensive atlas of subregional neuronal specialization. We define rare neuronal subpopulations and transcriptional gradie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder characterized by the expansion of cytosine-adenine-guanine (CAG) repeats within the huntingtin (HTT) gene. Given their therapeutic potential, small-molecule strategies have gained significant traction, leading to the design of numerous lead candidates aimed at diverse pathological hallmarks of HD. These developmental efforts target various facets of the disease, including the inhibition and degradation of mutant huntingtin (mHTT) proteins, alleviation of motor dysfunction, and the provision of neuroprotective effects. For in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease is a neurodegenerative disorder that progresses over time and can be passed down from parent to child. In uncontrolled motor activities, behavioural problems come into play, as well as progressive mental decline. The CAG triplet in the HTT gene found on chromosome 4 undergoes changes, leading to the production of a mutant protein called huntingtin, which consists of a bigger-than-normal polyglutamine tract that then undergoes misfolding and produces toxic oligomers and fibrillar deposits that can cause dysfunction in normal cell functioning and therefore in nerve cells as
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Dietary phytochemicals exhibit anticancer activity, and increasing evidence suggests that the combinations of co-occurring compounds may provide greater therapeutic efficacy than individual compounds. Eruca sativa Mill. (rocket salad) contains both erucin and kaempferol; however, their synergistic anticancer activity against non-small cell lung cancer (NSCLC) has not been systematically investigated. Network pharmacology, molecular docking, and molecular dynamics (MD) simulations were performed to identify molecular targets of erucin and kaempferol. Their synergistic anticancer act
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Teleosauroids were a successful group of semi-aquatic crocodylomorphs that were an integral part of coastal marine/lagoonal faunas during the Jurassic. Their fossil record suggests that the group declined in diversity and abundance in deep water deposits during the Late Jurassic. One of the few known teleosauroid species from the deeper water horizons of the well-known Kimmeridge Clay Formation is 'Teleosaurus' megarhinus Hulke, 1871, a poorly studied, gracile longirostrine form. The holotype is an incomplete snout from the Aulacostephanus autissiodorensis Sub-Boreal ammonite Zone of Kimmeridg
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Retinal vessel caliber is strongly associated with systemic blood pressure (BP); however, the causal relationship between retinal vascular caliber and BP remains unclear. Understanding this relationship is essential for advancing predictive, preventive, and personalized medicine (PPPM) approaches to effectively manage hypertension and its related complications.
WORKING HYPOTHESIS: Microvessel morphology is causally related to blood pressure. By integrating genome-wide association studies, Mendelian randomization analysis, transcriptomic data, and multivariate genomic approaches, t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования